Касательно дабл-старта, есть два варианта. Первый — настроить систему «по-дизельному», заставив её держать паузу перед включением стартера. Второй — не мучиться и положиться на систему, которая при неудачной попытке запуска просто повторит её.

Теперь к рекомендациям. CAN-модуль для установки понадобится, систему выбирать надо вдумчиво. Либо ориентироваться только на комфорт, дальность и информативность и выбирать «тамагочи», например тот же Starline C9. В этом случае, вопрос противоугонных свойств придётся решать отдельно. Либо смотреть на системы «все в одном», уровня Excellent Continent GSM или SOBR-GSM 120, которые достаточно дополнить замком капота для получения весьма приличной защиты, но смирившись с немалой стоимостью и своеобразной информативностью GSM-систем.

Я так понимаю по сообщению ниже, что система у Вас уже есть. Установить её можно безусловно, стоимость у нас составит половину от цены системы с установкой, стоимость CAN-модуля тоже есть на сайте. Ключик придётся заказывать у дилера или искать альтернативу, гарантия у нас составляет год на работы и системы.

С уважением, Михаил.

Я так понимаю, что Игорь именно об этом и сказал. Алгоритм запроса метки по снятию с охраны заставляет систему искать метку, пока владелец снаружи автомобиля, и не факт что рядом. Вероятность ложняков это решение повысить просто обязано.

Есть ли смысл делать так? Ведь чтобы попасть внутрь автомобиля, сняв систему с охраны, всё равно надо открыть дверь? Не окно же бить в самом деле… А откроется дверь — запросится метка, владелец рядом, метка опознается — и никаких проблем. Так?

С уважением, Михаил.

С уважением, Михаил.

Какую сигнализацию поставить на камри

Всем добрый вечер. Посоветуйте какую сигналку с автозапуском установить на Камри? Мозг уже дымиться))) Шерхан 7 и старлайн А92 предлогают в магазинах рекомендуя как более или менее надежные и тяжеловскрываемые. что Вы посоветуете?

Recommendations

Comments 43

Всем привет!
Сколько людей, столько и мнений!
Я тоже долго думал что поставить и поставил старлайн А61 на V40, защита ДВС металл, остался штирь в коробку.

Рекомендую пандору с двусторонеей связью, метками, гсм модулем=)))

Я к примеру выбирал сигналку с диалоговым кодом и большим радиусом действия с возможностью подключить gsm модуль и я такую сигналку нашел, особенно радует радиус действия ( пандора курит, сравнивал 🙂

Невнимательно прочитал тему, упустил один момент. КАКОЙ НАХ АВТОЗАПУСК? Лучше оставь машину открытой и иди спать. Никогда не включай эту функцию.

Все верно, при функции автозапуска легче вскрыть машину, т.к. сип находится в авто в обходчике. Но я к этому отношусь проще, захотят угнать угонят с любой сигналкой 🙂

Вот, тебе уже ответили. Добавлю, что вскрыть не просто легче, а ГОРАЗДО легче. Понятно, что в -20 хочется выходить и тут же в теплый авто садиться, а в +35 в прохладный, но это большая дыра в безопасности авто.

в общем сигналка (желательнопандора) с двухсторонней связью и безавтозапуска идеальный вариантполучается? + на коробке замок стоит уже.

1. пандора 3700 (GSM на борту есть, по желанию GPS)
беспроводное реле блокировки двигателя в комплекте, т.е. если тачку вскроют (а ты пьян/уехал/короче не на связи и не можешь отреагировать), то без команды с брелока движок не разблокируется, а по проводам от сигналки реле не найдешь, ибо оно беспроводное (найти проще, если ставили какие-то олени с ОД, им вообще плевать на качество установки)
2. замок раз есть — пусть будет
3. кнопка-секретка: врезается в штатную проводку авто и рвет определенную цепь (хорошо если в городе есть опытные люди, знающие особенности конкретных авто, они делают замечательно). Если просто сесть даже в открытую машину и попытаться пустить движок, то ничего не выйдет, либо машина будет изображать нестабильную работу двигателя и заглохнет через несколько секунд, либо при движении заглохнет (варианты разные). Чтобы завести авто надо сесть в машину и нажать определенную кнопку/комбинацию кнопок. Это могут быть как штатные кнопки авто, так и нештатная, но хорошо спрятанная. При этом должна быть непринужденно нажата. Поэтому лично я предпочитаю штатные кнопки, ибо сел ты в машину и кому какое дело, чё ты там делаешь, музыку щелкаешь, радио включаешь и т.д. ОБЯЗАТЕЛЬНО проси секретку с валетом (valet). Это сервисный режим, чтобы она никак себя не проявляла. Требуется при передаче авто на ТО и т.д., не будешь же ты им говорить комбинацию кнопок, посторонние люди. Ещё проси, чтоб секретка заодно снимала питание с диагностического разъема, тогда как раз перекроется вариант с заменой штатного разъема (ты ссылку кидал, там про это написано). Можно даже отдельную секретку чисто на разъем и уже прятать кнопку за тридевять земель, т.к. нужен он только на сервисе.
4. установка секретки подразумевает, что никакого автозапуска реализовано быть не может, наверно сам теперь догадался

Пара советов в бонус на потом:
1. При сдаче авто на ТО переводи пандору в валет (там есть), секретку в валет и по идее с авто должен быть сервисный ключ третий, вот его и давай сервисникам, с него нельзя снять электронную копию (хотя этот пункт не важен последнее время, просто нефиг упрощать жизнь)
2. Особо не трепись, чё где установлено, кто ставил и где (ну разве что устанавливал родной человек, он не сдаст)
3. зимой отбираются машины под угон как раз простым осмотром утром в холод: какая тарахтит одна, а в какую владелец задубевший влезает, заводит и греет)) ну разумеется, 2 белые камри в соседних дворах, одна сама заводится, а другая нет — 2я по умолчанию неинтересна, а первую можно последить и разработать, возможно там лох с сигналкой за 200 баксов, там уж точно никаких сюрпризов в 90% случаев нет

Спасибо! Сейчас съездил оставил педоплату. за 3500 панду. Ставить будут ну очень грамотные люди) Скажу так, к нему в Астрахань из других регионов в том числе с москвы машины на установку пригоняют))

Раз рукастый человек, у него может быть свой аналог секретки. Она и так-то недорого стоит, а его собственные схемы могут вообще в пару тыщ всего встать. Спроси, лишним не будет.

Никаких старлайнов однозначно! Pandora DXL3700 или 5000 (если уж совсем навороченная). По вскрываемости одинаково крутые. Ставь лучше у спецов алармтрейда, они творчески подойдут к процессу. Ещё секретки ставь (не на колеса конечно, а электронные), камри как-никак. Вскрыть можно всё, главное отнять побольше времени. 3700 в базе имеет GSM (можешь симку вставить и через свой телефон звонить на машину), GPS за доп.копейки.

Toyota Camry в Автостудио

Статистика угона Тойота Камри

В 1 полугодии 2018 года в России по данным ГИБДД было совершено 10,7 тыс. угонов. При этом по статистике осень традиционно побивает все рекорды по количеству угонов.

Автомобили Тойота являются одними из самых популярных и любимых у автолюбителей. Повышенное внимание к ним и со стороны угонщиков.

Модель Camry вот уже много лет находится в первой тройке наиболее угоняемых машин в стране. В 2018 году Тойота Камри по данным ряда источников находится на 1-м/2-м месте.

Статистика угонов Тойота Камри

Необходимо отметить, что количество угонов этих машин постоянно растет. Наибольшим спросом у угонщиков (около 40% от всех угнанных Камри) пользуются новые и годовалые автомобили, а так же машины в предыдущем кузове.

Как угоняют Toyota Camry?

Основная масса автомобилей, не оборудованных дополнительными охранными устройствами, становится легкой добычей для угонщиков.

Преступники разбивают заднюю форточку и через нее деактивируют блок штатной сигнализации, расположенный в легкодоступном месте (не надо даже разблокировать двери), заменяя на свой.

Перенос этого блока в другое место позволил улучшить взломостойкость автомобиля.

Но угонщики в этом случае могут свернуть личинку замка и разблокировать дверь, чтобы проникнуть в салон.

Далее они сворачивают замок зажигания и деактивируют штатный иммобилайзер через диагностический разъем, либо заменяя блок сертификации на специально подготовленный.

Блок сертификации Toyota Camry расположен за бардачком и никак не защищен.

После описанных действий угнать Toyota Camry не составляет труда.

Если у вас бесключевой доступ, то в этом случае процесс угона выглядит еще проще.

Угона Toyota Camry с кнопкой старт-стоп

Злоумышленники используют специальный ретранслирующий модуль – «удочку», способный взламывать штатные охранные системы за секунды. В последняя время стоимость «удочки» на черном рынке заметно снизилась. Это, в том числе, повлияло на статистику угонов машин с бесключевым доступом.

Специалистами компании Автостудио разработан ряд специальных мер по защите Toyota Camry от ретранслятора.

Узнать эти методы можно у нащих мастеров, позвонив по любому телефону

Как защитить от угона Toyota Camry?

Установка сигнализации на Toyota Camry в Автостудио

Лучший способ обезопасить вашу Камри — это использование комбинированных методов защиты и грамотный выбор охранного оборудования.

В первую очередь следует перенести блок штатной сигнализации в труднодоступное место, чтобы угонщики не смогли дотянуться до него через разбитую форточку.

Также необходимо отключить личинки открывания дверей и позаботиться об установке дополнительного замка капота автомобиля. Замок капота эффективно защитит сирену от отключения, предотвратит подмену ЭБУ и деактивацию блокировки двигателя.

Следует отметить, что для Камри необходимо устанавливать 2 замка капота, т.к. капот имеет большие размеры. Один замок ставится по центру и отключить его можно через декоративную решетку радиатора. Кроме того, угонщики могут просто отогнуть капот. При установке 2-х замков по краям капота добраться до них становится практически не возможно, а следовательно и открыть капот.

В салоне не лишним будет блокиратор руля Гарант. Он задержит угонщиков и не даст быстро свернуть рулевую колонку.

Для защиты от деактивации штатного иммобилайзера через диагностический разъем необходимо произвести его блокировку.

Более подробно о способах блокировки диагностического разъема можно прочесть в нашей статье.

Чтобы угонщики не поймали вас на «удочку», следует заблокировать штатный радиоканал с помощью инсталляции внешних охранных комплексов, поддерживающих данную функцию.

Это может быть как отдельная сигнализация, так и независимый иммобилайзер, имеющий дополнительную систему авторизации владельца

• через приложение на телефоне владельца;
• посредством радиометки;
• вводом PIN-кода.

Компания Автостудио на протяжении длительного времени занимается организацией защиты от угона автомобилей. Мы помогли сохранить владельцам не одну Камри. Спасло автомобили от угона именно то, что угонщики столкнулись с нештатными системами охраны, установленных нашими специалистами.

Пример одной из неудачных попыток угона Камри здесь.

Сигнализация на Toyota Camry

Наши специалисты готовы подобрать эффективный набор электронных и механических элементов защиты, обеспечивающих максимальный уровень защиты от угона Toyota Camry.

Предлагаем вам обратить внимание на следующее оборудование, наиболее подходящее для установки на данную модель.

Технически на Камри возможно установить практически любую современную сигнализацию. При выборе основное внимание следует обратить на функционал охранных устройств.

Например, если автомобиль часто находится далеко от вас, то стоит рассмотреть варианты с оповещением на телефон.

Например модель сигнализации Pandora DXL 3910 Pro прекрасно работает с любой комплектацией Camry, а управлять системой легко через бесплатное мобильное приложение

А если вам интересен только автозапуск, то подойдут проверенные бюджетные варианты от Старлайн или Пандоры.

Модели StarLine A93 2CAN+2LIN и Pandora DX-90BT поддерживают автозапуск на Toyota Camry

Но надо четко понимать — сигнализация не является серьезным препятствием для угона Toyota Camry!

Автозапуск на Toyota Camry

Электроника Toyota Camry позволяет реализовать возможность дистанционного запуска двигателя по различным сценариям без использования штатного ключа и дополнительного обходчика иммобилайзера. Для этого нет необходимости покупать топовые сигнализации. Даже на недорогих моделях сигнализаций от StarLine и Pandora таких, как Pandora DX-90 возможность автозапуска легко реализуема, а главное безопасна.

Для оптимального подбора сигнализации обратитесь к нашим специалистам, позвонив по телефону. Наши консультации бесплатны!

Кстати, какие еще автомобили угоняли в 2018 году?

Наши специалисты готовы совершенно бесплатно проконсультировать вас по любому вопросу, связанному с обеспечением защиты Toyota Camry. Достаточно просто позвонить по телефону или подъехать на консультацию в любой подходящий сервис.

Выбирая, какую лучше поставить сигнализацию на Тойота Камри 2008-2017 года, нужно акцентировать внимание и на том, какой у автомобиля кузов. Если семейство v30, v40, v50 относительно похоже, то кузов v55, v60 имеет свои особенности, поэтому придется выбирать другие точки подключения. Например, для Тойоты Камри 2008 года можно воспользоваться следующей схемой:

Точки подключения автосигнализации на Тойота Камри 2008

Если у вас кузов v55,v60, может быть установлена автосигнализация StarLine B94. Она оснащается современным модулем обхода иммобилайзера. Для BP-03 схема подключения сигнализации на Тойоте Камри может выглядеть следующим образом:

Многие авто уже поставляются с охранной системой. Установкой штатной сигнализации обычно занимается завод-изготовитель или дилер, однако она имеет ряд недостатков, поэтому ее меняют на более совершенные устройства.

Функции заводской сигнализации

Родная сигналка Toyota Camry начинает работу через полминуты после того, как замок закрылся. Она контролирует, закрыты ли двери, багажник и капот, датчик ударов отсутствует.

Главной проблемой является доступность блока, который при желании можно достать с улицы. Если демонтировать блок управления Тойоты Камри, легко снять и штатный иммобилайзер, и угон автомобиля злоумышленники смогут осуществить довольно легко.

Какую стоит ставить сигнализацию на Тойоту Камри?

Убедившись, что штатная автосигнализация срабатывает, только если открыть дверь, и в общем-то бесполезна против угонщиков, мы приходим к выводу, что нужна более совершенная система защиты. Функция должна включать не только шумовой эффект, но и блокирование различных важных узлов, без которых авто нельзя будет завести, при этом батарейка для сигнализации должна быть отдельная: если завязать систему на аккумулятор, ее легко будет обезвредить, просто сняв клемму.

Довольно часто владельцы Тойоты Камри используют иммобилайзер с дополнительными охранными функциями. Устройство надежно, его трудно снять, оно обладает дополнительными опциями, позволяющими защитить автомобиль от преступных посягательств. В частности оно может определять ключ, и если он не тот, блокируется двигатель.

Популярной системой для Тойоты Камри является Pandora: она имеет особенный код шифрования, который не могут подобрать мошенники, используется современная технология, делающая устройство надежным и функциональным. Система поддерживает связь с ключом на большом расстоянии. Карта монтажа сигнализации распространяется не только на двери, но и на центральный замок и стартер. Функции заводской версии намного ограниченнее по сравнению с выбранной.

Система StarLine имеет широкое применение, использует технологию прыгающих частот, за счет чего перехватить сигнал делается невозможным. Код диалога применяется как в основном брелке, так и в дополнительном, за счет чего злоумышленники не могут подобрать код. Сигнализация может работать на дальние расстояния. Если Тойота Камри будет припаркована в месте, где сигнал не доходит, система сможет связаться со спутником. Не стоит бояться радиопомех, так как устройство работает на собственной частоте.

Немного уступают по популярности сигнализации alarm и DXL, однако они по качеству ничем не отличаются, настройка происходит довольно быстро, оповещение, как и у предыдущих вариантов, возможно на брелок и звуковое. Включаться сигнализация будет автоматически спустя 30 секунд после того как будет закрываться центральный замок.

Монтаж любого охранного устройства для Тойоты Камри лучше поручить профессионалам, в этом случае вы получите гарантию на год. Если гарантия вам не нужна, вы хотите самостоятельно все смонтировать, можно посмотреть обучающий видео ролик, который поможет вам получить необходимый опыт.

Какую сигнализацию поставить на KIA Rio (КИА РИО)?

Автомобили корейского холдинга Hyundai/KIA продолжают занимать лидирующие позиции по продажам в России. Но популярны они не только у автовладельцев, но и у угонщиков.

Востребованность автомобилей KIA Rio на вторичном рынке, а также запасных частей и комплектующих к ним, наряду с достаточно простым способом обхода штатных охранных систем или сигнализаций бюджетного класса, зачастую устанавливаемых владельцами или авто дилерами на данные автомобили.

В 2018 году было совершено 976 случаев угона автомобилей KIA Rio. Это самая угоняемая модель KIA, которая занимает 3-е место в ТОП-10 самых угоняемых иномарок в России.

Почему угоняют именно KIA RIO?

Данная модель – одна из самых удачных среди автомобилей KIA, сочетающая в себе хорошие технические характеристики, привлекательный дизайн и доступную стоимость.

Между тем инженеры KIA в стремлении сохранить низкую стоимость на Rio не обеспечили должным образом надежную защиту от угона (штатная сигнализация в данной модели как таковая отсутствует):

• примитивная штатная защита и неэффективный иммобилайзер;
• низкая стойкость личинок замка на взлом;
• электронный блок управления двигателем размещен в подкапотном пространстве и заменяется на заранее подготовленный преступниками за считанные секунды;
• устанавливаемая на ряд модификаций кнопка Старт/Стоп и бесключевая технология доступа позволяют злоумышленникам с помощью ретранслятора «удочки» без дополнительных усилий и лишнего шума угнать автомобиль практически из-под носа владельца (более подробно о данном способе угона вы можете почитать в нашей статье).

Как правило, владельцам КИА РИО при покупке рекомендуют установить дополнительную сигнализацию.

Официальным дилерам важно продать дополнительное оборудование, сигнализации при продаже автомобиля устанавливаются серийно, в легкодоступные места, с организацией простейших блокировок двигателя.

Деактивировать такие устройства даже начинающий угонщик сможет достаточно просто и быстро. Заводской иммобилайзер также не сможет остановить преступника надолго. Свернув личинку водительской двери и замка зажигания РИО, открыв ничем не защищенный капот преступник получает свободный доступ к ЭБУ. При необходимости быстро разворачивается резервная система питания силовых агрегатов автомобиля, прописываются новые ключи или полностью заменяется ЭБУ.

При наличии системы бесключевого доступа автомобиль угоняется с помощью взлома и перехвата радиоканала управления автомобилем.

Современные электронные приборы взлома позволяют завести KIA RIO c кнопкой СТАРТ/СТОП легко и непринужденно: достаточно подключить в разъем цифровой CAN/LIN-шины, расположенный в блоке предохранителей, специальный модуль и нажать на нем кнопку запуска.

КИА РИО – современный автомобиль, на который можно установить практически любую сигнализацию.

Главное грамотно подойти к вопросу выбора и организации комплексной защиты вашего автомобиля.

Установку сигнализации не следует производить у официального дилера, а отдать предпочтение специализированным центрам, таким как Автостудио, где вам помогут подобрать охранное устройство с необходимым набором функций и произведут качественный монтаж устройства.

Так, если владельцу необходима просто надежная сигнализация с возможностью дистанционного запуска двигателя, то стоит обратить внимание на охранные комплексы от Старлайн или Пандоры с динамическим кодом и надежными ключами шифрования, такие как 

Если же вы часто оставляете автомобиль не в зоне прямой видимости или вам необходим контроль за его перемещениями, то целесообразно установить охранный комплекс с GSM/GPS модулями связи. 

Сигнализация AUTOLIS полностью совместима с KIA RIO, имеет удобное управление с телефона.

Использование электронного охранного устройства без установки дополнительного оборудования не даст 100% гарантии защиты от угона.

Наиболее эффективно себя зарекомендовали себя механические и электромеханические блокираторы замка капота DefenTime V5, устанавливаемые для защиты подкапотного пространства, блока ЭБУ и сирены.

Не лишним будет установка блокиратора руля Гарант, а также штыревых блокираторов дверей, защитных кожухов на ЭБУ и диагностический разъем автомобиля.

При необходимости специалисты Автостудио проведут работы по отключению диагностического разъема, бронированию стекол, установке поисковых радиомаяков и модулей расширения.

Примеры установок сигнализаций на Киа Рио можно увидеть здесь.

Угон KIA RIO после Автостудио

Автомобили, прошедшие через руки наших мастеров надежно защищены: ни один автомобиль с установленным в Автостудио охранным комплексом, еще не был угнан.

Буквально недавно была зафиксирована попытка угона KIA Rio одного из наших клиентов. Автомобиль остался у владельца, угнать его не получилось. Как это происходило можно ознакомиться в нашем обзоре.

Дистанционный запуск двигателя на данной модели KIA возможно реализовать бюджетно и безопасно. Все заводские ключи остаются у владельца, внешний обходчик иммобилайзера также не потребуется.

Бесключевой обход поддерживают большинство моделей сигнализаций StarLine и Pandora, в том числе и некоторые их бюджетные модели.

В Автостудио вы всегда можете получить бесплатную консультацию по выбору охранных устройств c возможностью бесключевого запуска двигателя для KIO RIO и установить надежный охранный комплекс, наиболее подходящий именно вам. Вам достаточно позвонить по любому номеру телефона или же задать любой интересующий вас вопрос нашему специалисту прямо сейчас в онлайн чат.

Кстати, какие еще автомобили угоняли в 2018 году?

Подбор сигнализации на Kia Cerato – установка, цены, автозапуск. Защита от угона для автомобиля Киа Церато

Защита Киа Церато от угона

Рассмотрим, какую сигнализацию лучше установить на Kia Cerato, чтобы обеспечить данному авто надежную защиту от угона.

Данный автомобиль не входит в список самых угоняемых, поэтому здесь будет достаточно надежной базовой защиты Пандора – дополнительные блокировки и устройства противоугонной защиты можно добавить в любое время по желанию владельца.

Угон – не единственная опасность, которая может подстерегать автомобиль. В случае ДТП иногда бывает очень важно иметь видеозапись произошедшего, чтобы доказать свою невиновность: для этой цели существуют видеорегистраторы. Для Киа Церато можно подобрать видеорегистратор, который никак не будет привлекать к себе внимание и будет практически незаметен на лобовом стекле.

Цены

Ниже приведены сигнализации, которые мы рекомендуем для данного автомобиля. Цена напрямую зависит от функционала — дешевле всего будет стоить простая модель с обратной связью на ЖК-брелок, а более продвинутые модели предложат управление сигнализацией со смартфона по GSM и Bluetooth, определение GPS-координат и другие возможности.

Все цены на сайте актуальны — уже сейчас вы можете выбрать модель охранной системы, ориентируясь на бюджет, которым располагаете.

Автозапуск

Сложно представить современный автомобиль без функции автозапуска, значительно упрощающей жизнь.

Сигнализации Пандора поддерживают бесключевой обход штатного иммобилайзера Cerato, поэтому все штатные ключи останутся нетронутыми и полностью работоспособными.

Автозапуск можно настроить по любому актуальному параметру: температуре, напряжению и времени.

Установка сигнализации на Киа Церато

Подключение сигнализации на Киа Церато не представляет никакой сложности: на все модификации автомобиля начиная с 2008 года выпуска установка осуществляется по шине CAN, то есть наиболее деликатным способом.

Время установки зависит от количества функций в выбранной сигналке, но обычно составляет 5-8 часов.

Для данного автомобиля будет доступен следующий функционал по цифровой шине:

• бесключевой автозапуск;
• управление багажником;
• отображение уровня топлива в литрах;
• автозапуск со штатного ключа;
• кодовый иммобилайзер.
  

Лучшие автомобильные сигнализации в 2018

Главная задача автосигнализации — охранять машину от воров. Если сигнализация будет ненадежная, машину могут легко взломать и угнать. А водитель об этом узнает только увидев пустое место на стоянке.

Помните: сигнализация не защищает автомобиль от угона на 100%. Чтобы максимально обезопасить машину, мастера советуют добавить дополнительные аксессуары: реле блокировки, GSM и GPS модули, обходчик штатного иммобилайзера.

Лучшие сигнализации 2018 — 2019 года:
1. Без автозапуска
2. С автозапуском
3. и GSM

Без автозапуска

Такие сигнализации стоят дешевле «коллег» с автозапуском. Подойдет тем, кто не планирует запускать авто дистанционно или живет в теплом климате, где зимой машины не промерзают.

StarLine A63 ECO — лучшая

Самая недорогая сигнализация у Starline — сэкономите на автозапуске, но не на бренде и качестве. Канал защищен 128-битным шифрованием. Легко устанавливается в любую машину без CAN-шины.

К системе можно подключить автозапуск, GSM и GPS, модуль 2CAN+LIN для установки в авто с CAN-шинами. То есть можно сначала купить недорогую сигнализацию, которая не ударит по карману, и постепенно докупать дополнительные модули.

StarLine E66 2CAN+2LIN ECO — экономит энергию

Просто хорошая сигнализация. Подходит ко всем автомобилям благодаря встроенной CAN-шине. Сигнал защищен от взлома и помех.

Потребляет совсем мало энергии — работает до 60 дней в режиме охраны. Можно добавить дополнительные модули: Блютуз, автозапуск, GPS, GSM.

Pandect X-1000BT

Сигнализация работает без отдельного брелока — машина открывается с телефона через Bluetooth. В мобильном приложении можно удобно настроить сигнализацию под свои нужды. Встроена функция Slave — можно открывать машину с родного брелока.

Размеры базового блока сигнализации всего 45х25х8 мм — можно спрятать в машине так, что угонщик никогда его не найдет. Для дополнительной защиты от угона в комплекте идет реле блокировки.

Pandect X-1000BT устанавливается в любой авто благодаря CAN-LIN шине. Можно подключить дополнительные устройства: замок капота, модули GSM и GPS, автозапуск.

Scher-Khan Mobicar А v 2.0

Среди всех сигнализаций Scher-Khan нового поколения эта самая бюджетная. В комплекте идет CAN-шина — можно подключить к любому авто с CAN. В версии 2.0 есть Bluetooth — можно управлять сигнализацией со смартфона. Также в комплекте идет брелок и Slave-система для работы от штатного ключа. При желании можно докупить и поставить модуль для автозапуска.

С автозапуском

Такие сигнализации заводят двигатель удаленно — при нажатии кнопки, в определенное время или если на улице станет слишком холодно. Помогают прогревать машину заранее и не дают ей замерзнуть зимой.

StarLine A93 2CAN+2LIN ECO — лучшая

Для сигнализации с автозапуском довольно недорогая. Благодаря шине 2CAN+2LIN легко устанавливается в любую машину, даже напичканную электроникой. Умеет без ключа обходить штатный иммобилайзер, можно настроить запуск двигателя по часам и дням недели. К сигнализации легко подключить дополнительные аксессуары для лучшей защиты от угона, например, GPS и GSM-модули.

StarLine — не китайский ноунейм, а известный бренд. У производителя есть техподдержка, в которой вам помогут правильно настроить сигнализацию, ответят на вопросы, а в случае поломки обменяют компоненты сигнализации по гарантии.

Pandora DX 50S (2CAN-LIN+IMMO-key) — бюджетная

Среди сигнализаций Pandora эта самая недорогая. У каждой сигнализации свой ключ шифрования на 128 бит — взломать электронно невозможно. Обход штатного иммобилайзера доступен сразу из коробки.

Энергопотребление Pandora DX 50S всего 7 mA — меньше, чем у большинства других моделей. Сигнализация не разрядит аккумулятор авто и позволит запустить двигатель после долгого простоя.

Pandora DX 90B

В этой сигнализации есть Блютуз. В пределах его действия можно управлять сигнализацией со смартфона — ставить и снимать систему с охраны, заводить и глушить двигатель, настраивать чувствительность датчиков и запуск двигателя по расписанию.

В комплекте есть блютуз-метка — с ней система определяет вас как владельца и позволяет открывать дверь и запускать авто штатным ключом. Если попробовать открыть машину без метки, сработает сигнализация. Смартфон тоже работает как Блютуз-метки.

Как и модель выше, защищена индивидуальным диалоговым кодом — взломать сигнализацию электронно невозможно.

Scher-Khan Mobicar А v 2.0 с модулем автозапуска М1

Сигнал у Scher-Khan Mobicar А шифруется по алгоритму AES-128 — электронно взломать его практически невозможно. Поддерживает Блютуз — можно управлять сигнализацией со смартфона и использовать телефон в качестве Блютуз-метки для дополнительной защиты.

Благодаря модулю автозапуска М1 можно поставить на машину без CAN-шины. Поддерживает бесключевой обход штатного иммобилайзера на большинстве моделей авто. Есть режим SLAVE — можно открывать и заводить авто со штатного брелока.

С автозапуском и GSM

Такие сигнализации связываются с брелком или смартфоном по GSM, то есть мобильной связи. Это позволяет следить за машиной на любом расстоянии, управлять защитой авто даже из другого города. Сигнал GSM не блокируется глушилками.

Pandect X-1800 BT — лучшая

Устойчивый ко взлому канал связи, реле блокировки двигателя, встроенный обход штатного иммобилайзера практически на всех авто — не придется делать дубликаты ключей и дополнительные брелоки. GSM-трафик платный, но есть бесплатный Блютуз, который хорошо работает на небольших расстояниях.

Через Блютуз можно управлять сигнализацией со смартфона и использовать его как Блютуз-метку для дополнительной защиты. В комплекте есть и стандартная метка, если смартфон в качестве метки вас не устроит.

GPS у этой модели нет, но технология LBS POSITIONING помогает с помощью смартфона найти авто, если оно находится в пределах действия сотовой сети.

StarLine A93 GSM

В базовой комплектации у сигнализации есть только GSM модуль и возможность обойти штатный иммобилайзер на некоторых авто. Но ее легко модифицировать: добавить GPS, реле блокировки, датчик объема — можно докупить только то, что нужно.

В комплекте два брелка — полноценный и дополнительный. Можно управлять функциями сигнализации с телефона через GSM-интерфейс.

Для установки в современные авто понадобится адаптер 2CAN-2LIN. С ним можно будет обойти почти любой штатный иммобилайзер.

StarLine S96 BT 2CAN+2LIN GSM/GPS+ГЛОНАСС — полный комплект

В этой сигнализации есть все: GPS, Блютуз, встроенная возможность обхода штатного иммобилайзера и работа со штатным брелоком. Поддерживает предпусковые обогреватели двигателей Webasto и Eberspacher — их можно запускать дистанционно.

В комплекте сигнализации вообще нет брелока с дисплеем. Для настройки сигнализации используется смартфон, с охраны авто снимается смартфоном или Блютуз-меткой.

В модуле GSM установлен 3G модем, сигнал намного лучше и быстрее, особенно среди высоток или на подземной парковке. Связь по GSM идет через звонки и СМС — можно позвонить машине и спросить, как у нее дела.

Призрак-8L — экономная

Самая недорогая из сигнализаций с GSM. На месте все нужные функции: бесключевой запуск, Блютуз, встроенный CAN-контроллер. Есть режим бесплатного мониторинга — даже без оплаты за GSM-связь можно следить за машиной из любой точки мира.

Особая фишка — «пляжный режим». На отдыхе можно закрыть в салоне все личные вещи вместе с ключами от машины — для открытия дверей нужно будет просто ввести заранее заданный код кнопками на дверях или багажнике.

Pandora DXL 4910

CAN-контроллер этой сигнализации работает одновременно с тремя шинами CAN, что позволяет ему эффективно управлять электроникой сложных современных автомобилей.

В сигнализацию встроен модуль GPS, Блютуз, радиореле блокировки двигателя, работает функция Slave и бесключевой доступ. Присутствует интегрированный радиомодуль на 868 МГц, так что сигнализация работает не только со смартфоном и метками, но и с брелоком.

Встроенное резервное питание обеспечивает дополнительную защиту. Если угонщик как-то отключит питание автомобиля, встроенный аккумулятор сигнализации отправит тревожное уведомление на смартфон или брелок.

Выбираем автосигнализацию правильно: какую лучше поставить, какая сигналка с автозапуском лучше в Казани | Старлайн-Казань

Каждый автовладелец вне зависимости от стоимости его автомобиля должен установить на машину специальную защитную сигнализацию, которая позволяет защитить автомобиль от угона.

Многие автовладельцы не разбираются во всех тонкостях  современных моделей автомобильных сигнализаций, поэтому перед выбором предпочтительно изучить дополнительную литературу, что позволит получить нужные знания и сделать правильный выбор.  Имея хороший багаж знаний, вы сможете сделать правильный выбор.

Первое, что необходимо знать при выборе автомобильной сигнализации, так это то, что ее установку должен осуществлять профессиональный специалист. Попытавшись сэкономить на установке, автовладелец неизменным образом потеряет в безопасности автомобиля.

Специалисты рекомендуют, что качественная автосигнализация должна иметь ни один используемый рубеж охраны. Это позволит повысить эффективность охранного автомобильного комплекса.

Все противоугонные системы можно разделить на несколько типов  — механические и электромеханические устройства защиты, охранно-поисковые системы, автосигнализации и иммобилайзеры.

Наибольшую популярность сегодня получили автосигнализации, которые  оснащены широким функционалом, что позволяет им обеспечить безопасность транспортного средства. В настоящее время существует множество различных типов автомобильных сигнализаций, как относительно  недорогие устройства, так и многофункциональные автомобильные защитные сигнализации. Если простые модели оснащаются лишь датчиками удара и движения. Тогда как сигнализации премиум уровня оснащены многочисленными зонами защиты. У самых «навороченных» моделей число таких зон приближается к десятку. Все это позволяет обеспечить максимальную степень защиты. Специалисты рекомендуют комбинировать сразу несколько видов сигнализаций. Подобное оправдано для защиты по-настоящему дорогих автомобилей.

В основе принципа управления работой автомобильных сигнализаций  лежит передача радиочастот от брелока к основному блоку. Современные высокотехнологичные виды автомобильных сигнализаций имеют функцию обратной связи, что позволяет обеспечить возможность контроля за состоянием автомобиля непосредственно с брелока автосигнализации.  Защита передаваемого сигнала – одна из главных задач, которые решают производители охранных комплексов. Так сегодня используется динамический код, который с каждым новым сигналом генерируется заново.

Следует понимать, что автомобильная сигнализация в одиночку обеспечить полную безопасность автомобиля не в состоянии. Да и скажем по правде, полную защиту вам не обеспечит ни один из используемых сегодня охранных автомобильных комплексов. Поэтому специалисты рекомендуют использовать дополнительные устройства, которые повышают эффективность сигнализации. Одним из таких устройств считается иммобилайзер.

Еще одним достаточно полезным защитным устройством можно назвать GPS-модуль. Данное устройство  используется на дорогих моделях сигнализаций. С помощью такого модуля можно отследить положение автомобиля, даже если злоумышленнику удалось похититель автомобиль. GPS модуль присылает координаты расположения автомобиля, после чего найти его не составит никакого труда.

Почему так важен дистанционный пусковой диапазон

Driven Sound and Security Клиенты из Marquette, Negaunee и Ishpeming часто спрашивают нас, почему дистанционный стартовый диапазон так важен. Обеспечение того, чтобы мы предоставляли вам адекватный диапазон дистанционного управления, является одним из наших главных приоритетов. Десятки переменных влияют на дальность действия дистанционного пускателя. Давайте посмотрим на некоторые факторы, влияющие на дальность действия, и на то, как мы можем их преодолеть.

Будьте комфортны этой зимой

Посмотрим правде в глаза — до зимы и первого снегопада всего несколько месяцев.Даже если вы любите зимние развлечения, такие как катание на лыжах и пешие прогулки, никому не нравится садиться в холодный автомобиль. Удаленный автомобильный стартер даст вашему автомобилю время прогреться, прежде чем пора тронуться.

Чтобы ваш автомобиль успел прогреться, он должен некоторое время простаивать. Если у вас недостаточно дальности действия, возможно, вам придется подойти к двери или даже выйти наружу, чтобы завести автомобиль, противодействуя предполагаемому назначению дистанционного стартера автомобиля.

Что влияет на дальность действия?

Главный недостаток удаленного пускателя — это расстояние.Не вдаваясь в технические подробности, сигнал с вашего пульта дистанционного управления становится слабее на квадрат расстояния между вами и вашим автомобилем. Что, черт возьми, это значит? Что даже небольшое увеличение расстояния может вызвать проблемы со связью.

Как увеличить дальность действия дистанционного стартера?

Как с гордостью сказал бы вам Тим Тейлор, ответ — «Больше силы!» Наш самый простой из пультов дистанционного управления предлагает около 500 футов полезного диапазона в большинстве условий. Если вам нужен больший диапазон, просто попросите больше мощности.У нас есть пульты, рассчитанные на 3000 футов и 1 милю, а также удивительный пульт Compustar T11, который обеспечивает до 3 миль производительности.

Что еще мешает удаленному радиусу действия?

Конструкция здания существенно влияет на дальность действия удаленного пускателя. Толстый бетон с большим количеством металлической арматуры затрудняет проникновение или распространение сигналов. Теплозащитные металлические оконные пленки в офисах и школах могут снизить мощность сигнала. Даже деревья и небольшие перепады высоты могут повлиять на производительность.

Примеры требований к диапазону

Если вы делаете покупки в Super One Foods и припаркованы на Болдуин-авеню, даже если самое дальнее парковочное место находится всего в 400 футах от двери, вам понадобится сигнал достаточной мощности, чтобы вы могли завести машину, когда подойдете к кассе. . В этом приложении хорошо подойдет пульт дистанционного управления на высоте 3000 футов.

Аналогичным образом, хотя самое дальнее место для парковки от входной двери центра престарелых Иствуд находится на расстоянии 370 метров по прямой или 500 футов пешком, сигнал с вашего пульта дистанционного управления должен попытаться пройти через здание или вокруг него.В этом случае дистанционный пульт с радиусом действия 1 миля может преодолеть физические проблемы здания и помехи от электрических и электронных устройств внутри, чтобы обеспечить надежную работу.

Управляемый звук и безопасность упрощают удаленный запуск покупок

Мы не хотим, чтобы вы беспокоились о деталях — наша цель — предоставить нашим клиентам удаленные пускатели автомобилей, которые улучшат их комфорт и сэкономят время в холодную погоду. Загляните в магазин и поговорите с членом нашей команды.Они разработают систему с необходимыми функциями и производительностью. Если у вас есть вопросы, пишите нам по электронной почте.

Мы обновили нашу политику в отношении светофоров, чтобы в первую очередь обеспечить безопасность людей, идущих и передвигающихся.

Наше последнее обновление политики в отношении светофоров, ориентированных на пешеходов, будет:

На протяжении многих десятилетий транспортная система Сиэтла, как и большинство других городов страны, была ориентирована на автомобили и личный транспорт.

По мере того, как наш город растет и мы стремимся стать равноправным сообществом, теперь мы понимаем, что успех транспортной системы не определяется способностью разместить на наших улицах самые личные автомобили. Вместо этого успех определяется созданием города с безопасными, доступными, доступными и надежными транспортными средствами для людей всех возрастов и способностей. Сюда входят люди, которые ходят пешком, едут на велосипеде, едут на велосипеде, едут на общественном транспорте и водят грузовые автомобили, в дополнение к тем, кто управляет личным транспортным средством.

В течение последних нескольких лет мы продолжали улучшать наши светофоры и пешеходные переходы, чтобы достичь нашей цели — стать самым пешеходным городом Америки. Мы установили меры безопасности, ориентированные на пешеходов, на более чем 300 пешеходных указателях и перепрограммировали многие перекрестки, чтобы они автоматически показывали сигнал пешехода каждый раз, когда автомобили получают зеленый свет.

Опираясь на этот прогресс, мы работаем над кодификацией и обновлением нашей политики в отношении сигналов светофора под руководством Консультативной группы по политике и эксплуатации.

Консультативная группа по вопросам политики и эксплуатации (POAG) собралась в июне 2020 года. В пилотный год в POAG входят представители Рабочей группы по вопросам транспортного капитала, Ассоциации по совершенствованию бизнеса, Комиссии по планированию и Консультативного совета по пешеходам, велосипедам, транзиту и грузоперевозкам. Доски.

Эта политика будет определять наш подход к использованию 1100 светофоров в городе.

Наши цели — продолжать улучшать работу светофоров для людей, идущих и катящихся, уравновешивать потребности людей, пользующихся всеми видами транспорта, чтобы каждый мог путешествовать безопасно, и помогать в реализации долгосрочной инициативы Сиэтла Vision Zero по прекращению дорожно-транспортных происшествий и гибели людей в результате дорожно-транспортных происшествий. серьезные травмы на улицах городов к 2030 году.

Моя пожилая мама передвигается с ходунками, и я видела, как ей тяжело вовремя переходить улицу. Это обновление сигнальной политики сосредоточено вокруг приоритета безопасности уязвимых людей, таких как она, и делает транспортную систему лучше для всех. Неважно, едете ли вы на велосипеде, садитесь в автобус, водите машину или доставляете товары на грузовике; когда мы выходим из автомобилей, мы все являемся пешеходами, и мы все выиграем от таких функций безопасности, как автоматические пешеходные сигналы пешехода и немного больше времени, чтобы перейти улицу.

Адиам Эмери, директор по транспортным операциям SDOT

Наша политика в отношении светофоров ориентирована на безопасность и доступность для наших самых уязвимых путешественников: людей, идущих и катящихся. Наша цель — спасти жизни и предотвратить серьезные травмы, внося изменения, которые позволяют людям ходить первыми и обеспечивать более длительное время перехода. Автоматические сигналы ходьбы и более короткое время ожидания обеспечат предсказуемость и мобильность для людей, идущих и катящихся.

Донхо Чанг, инженер по дорожному движению SDOT

Больше времени, чтобы перейти улицу, лучше удовлетворит потребности наших самых уязвимых путешественников.

Обновление правил дорожного движения будет включать инструкции, которые позволят людям больше времени переходить улицу и сделают наши пешеходные переходы более безопасными для людей всех возрастов и способностей.

Мы будем использовать новую формулу для расчета времени отображения красных таймеров обратного отсчета в зависимости от длины пешеходного перехода. Формула выходит за рамки минимальных федеральных требований и следует рекомендациям защитников интересов людей с ограниченными возможностями.

Сегодня людям нужно пройти минимум 3 человека.5 футов в секунду для преодоления многих пешеходных переходов за отведенное время. С этого момента у нас будет достаточно времени, чтобы люди, идущие более медленным шагом, могли перейти дорогу (пешеходные переходы будут запрограммированы так, чтобы они были доступны для людей, идущих со скоростью 2,5–3 футов в секунду, в зависимости от точного местоположения).

Мы вносим это изменение, чтобы наши наиболее уязвимые путешественники — люди с ограниченными возможностями, дети и наши пожилые соседи — могли безопасно и комфортно переходить улицу, в то время как мы продолжаем удовлетворять многочисленные потребности нашей транспортной системы в быстрорастущем городе. .

Мы балансируем потребности каждого, чтобы сделать безопасность приоритетной и минимизировать задержки.

Эта новая политика будет означать небольшие, но значимые изменения в схемах сигналов светофора, которые не должны приводить к заметным задержкам.

Чтобы убедиться, что мы достигли правильного баланса, наша новая политика сигналов светофора устанавливает целевую и максимальную продолжительность цикла в зависимости от обозначения типа улицы. (Продолжительность цикла светофора — это время, необходимое для выполнения одной полной последовательности всех движений на перекрестке.) Во многих случаях будет обеспечена минимально возможная длина цикла, и она будет превышена только в том случае, если другие факторы требуют большей длины цикла.

Данные показывают, что длительное время ожидания пешеходов может привести к тому, что люди переходят дорогу, когда у них нет сигнала пешехода. Это обновление помогает свести к минимуму время ожидания пешеходов и обеспечивает последовательную реализацию политики по всему городу.

Приоритет пешеходной доступности и мобильности путем создания автоматических сигналов пешеходов на большем количестве перекрестков.

Весной 2020 года мы начали перепрограммировать множество огней на заданные по времени циклы, чтобы автоматически показывать сигнал ходьбы каждый раз, когда автомобили загораются зеленым светом. В Сиэтле сейчас около 480 перекрестков с сигналами ходьбы, которые появляются автоматически, независимо от того, нажимает ли кто-нибудь кнопку ходьбы или нет.

С этим обновлением стало еще проще путешествовать пешком и кататься на колесах.

Благодаря отзывам Консультативной группы по политике и операциям, автоматические сигналы обхода теперь станут нашей стандартной практикой в ​​большем количестве мест, чем мы первоначально предлагали. Наша новая политика сделает около двух третей всех пешеходных сигналов в Сиэтле автоматическими, включая каждый таймерный свет во всех городских деревнях (частях города с наибольшим количеством магазинов, ресторанов, предприятий и других мест, куда можно дойти пешком).

В других частях города или для сигналов, для которых не установлен таймер, мы оценим каждый и создадим автоматический сигнал ходьбы, если будут достигнуты определенные пороговые значения, такие как количество людей, пересекающих дорогу, или если близлежащие пункты назначения обслуживают большое количество уязвимых пользователей.

Многие кнопки по-прежнему выполняют критически важную функцию даже на перекрестках с автоматическими сигналами пешехода — и в местах с кнопками, которые модернизированы до автоматического сигнала ходьбы, кнопки не будут удалены. Фактически, мы ежегодно инвестируем минимум 500 000 долларов в создание доступных пешеходных сигналов, которые вибрируют и издают шум, чтобы люди с ограниченным зрением или слухом знали, когда можно безопасно переходить улицу. С 2018 года мы построили доступные пешеходные сигналы в 100 местах, и около 22% светофоров в Сиэтле теперь имеют доступную кнопку.Но мы понимаем, что предстоит еще много работы, и планируем продолжать инвестировать в это важное обновление доступности для большего количества мест каждый год.

Эти обновления политики основаны на других недавних политиках и проектах, ориентированных на пешеходов.

В 2019 году мы приняли политику перепрограммирования светофоров, чтобы дать людям фору на несколько секунд, чтобы начать переходить улицу до того, как автомобили получат зеленый свет. Это делает людей на пешеходном переходе более заметными для водителей и резко снижает риск столкновения с водителем автомобиля.

Мы добавляли эти пешеходные сигналы «сначала пешеходы» (также называемые «ведущие пешеходные интервалы») почти каждый раз, когда наши инженеры работают со светофором. Сегодня мы установили это повышение безопасности на 316 светофорах по всему городу (более 30% всех светофоров). Это более чем вдвое превышает нашу первоначальную цель — 150 локаций, которую мы поставили в июне 2019 года, и даже больше, чем пересмотренную цель в 250 локаций, которую мы поставили в конце 2019 года.

Эти светофоры работают должным образом и спасают жизни.Мы проанализировали данные о дорожном движении на пешеходных переходах, где пешеходные перекрестки существовали в течение как минимум года, и увидели сокращение почти на 50% числа людей, попадающих под машины при переходе улицы. Число серьезных травм и смертельных случаев в этих местах снизилось на 33%.

Скоро вы увидите эти изменения в ваших любимых районах Сиэтла.

Индивидуальная оценка и перепрограммирование сигналов светофора требует времени, особенно в тех местах, где новое время может повлиять на другие близлежащие перекрестки.Мы очень рады нашим постоянным усилиям, направленным на то, чтобы сделать переход улиц безопаснее для людей всех возрастов и способностей, и мы с нетерпением ждем ваших отзывов, когда мы начнем испытывать эти изменения по всему городу.

NYC DOT — Инфраструктура — Дорожные сигналы

Сообщить о проблеме

Чтобы сообщить о проблеме с дорожным или пешеходным сигналом, позвоните по номеру 311. Пожалуйста, сообщите точное место возникновения проблемы.

DOT должны прибыть на место самых серьезных проблем (например,g., все огни погасли или сломанный столб) в течение двух часов после уведомления. Если лампочка перегорела, подрядчики должны ответить в течение 48 часов.

Доступные пешеходные сигналы

DOT устанавливает специальные сигналы на пешеходных переходах для помощи слепым или слабовидящим пешеходам. Сигналы издают звуки и вибрируют, когда пешеходы нажимают кнопку, установленную на пешеходном переходе. Узнайте больше и просмотрите список всех доступных пешеходных сигналов в Нью-Йорке

Эксклюзивные пешеходные сигналы

На некоторых перекрестках Департамент транспорта штата Нью-Йорк программирует сигналы светофора с интервалом, который останавливает движение во всех направлениях, давая пешеходам исключительное время для перехода улицы.
>> Посмотреть список эксклюзивных пешеходных сигналов

Указатели интервала ведущего пешехода

Светофоры на некоторых перекрестках дают пешеходам преимущество перед тем, как перейти дорогу. Просмотр расположения основных пешеходных интервалов на карте Vision Zero View См. Дополнительную информацию об интервалах для пешеходов

Мигающая желтая стрелка указателей поворота

Сигналы поворота уменьшают травматизм пешеходов и велосипедистов, а также повышают безопасность, комфорт и мобильность автомобилистов.На этом видео показаны два примера мигающих желтых стрелок левых указателей поворота в Нью-Йорке.

Часто задаваемые вопросы о светофорах

Что делает светофор?

Сигнал светофора контролирует полосу отчуждения для транспортных средств, прибывающих на перекресток, что может уменьшить задержку движения и конфликты, вызывающие аварии. Это также делает перекресток безопасным, определяя, следует ли двигаться транспортным средствам или пешеходам.

Сигнал светофора контролирует скорость?

№В некоторых районах, где превышение скорости является проблемой, жители считают, что сигнал светофора необходим для решения проблемы превышения скорости. Фактически, светофоры иногда приводят к увеличению скорости, поскольку водители ускоряются, чтобы попытаться пройти через сигнал, прежде чем он станет красным. Другие меры контроля за дорожным движением, такие как лежачие полицейские, знаки ограничения скорости и контроль дорожного движения, более эффективны для контроля скорости.

Сколько светофоров в Нью-Йорке?

По состоянию на 30 июня 2011 года в городе было 12 460 перекрестков со светофорами, в том числе 2 820 на Манхэттене, 1 605 в Бронксе, 4 371 в Бруклине, 3119 в Квинсе и 545 на Статен-Айленде.

Сколько времени нужно, чтобы сменить свет?

Длительность цикла синхронизации сигнала обычно составляет от 45 до 120 секунд. Время для каждого сигнала определяется на основе объема трафика и шаблонов трафика в каждой конкретной области.

Цикл светофора слишком длинный или слишком короткий, изменит ли его DOT?

Иногда наличие светофора приводит к изменениям в предыдущих схемах движения, поскольку некоторые водители ищут альтернативные маршруты, чтобы избежать сигнала.Это может означать, что текущая синхронизация сигнала больше не подходит. Если вы считаете, что время конкретного сигнала неверно, обратитесь к Уполномоченному с вашим запросом. DOT проведет исследование моделей трафика, чтобы определить, нужны ли какие-либо корректировки. Исследование займет примерно 12 недель.

Как я могу запросить новый сигнал светофора?

Вы можете запросить установку светофора, написав Уполномоченному. Вы также можете запросить доступный пешеходный сигнал, который воспроизводит звуковые сообщения, чтобы помочь пользователям с ослабленным зрением.

Как DOT решает, следует ли устанавливать светофор на перекрестке?

DOT использует подробный процесс, называемый исследованием контроля перекрестков, чтобы определить, подходят ли сигналы светофора или многосторонние знаки остановки для данного местоположения. Исследование включает в себя (но не ограничивается ими) следующие шаги:

• Инспекторы DOT проверяют все записи агентства (например, приказы о подписи, приказы о разметке тротуаров, школьные карты) на предмет местоположения.
• Инспектор DOT проводит полевое расследование, чтобы создать диаграмму состояния места.Эта диаграмма показывает ширину улиц и тротуаров, геометрию местоположения, направления улиц, расположение и состояние знаков и разметки DOT, землепользование, уличную мебель, расстояние до ближайшего устройства управления движением и другую информацию.
• Инспектор заполняет Отчет полевых наблюдений, в котором есть контрольный список условий на месте. Это включает в себя соблюдение водителями существующих средств управления, проблемы с геометрией или расстоянием видимости, а также нарушения ограничения скорости.
• Инспекторы DOT проводят ручной подсчет количества транспортных средств и пешеходов, обычно в утренние и вечерние часы пик.Подсчеты включают количество поворачивающих транспортных средств, а также могут включать подсчеты во время и после школьных часов или в непиковые часы.
• DOT может установить автоматические регистраторы трафика (ATR) для сбора почасовых объемов транспортных средств в течение нескольких будних или выходных дней.
• На обозначенных школьных переходах DOT определяет количество безопасных переходов для школьников, регистрируя частоту и достаточность промежутков между транспортными средствами.
• Иногда DOT проводит исследования точечной скорости, чтобы определить 85-ю процентиль скорости транспортных средств (скорость, с которой 85% транспортных средств движутся на уровне или ниже), когда они приближаются к месту.
• DOT проверяет систему индекса происшествий Департамента полиции Нью-Йорка, которая содержит актуальные сводки происшествий на месте. DOT также оценивает отдельные отчеты об авариях (MV-104) для этого места.

DOT затем сравнивает все собранные данные с ордерами, изложенными в федеральных правилах, чтобы определить, уместно ли установить светофор или многостороннюю остановку. Если данные не соответствуют требованиям, DOT не будет устанавливать светофор или многосторонний знак остановки.В этих случаях DOT часто находит другие способы улучшить условия дорожного движения.

Каковы федеральные правила для светофоров?

Федеральные стандарты для устройств управления дорожным движением можно найти в Руководстве по унифицированным устройствам управления дорожным движением (MUTCD), которое публикуется Федеральной администрацией автомобильных дорог (FHWA). MUTCD устанавливает критерии, известные как «гарантии», которые используются для определения того, подходит ли новый сигнал трафика.

Последнее издание MUTCD, опубликованное в 2009 году, устанавливает девять варрантов, которые кратко изложены ниже.Узнайте больше о MUTCD на сайте FHWA

1. Восьмичасовой объем транспортного средства — для каждых 8 часов среднего дня наблюдается большой поток пересекающихся транспортных средств, или объем движения на главной улице настолько велик, что движение на второстепенной пересекающейся улице испытывает чрезмерную задержку или конфликт при въезде или пересечении главной улицы.
2. Четырехчасовой объем транспортного средства На каждые 4 часа среднего дня приходится большое количество пересекающихся транспортных средств.
3. Пиковый час — в течение как минимум 1 часа в день движение второстепенных улиц страдает неоправданной задержкой при въезде на главную улицу или ее пересечении.
4. Пешеходный поток — Движение на главной улице настолько велико, что пешеходы испытывают чрезмерную задержку при переходе через главную улицу.
5. Школьный переход — количество достаточных промежутков в транспортном потоке в период, когда школьники используют обозначенные школьные пешеходные переходы на главной улице, должно быть меньше количества минут в тот же период.
6. Скоординированная сигнальная система — сигнал необходим как часть скоординированной сигнальной системы для обеспечения надлежащего взвода транспортных средств.
7. Crash Experience — Серьезность и частота предотвратимых аварий, которые произошли в течение 12-месячного периода, снижают пороговые значения в гарантийных обязательствах по объему транспортного средства.
8. Сеть автомобильных дорог — сигнал может быть оправдан для поощрения концентрации и организации транспортного потока на сети дорог, когда два или более основных маршрута пересекаются.
9. Перекресток рядом с перекрестком — есть близость к перекрестку на перекрестке на подходе к перекрестку, контролируемому знаком STOP или YIELD и объемами большегрузных автомобилей.

Что такое программа камеры красного света?

Программа камеры на красный свет использует технологию, которая позволяет DOT автоматически делать снимки с высоким разрешением транспортных средств, проезжающих на красный свет, включая крупные планы номерных знаков. Судебные повестки выдаются владельцам транспортных средств, как и за нарушение правил парковки.Фотографии прилагаются к повесткам. Городские власти провели первую в Соединенных Штатах полную программу обеспечения соблюдения правил фотографирования на красный свет и были первой юрисдикцией, которая отправила фотографии респондентам в рамках повестки.

Эффективны ли камеры на красный свет для предотвращения проезда водителей на красный свет?

Исследования показали, что на 40 процентов снизилось общее количество происшествий, когда автомобилисты проезжали красный свет в местах, где были установлены камеры. Это означает меньшее количество аварий, что делает Нью-Йорк намного безопаснее для пешеходов и других автомобилистов.

С тех пор, как в декабре 1993 года началась программа «Камера красных фонарей», до 2007 года было отправлено более 4 миллионов повесток. Поскольку в повестку включены фотографии транспортного средства, проезжающего перекресток, очень немногие автомобилисты оспорили вызовы. Около 88% признаны виновными.

В апреле 1998 года был принят закон, разрешающий DOT устанавливать камеры в 50 местах по всему Нью-Йорку. В июне 2006 года был принят закон, разрешающий установку дополнительных 50 камер.Еще 50 камер, в общей сложности 150, были разрешены законом, принятым в апреле 2009 года. Узнайте об оплате и оспаривании нарушений, связанных с камерами красных фонарей, в Департаменте финансов

— обзор

4.1 Автономные устройства

Среди утечек мобильных данных, которые привлекли значительное внимание, есть взломы автономных автомобилей, самым последним из которых является взлом системы бесключевого доступа (KES), анонсированный в 2016 году; где исследователи выявили уязвимости в системах KES автомобилей Volkswagen (VW), Hitag2, Audi, Skoda и Seat [42].В этом случае исследователям удалось клонировать оригинальные сообщения дистанционного управления, используемые для связи с системой запирания транспортного средства, и, таким образом, им удалось получить доступ и удаленно управлять транспортными средствами. Что удалось сделать исследователям, так это сгенерировать поддельные радиочастотные сообщения в виде перехвата исходных сообщений, что было легко выполнимо даже на расстоянии в несколько десятков метров. Что еще хуже, автомобили с такими уязвимостями производятся с 1995 года. По словам исследователей, производитель автомобилей, признавший наличие уязвимостей, выбирает более дешевые компоненты для системы контроля доступа своих автомобилей.

Еще об одном интересном взломе автономного автомобиля сообщили в 2015 году исследователи Чарли Миллер и Крис Валасек в их живой демонстрации взлома Jeep Cherokee [43]. В своей демонстрации им удалось удаленно атаковать системы Uconnect в этом автомобиле, используя ошибки безопасности, которые давали им право применять тормоза, заглушать двигатель и управлять рулевым колесом. Миллер и Валасек продемонстрировали, как система Uconnect с подключением к Интернету, используемая для межпроцессного взаимодействия транспортного средства, может быть взломана из-за уязвимости в ее модуле обновления.Помимо этой проблемы, Uconnect также можно было взломать из-за слабой аутентификации в сочетании с отсутствием проверки пользовательских имен файлов, что позволяло внедрять вредоносные команды, запускающие вредоносное ПО в системе. По словам исследователей, Wi-Fi был не единственным способом получить доступ к транспортному средству, поскольку они продемонстрировали, что в системы транспортного средства также можно проникнуть через сотовую сеть. Несмотря на своевременное обращение к производителю автомобилей Fiat Chrysler, потребовалось 9 месяцев, чтобы развернуть обновления для исправления дыр в безопасности, которые сделали возможной эту атаку.Более того, Chrysler добровольно отозвал 1,4 миллиона автомобилей в июле 2015 года, а Sprint, поставщик сотовой связи для автономной системы автомобиля, заблокировал открытые порты в Uconnect. Исследователи считают, что обнаруженные ими уязвимости потенциально существуют и в автомобилях других производителей, включая Toyota, Tesla и Google.

Дополнительное использование уязвимостей было продемонстрировано Миллером и Валасеком годом ранее, когда они опубликовали данные о таких брендах, как Audi, Honda, Dodge, Cadillac, Ford, BMW, Range Rover и Toyota Prius [44].Они нашли пригодными для эксплуатации модели 2014 года, а также некоторые гораздо более старые модели 2006 года. Валасек и Миллер получили удаленный контроль над исследуемыми ими автомобилями благодаря тому, что сообщения, которыми обменивались компоненты в этих автомобилях, были публично открытыми и, следовательно, поддельными. Более того, внутренняя структура системы транспортных средств не отделяла менее важные элементы, такие как развлечения, от более чувствительных элементов, таких как управление транспортным средством. Таким образом, использование обычно менее продуманных частей автомобиля предоставило открытый доступ к его важнейшим частям в качестве побочного продукта.

Недавний, но иной подход к взлому автономных автомобилей проиллюстрирован в Ref. [45], исследователям удалось взломать систему Lidar, используемую в беспилотных автомобилях, для определения препятствий и заставить машину реагировать на подделанные объекты на дороге. Атака была реализована как Proof-of-Concept (PoC) в системе Lidar, которая использовалась в прошлых автомобилях BMW и Nissan, но, как полагают, до сих пор используется крупными производителями беспилотных автомобилей, такими как Google, Lexus, Mercedes и Audi. Исследователи подчеркнули, что атака может быть расширена до спуфинга тысяч объектов и создания DoS-атаки на транспортные средства, оснащенные такими лидарными системами.Атака PoC, которая была выполнена с помощью стандартного дешевого оборудования, включая компьютер Raspberry Pi, вводила поддельные отражения, чтобы обмануть лидарную камеру, чтобы она воспринимала поддельные препятствия на дороге.

Система SmartGate, внедренная Skoda Auto в своих автомобилях Fabia III, оказалась источником утечки мобильных данных в автономных автомобилях. Как показано в исследовании Ref. [46], приложение для смартфона помогает подключиться к системе SmartGate автомобиля и запрашивать такие данные, как скорость и расход топлива.Однако из-за уязвимостей в SmartGate злоумышленники могут удаленно взломать его и не только прочитать данные транспортного средства, но также контролировать и даже заблокировать его владельца. Согласно исх. [46], SmartGate страдает от плохой аутентификации через WiFi и WiFi Direct, что упрощает взлом.

Поскольку инциденты с угоном беспилотных автомобилей, освещенные в СМИ до сих пор, в основном являются результатами исследований, читатели могут ошибочно думать, что им следует меньше тревожиться, хотя, к сожалению, этого не следует делать.Мы утверждаем, что причина, по которой мы еще не слышали о существенных фактических вредоносных взломах существующих автономных транспортных средств, не в том, что злоумышленники отстают в этой области; напротив, может быть просто такие атаки еще не заслуживают внимания с точки зрения злоумышленников. Поскольку беспилотные автомобили по-прежнему недоступны в коммерческих масштабах, злоумышленники не видят ничего привлекательного в их угоне. Тем не менее, когда такие автомобили станут товаром, ожидается, что они будут преследоваться агрессивными атаками. Можно, вероятно, представить себе количество хаоса, повреждений и паники, которые могут произойти, если массовые беспилотные автомобили с ограниченным доступом человека на заданной важной магистрали в час пик будут угнаны, в то время как люди на борту вообще не имеют рулевого управления на транспортном средстве!

Лучшие устройства для запуска автомобилей с дистанционным управлением (обзор и руководство по покупке) в 2021 году

Преимущества автомобильных стартеров с дистанционным управлением

• Сделайте жизнь более комфортной. Холодным утром вы можете использовать дистанционный стартер для предварительного прогрева автомобиля перед тем, как отправиться на работу или выполнить какое-либо поручение. Когда на улице очень жарко, вы можете включить кондиционер, чтобы в машине не было похоже на сауну.
• Это роскошь, которую вы можете себе позволить. Лучший дистанционный стартер автомобиля обеспечивает удобство и предлагает ряд опций, включая функции безопасности, такие как сигнализация и возможность запирать или отпирать двери. Они не стоят больших денег, учитывая то душевное спокойствие, которое они обеспечивают.
• Отличное обновление. Некоторые новые автомобили оснащены дистанционным стартером, а большинство старых — нет. Лучшие послепродажные системы дистанционного запуска, как правило, имеют более продвинутые функции и могут легко запустить ваш автомобиль, просто нажав кнопку.

Типы дистанционных стартеров автомобилей

Заводская система

Многие новые автомобили уже имеют заводские системы дистанционного стартера. Однако, как правило, они более ограничены в ассортименте и имеют меньше функций, чем стартеры для вторичного рынка.Например, вам может потребоваться находиться в пределах 30 футов от вашего автомобиля при использовании заводского дистанционного стартера, чтобы он работал.

Система послепродажного обслуживания

Лучшие системы дистанционного запуска на вторичном рынке предлагают больший диапазон и множество функций, таких как водонепроницаемость, интерактивные ЖК-экраны и зарядка через USB. Некоторые из лучших брендов дистанционных пускателей автомобилей также оснащены передовыми системами безопасности и датчиками для обнаружения кражи или ударов (т. Е. Столкновения кого-то или чего-то с вашим автомобилем).

Ручной передатчик

Большинство дистанционных пускателей автомобилей оснащены независимым переносным дистанционным передатчиком, который позволяет заводить автомобиль на расстоянии.Вы просто нажимаете кнопку на пульте дистанционного управления, чтобы запустить двигатель вашего автомобиля. Эти передатчики часто имеют размер брелока и легко помещаются в кармане, сумке или кошельке.

Smartphone Control

Некоторые из лучших дистанционных пускателей автомобилей позволяют соединять их со смартфоном. Вы просто загружаете приложение и используете свой телефон для запуска автомобиля. Этот тип дистанционного автомобильного стартера обычно имеет двустороннюю связь, что означает, что вы получаете информацию о своем транспортном средстве на своем устройстве, например, подтверждение того, что двигатель работает.

Ведущие бренды

Viper

Компания Viper, базирующаяся в Виста, Калифорния, производит одни из самых продаваемых в мире продуктов для обеспечения безопасности транспортных средств и удаленного запуска. Компания находится под эгидой Directed Electronics, которая была основана в Кливленде, штат Огайо, в 1982 году. Одним из лучших продуктов является Viper 5906V Color Remote Start & Security.

Python

Как и Viper, Python находится под эгидой Directed Electronics, которая переехала из Огайо в Южную Калифорнию в 1986 году. Python разрабатывает продукты специально для безопасности транспортных средств, включая системы дистанционного запуска.Одним из популярных продуктов является двухсторонняя защита Python 5706P Responder LC3 SST с системой удаленного запуска.

KickyRide

Компания KickyRide расположена в Дугласвилле, штат Джорджия. Владелец Майк Томпсон основал предприятие в 2005 году после того, как испытал разочарование при установке системы удаленного доступа и сигнализации на своем автомобиле. Когда он обнаружил, что это заняло у него более 12 часов, он решил, что это не должно быть так сложно. Сегодня KickyRide специализируется на системах дистанционного запуска и безопасности для домашних мастеров.Одним из самых популярных продуктов компании является комплект дистанционного запуска Plug In для некоторых автомобилей Ford и Lincoln 2014-2019 годов.

Avital

За последние 20 лет охранная компания Avital получила более 100 патентов и наград за инновации. Компания, также работающая под эгидой Directed Electronics, производит продукты, предназначенные для обеспечения безопасности транспортных средств, включая системы дистанционного запуска. Одним из популярных продуктов является система безопасности / удаленного запуска AVITAL 5303L.

Audiovox

Audiovox работает под управлением VOXX Electronics.Компания начала свою деятельность в 1965 году в Нью-Йорке как компания по производству автомобильных звуков и с тех пор укрепила свои позиции в индустрии мобильной электроники. Одним из лучших продуктов является дистанционный стартер Audiovox APS57E.

Crimestopper Безопасность и защита

Crimestopper специализируется на продуктах для обеспечения безопасности транспортных средств более 30 лет. Базирующаяся в Темпе, штат Аризона, компания производит устройства дистанционного пуска, обходные модули Fortin, системы доступа без ключа и системы безопасности для легковых, грузовых автомобилей и т. Д. Один из лучших продуктов — это односторонняя система дистанционного запуска и доступа без ключа Crimestopper RS4-G5 с открытием багажника.

Compustar

Compustar является частью Firstech, LLC., Основанной в Анкоридже, Аляска, в 1998 году. Compustar специализируется на решениях для обеспечения безопасности транспортных средств и удаленного запуска. Одним из популярных продуктов является двухсторонняя система дистанционного запуска и бесключевого доступа Compustar CS4900-S (4900S).

Стоимость удаленного стартера автомобиля

• Менее 100 долларов: Некоторые удаленные стартеры стоят всего 50 долларов. Продукты в этом ценовом диапазоне, как правило, очень простые и имеют несколько дополнительных функций, например возможность двусторонней связи.
• 100–200 долларов США: Наиболее популярные бренды обычно находятся в этом ценовом диапазоне. В них могут отсутствовать некоторые функции продуктов более высокого класса, но они так же способны согреть или охладить ваш автомобиль.
• Более 200 долларов: Эти удаленные автомобильные стартеры обычно обеспечивают охранную сигнализацию и оснащены ЖК-дисплеями, которые отображают все типы информации, например температуру внутри вашего автомобиля.

Основные характеристики

Диапазон

Одной из наиболее важных характеристик лучших систем дистанционного запуска является диапазон, который варьируется от модели к модели.Некоторые удаленные пускатели дальнего действия имеют дальность действия до одной мили, что означает, что они имеют мощный, надежный и последовательный сигнал. Другие типы автомобильных стартеров с дистанционным управлением предлагают меньший радиус действия и могут быть менее способны работать через стены здания.

Датчики двигателя

Большинство производителей дистанционных стартеров могут определять частоту вращения двигателя, чтобы определить, работает ли двигатель. Лучшая система дистанционного запуска может проанализировать, не слишком ли высокие обороты в минуту, что может привести к затоплению или сгоранию двигателя.Некоторые продукты могут фактически выключить ваш автомобиль, если он обнаружит эти проблемы.

Односторонняя связь и двусторонняя

Лучшие устройства дистанционного пуска автомобилей имеют двустороннюю связь вместо односторонней связи. Двусторонний пульт позволяет узнать, что ваш автомобиль завелся. Брелок предупреждает вас звуковым или мигающим светом. Этот тип дистанционного автомобильного стартера может быть более дорогим, но он того стоит, если вы хотите убедиться, что ваш автомобиль прогревается в холодный день.

Прочие соображения

• Совместимость: Дистанционный запуск наивысшего класса будет работать только в том случае, если он совместим с двигателем вашего автомобиля.Перед покупкой убедитесь, что система работает с типом транспортного средства, которым вы управляете. Вы не хотите возвращать устройство, потому что допустили ошибку, не проведя исследования.
• Keyless Entry: Несколько лучших дистанционных стартеров имеют кнопки блокировки и разблокировки, что удобно, если в вашем автомобиле есть электрические замки, но нет доступа без ключа. Это полезно, когда на улице холодно и вы не хотите снимать перчатки, чтобы отпереть машину. Вход без ключа также удобен, если у вас есть кнопки блокировки и разблокировки на брелке, который отделен от ключа вашего автомобиля.
• ЖК-экраны: Некоторые из лучших и лучших послепродажных систем дистанционного запуска включают ЖК-экраны. Эта бонусная функция позволяет вам проверять несколько вещей на расстоянии, в том числе, как долго ваш автомобиль работает и заблокирован ли он. Хотя эта функция хороша, в ней нет необходимости, если у вас ограниченный бюджет.
• Встроенная система безопасности: Лучший стартер электромобиля будет включать в себя встроенную систему безопасности, которая хороша для автомобилей, у которых нет заводской системы сигнализации.Вы будете предупреждены, если кто-то вмешивается в ваш автомобиль, и включит громкую сигнализацию. Обратите внимание на эту особенность, если вы оставляете в автомобиле ценные вещи, например ноутбук или другую электронику.
• Программирование: Некоторые дистанционные стартеры позволяют запускать двигатель каждый день в заданное время. Просто запрограммируйте свою систему на включение двигателя за несколько минут до запланированной поездки. Имейте в виду, что некоторые системы автоматически отключаются через 15 минут.
• Установка: Когда вы ищете лучший удаленный пускатель, одно из главных соображений — насколько легко его установить. Многие модели являются сложными и требуют профессиональной помощи, что может увеличить стоимость. Если у вас ограниченный бюджет и вы разбираетесь в электронике, найдите систему, которую не так уж сложно установить.
• Модуль байпаса: Если в вашем автомобиле есть компьютер, удаленному стартеру необходим модуль для связи с системой и выполнения таких действий, как запирание двери.Некоторые удаленные стартеры не включают в себя модуль байпаса, и вам нужно будет приобрести его отдельно, чтобы ваш автомобильный стартер работал правильно.
• Гарантия: Ищите лучшие системы дистанционного запуска, разработанные компаниями, которые поддерживают свою продукцию. На более ценные системы обычно распространяется более длительная гарантия, что свидетельствует об их качестве. Лучшие дистанционные стартеры для автомобилей имеют хорошие гарантии, которые заменят вашу систему, если она неисправна или перестанет работать должным образом.

Лучший удаленный автомобильный стартер, обзоры и рекомендации 2021

Советы

• Система электропроводки транспортного средства может быть довольно сложной, и с ней трудно работать.Если вы не очень разбираетесь в электронике, лучшая установка дистанционного стартера автомобиля должна выполняться сертифицированным электриком.
• Если вы решите самостоятельно установить дистанционный стартер автомобиля, очень вероятно, что это приведет к аннулированию гарантии на ваш автомобиль. Перед тем, как приступить к работе, обязательно проконсультируйтесь с производителем вашего автомобиля.
• Если вы устанавливаете систему самостоятельно, сначала прочтите руководство к продукту. Обязательно изучите схемы и внимательно ознакомьтесь с указаниями. Это не должно быть слишком сложно, если вы технологически склонны.
• Очень важно, чтобы вы прочитали руководство к своему автомобилю, чтобы знать, где расположены все кабели и соединения. Важно определить, какие кабели подключать к удаленному пускателю, а какие избегать. Найдите схему электропроводки для вашего автомобиля, чтобы добиться наилучших результатов.
• При установке дистанционного стартера автомобиля первое, что вам нужно сделать, это отключить аккумулятор. Установка предполагает создание новых соединений и пайку проводов. Это может быть опасно, если аккумулятор подключен.
• Лучший автомобильный стартер для смартфона может быть очень удобным, но он также может вызвать проблемы с безопасностью. Если вы соединяете свой смартфон с удаленным стартером, обязательно используйте надежный пароль.
• Храните брелок в контейнере, который блокирует его сигнал. Это предотвратит использование ворами усилителя и передатчика для кражи сигнала вашего ключа, что позволит им захватить ваш автомобиль.
• В целях безопасности рекомендуется установка с выключателем под капотом. Это позволяет вам выключить стартер, когда вы или кто-то другой ремонтируете свой автомобиль.
• В некоторых муниципалитетах действуют законы, запрещающие управлять транспортным средством без присмотра. Перед использованием дистанционного стартера автомобиля убедитесь, что вы знаете местные правила.

Часто задаваемые вопросы

В: Как работает дистанционный стартер автомобиля?

A: Удаленный стартер подключается к нескольким проводам в автомобиле, таким как провода зажигания, питания и стартера. Вы включаете систему с помощью ручного пульта дистанционного управления / передатчика. Это запускает двигатель и активирует такие программы, как обогреватель.

Q: Будет ли дистанционный стартер автомобиля работать с механической коробкой передач?

A: Да, он может работать как на автомобилях с автоматической, так и с механической коробкой передач. Чтобы дистанционный стартер безопасно работал с механической коробкой передач, ему нужна возможность контролировать аварийный тормоз и переключатель.

В: Можно ли перемещать дистанционный стартер с одного автомобиля на другой?

A: Это может быть технически возможно, но может быть несовместимо, если интерфейс каждого автомобиля отличается.Кроме того, вам может потребоваться немного денег, чтобы удалить его с одного автомобиля и переустановить на другом. Даже самый дешевый удаленный запуск может оказаться дорогостоящим, если вам понадобится профессиональный установщик.

В: Разряжает ли аккумулятор дистанционный стартер автомобиля?

A: Возможно. Если ваша батарея старая, удаленный автомобильный стартер может разрядить ее достаточно, чтобы убить ее. Чтобы проверить, не разряжает ли дистанционный стартер вашу батарею, сначала отключите систему. Если аккумулятор остается полностью заряженным, вы знаете, что удаленный пускатель вызывает некоторые проблемы с аккумулятором.

В: Может ли удаленный автомобильный стартер вызвать проблемы с двигателем?

A: Ваш двигатель не пострадает до тех пор, пока удаленный стартер является высококачественным и правильно установленным изделием. Обязательно приобретайте устройство с гарантией от известного производителя. Кроме того, убедитесь, что он установлен специалистом в области электротехники.

Q: Вам нужно заряжать дистанционный автомобильный стартер?

A: Некоторые удаленные автомобильные стартеры поставляются с кабелями micro USB, которые позволяют их заряжать.В портативных передатчиках обычно есть батареи, которые можно заменить или перезарядить.

Заключительные мысли

Наш лучший выбор для лучшего устройства дистанционного запуска автомобиля — это 2-сторонняя система безопасности автомобиля Viper 5706V с системой дистанционного запуска. На ЖК-дисплее отображается много информации, например, запущена ли ваша машина или она заблокирована. Также двигатель отключается через несколько минут, если ключ не вставлен в стартер.

В качестве менее дорогого варианта рассмотрите односторонний дистанционный запуск Crimestopper RS4-G5 и систему бесключевого доступа с открытием багажника.

границ | Передача сигналов NF-κB в макрофагах: динамика, перекрестные помехи и интеграция сигналов

Введение

Транскрипционная регуляция экспрессии генов обеспечивает основу для реакции клеток на внешние стимулы, такие как изменение микроокружения, инфекционные вторжения или градиенты хемокинов. Мост между стимуляцией и транскрипцией образован сложной сетью сигнальных путей, которые активируют факторы транскрипции, которые перемещаются в ядро ​​и запускают дискретные программы транскрипции.За тридцать с лишним лет, прошедшие с момента его открытия Сеном и Балтимором (1), немногие (если таковые вообще имеются) индуцибельные сигнальные пути были изучены более подробно, чем ядерный фактор-κB (NF-κB). Впервые обнаруженный в человеческих В-клетках, было быстро обнаружено, что NF-κB экспрессируется почти во всех клетках животного мира, начиная с беспозвоночных (2) и бесчелюстных рыб (3). Впервые было показано, что он регулирует экспрессию κ легкой цепи антител в В-клетках, но вскоре было обнаружено, что NF-κB регулирует огромный спектр генов в различных типах клеток и контекстах, открывая захватывающую новую эру в изучении сигнальных путей. транскрипция управляющего гена (4).

Передача сигналов NF-κB имеет решающее значение для множества важных иммунологических программ транскрипции, включая воспалительные реакции клеток врожденного иммунитета на микробы и вирусы (2, 5, 6), а также развитие и активацию клеток адаптивного иммунитета (7, 8). как развитие вторичных лимфоидных органов (9). В этом обзоре мы сосредоточимся на аспектах врожденного иммунитета передачи сигналов NF-κB, особенно в компартменте мононуклеарных миелоидных клеток, где NF-κB регулирует тысячи генов первичного и вторичного ответа, включая цитокины, хемокины, факторы транскрипции, антимикробные пептиды и гены, стимулированные интерфероном (IFN) (ISG) (10–14).Хотя исследования нокаута (KO) гена NF-κB, секвенирование следующего поколения и достижения в области вычислительной биологии предоставили нам обширную информацию о исходах транскрипции передачи сигналов NF-κB, предстоит еще многое изучить. о самом процессе передачи сигналов, который осложняется изменчивостью компонентов передачи сигналов и их пространственно-временной динамикой, связанной с типом клеток, тканями и стимулами.

В этом обзоре мы стремимся обрисовать недавнюю работу по динамике передачи сигналов NF-κB в макрофагах и других клетках врожденного иммунитета, с акцентом на стимуляцию рецептора распознавания образов (PRR).Во-первых, мы опишем ключевые результаты многих исследований передачи сигналов NF-κB в бесклеточных условиях и в неиммунных клетках, таких как фибробласты и эпителиальные клетки, чтобы сопоставить их с исследованиями на основе макрофагов. Мы также коснемся того, как перекрестные помехи между NF-κB и другими сигнальными путями, пороговое значение активации пути и петли обратной связи могут модулировать воспалительный ответ в макрофагах, изменяя активацию NF-κB. Затем мы рассмотрим гораздо меньший объем исследований передачи сигналов NF-κB в других клетках врожденного иммунитета, прежде чем обсуждать новые инструменты, которые используются для достижения лучшего пространственно-временного разрешения пути NF-κB, включая новые анализы на основе репортеров и их использование в постоянно расширяющейся области компьютерного моделирования.

Динамика сигнализации NF-κB

Модуль передачи сигналов NF-κB состоит из пяти мономеров NF-κB (RelA / p65, RelB, cRel, NF-κB1 p50 и NF-κB2 p52), которые могут димеризоваться с образованием до 15 уникальных факторов транскрипции и взаимодействовать с κB. консенсусный мотив, обнаруженный во многих промоторах генов, а также в пяти ингибирующих белках (IκBα, β, ε, γ и δ), которые составляют семейство белков IκB. Хотя конкретная последовательность ДНК, составляющая сайт κB, определена довольно широко, сайты, связанные с отдельными генами, оказались высоко эволюционно консервативными (15).Более того, уникальные димеры NF-κB могут вызывать разнородные транскрипционные ответы, основанные на различиях в этих последовательностях κB, размер которых составляет всего один нуклеотид (16). Это следует учитывать при оценке сравнительных функций различных димеров NF-κB, активируемых одновременно в одной и той же клетке, поскольку определенные сайты могут предпочтительно связывать определенные димеры. В отличие от других белков Rel NF-κB, NF-κB1 p50 и NF-κB2 p 52 транслируются как белки-предшественники (p105 и p100), которые аутоингибируются их c-концевыми доменами (также известными как IκBγ и IκBδ, соответственно), которые гомологичны «профессиональным» белкам IκB (17).В своих процессированных формах p50 и p52 могут образовывать гомодимеры, в которых отсутствует домен транскрипционной трансактивации, присутствующий в Rel-белках, и, таким образом, они могут действовать с ингибирующей способностью. Подмножество белков NF-κB и IkB конститутивно экспрессируется во всех типах клеток млекопитающих, включая эритроциты (18), при этом активность димеров NF-κB ингибируется на низких уровнях активации пути за счет связывания с одним из белков IκB. Белки IκB ингибируют транскрипцию NF-κB, перекрывая сайты связывания ДНК на белках Rel и предотвращая транслокацию основной части димеров NF-κB в ядро, что приводит к только небольшому количеству неактивного трафика NF-κB между ядром и цитоплазмой. периодически (19).Конкретные комбинации димеров, присутствующие в данной клетке, зависят от множества факторов, включая тип клетки и тканевое окружение, которые, вероятно, вносят вклад в различные исходы передачи сигналов NF-κB в зависимости от контекста.

Наряду с разнообразием репертуара димеров, передача сигналов NF-κB также регулируется двумя отдельными стратегиями активации, известными как «каноническая» и «неканоническая» передача сигналов. Неканоническая передача сигналов NF-κB происходит при стимуляции подмножества рецепторов суперсемейства фактора некроза опухоли (TNFR) и является более медленной и продолжительной, чем каноническая передача сигналов.В этом случае стимуляция приводит к протеолитическому процессингу белка-предшественника p100 в его активную форму p52, освобождая его от аутоингибирования и приводя к активации транскрипции димерами p52: RelB. Таким образом, эти два белка NF-κB часто называют «неканоническими NF-κB» (7). Хотя неканоническая передача сигналов важна (особенно в развитии лимфоидных органов), в основной части этого обзора мы сосредоточимся на канонической передаче сигналов, поскольку это первичный путь, инициируемый после лигирования рецепторов воспалительных цитокинов или PRR.Канонический ответ NF-κB также намного быстрее, чем неканоническая передача сигналов (20), что делает этот путь особенно важным во время врожденных иммунных ответов в клетках первого ответа, таких как макрофаги.

Каноническая сигнализация NF-κB

Исследования негематопоэтических клеток предоставили прочную основу информации для нашего понимания канонической передачи сигналов NF-κB (Figure 1). Стимуляция цитокинов или PRR и передача сигнала приводят к фосфорилированию комплекса IKK2, который состоит из эссенциального модулятора IKKβ и NF-κB (NEMO, также известного как IKKγ).Активированный IKKβ затем фосфорилирует IκB с помощью NEMO, действующего как каркас (21), что приводит к маркировке IκB для деградации через K48-связанные цепи убиквитина с помощью F-box-содержащей E3 лигазы β-TrCP [всесторонний обзор в Kanarek and Ben-Neriah (22)]. Затем IκB расщепляется протеасомой, оставляя димер NF-κB свободным для перемещения в ядро ​​и инициирования транскрипции генов первичного ответа, таких как TNF и IL1B .

Рисунок 1 .Канонический сигнальный путь NF-κB. Передача сигналов NF-κB инициируется, когда PRR или цитокиновый рецептор распознает свой лиганд, начиная сигнальный каскад (1), который сходится при фосфорилировании комплекса IKK2. Затем IKK2 фосфорилирует IκBα (2), что приводит к его полиубиквитинированию и (3) последующей деградации протеасомой. Это освобождает димеры NF-κB от негативной регуляции и (4) позволяет им перемещаться в ядро, чтобы (5) инициировать транскрипцию воспалительного гена. (6) De novo синтез IκBα действует как негативный регулятор NF-κB-зависимой транскрипции, ограничивая воспаление в отсутствие дополнительных сигнальных событий.(7) Гены первичного ответа включают гены, кодирующие цитокины, такие как TNF. (8) Высвобождение этих белков приводит к аутокринной передаче сигналов через рецепторы цитокинов. Это или (9) продолжение лигирования PRR создает петлю положительной обратной связи, в которой NF-κB периодически активируется до тех пор, пока эти сигналы не будут устранены.

Несмотря на кажущуюся простоту, этот классический цикл активации NF-κB может приводить к бесчисленным вариациям в экспрессии генов в зависимости от множества факторов. Первый уровень сложности передачи сигналов NF-κB возникает из-за множества лигандов и рецепторов, которые стимулируют этот путь.Например, активация NF-κB может возникать за счет стимуляции многих цитокиновых рецепторов, таких как TNFR и IL1R (23), PRR, таких как TLR (24), MAVS (25), STING (26) и NOD-подобных рецепторов (27). , а также рецепторы Т- и В-клеток (28, 29) и многие другие. Хотя макрофаги не экспрессируют все эти рецепторы (например, рецепторы Т- и В-клеток), остается множество способов стимулирования NF-κB в этих клетках. Для краткости мы сосредоточимся в основном на PRR, таких как TLR, при обсуждении передачи сигналов NF-κB в макрофагах.Однако следует отметить, что вопрос о том, как вариабельная динамика NF-κB в ответ на широкий спектр входных путей (часто активируемых в разное время во время инфицирования патогенным микроорганизмом мульти-PAMP) влияет на результаты транскрипции в одном и том же типе клеток, остается важной темой для будущих исследований.

Хотя лигирование каждого из упомянутых выше рецепторов может напрямую активировать передачу сигналов NF-κB, они также участвуют в других сигнальных путях, которые могут взаимодействовать, прямо или косвенно, с компонентами пути NF-κB.Один из наиболее изученных примеров этого касается стимуляции TLR4 липополисахаридом (LPS). Передача сигналов TLR4 через адаптерную молекулу MyD88 приводит к активации путей NF-κB, митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) и IRF5 (30), в то время как последующая передача сигналов TLR4 через эндосомный домен через адаптерный белок, содержащий TIR-домен, индуцирует интерферон-β ( TRIF) приводит к активации IRF3 и продукции интерферонов типа I (IFN) и других противовирусных генов (31). Следовательно, по меньшей мере четырех основных сигнальных путей активируются одним стимулом.Однако при этом не учитывается аутокринная передача сигналов через рецепторы цитокинов. Например, запуск пути TRIF-IRF3-IFN приводит к высвобождению IFN типа I, которые затем связываются с рецептором IFN типа I (IFNAR) на поверхности той же клетки (32), модулируя события передачи сигналов, которые все еще сохраняются. происходит из-за первоначального ответа на ЛПС или другие цитокины (33). Следовательно, существует вероятность значительных перекрестных помех между сигналами после стимуляции клетки одной молекулой. Излишне говорить, что эти взаимодействия необходимо учитывать при попытке вскрыть кажущиеся «простые» пути, такие как каноническая передача сигналов NF-κB.

Недавнее исследование эпителиальных клеток носоглотки человека показало, что сайты связывания ДНК димера NF-κB очень специфичны к стимулам (34). Эта работа продемонстрировала, что стимуляция эпителиальных клеток четырьмя общими стимулами [LPS, TNF, Pam2CSK4 и Poly (I: C)] приводила к четырем существенно различающимся паттернам связывания RelA. Интересно, что гены, в которых связывание RelA повышается после стимуляции поли (I: C), аналогом двухцепочечной РНК, были связаны с антивирусной программой.Это показывает, что стимул от определенного класса патогенов может привести к ответу, адаптированному к этому патогену, даже несмотря на то, что активация RelA сама по себе может казаться нейтральной к стимулу с точки зрения деградации IκB и проникновения в ядро ​​RelA. Будет интересно посмотреть, смогут ли будущие исследования определить механизм, с помощью которого сайты связывания NF-κB изменяются специфическим для стимула образом. Одна возможность состоит в том, что другие специфические для стимула факторы транскрипции, активируемые вместе с NF-κB, действуют, увеличивая или ингибируя связывание хроматина NF-κB и транскрипцию в определенных локусах.

Идентичность стимула — не единственный фактор, усложняющий исход передачи сигналов NF-κB. Отрицательная регуляция передачи сигналов NF-κB посредством синтеза новых белков IκB и последующей реактивации пути может привести к периодическим колебаниям активной транслокации NF-κB в ядро, модулируя последующую динамику экспрессии генов. Поскольку гены IκB являются первичными мишенями генов ответа транскрипционной активности NF-κB, они представляют собой мощную петлю отрицательной обратной связи (Рисунок 1).Недавно синтезированные белки IκB связываются с активными димерами NF-κB, удаляя их из связывания ДНК и перемещая обратно в цитоплазму, где комплекс может быть реактивирован, а IκB снова может быть убиквитинирован и расщеплен через протеасому. Некоторые из самых ранних исследований динамики активации NF-κB продемонстрировали, что этот цикл активации и отрицательной обратной связи может приводить к периодическим колебаниям, если выполняются два критерия (35). Во-первых, сила отрицательной обратной связи должна быть достаточной, чтобы превысить порог, способствующий секвестрации NF-κB в цитозоле, а во-вторых, после последующего снижения синтеза гена IκB входной сигнал в комплекс IKK должен быть достаточным, чтобы инициировать еще один раунд IκB. деградация.Период, в течение которого стимул воспринимается клетками, может, таким образом, оказывать сильное влияние на результирующий транскрипционный ответ (35–37). Более того, даже в присутствии продолжающейся стимуляции негативная регуляция с помощью деубиквитиназ, таких как A20, может блокировать передачу сигналов путем деубиквитинирования как компонентов комплекса IKK (38), так и важных сигнальных белков, таких как TRAF6 (39). Следовательно, баланс положительных и отрицательных сигналов обратной связи оказывает глубокое влияние на транскрипционный результат активации NF-κB.

Период и амплитуда ядерно-цитоплазматических колебаний NF-κB были связаны с дифференциальной экспрессией генов в фибробластах и ​​эпителиальных клеточных линиях с использованием визуализации отдельных клеток и анализа транскриптомов (40-42). Клеточные линии, в которых отсутствуют отдельные или множественные гены NF-κB и IκB, подтвердили эти выводы и легли в основу компьютерных моделей динамики обратной связи и их влияния на экспрессию генов (43). Однако, как обсуждается ниже, недавние исследования, проведенные на иммунных клетках, подвергнутых воздействию традиционных иммунных стимулов, показали, что эта динамика может существенно различаться в разных контекстах и ​​даже меняться в разное время клеточного цикла (44), и модели необходимо адаптировать в зависимости от тип и статус клетки, а также идентичность стимула.

Сигнализация NF-κB в макрофагах

Передача сигналов NF-κB в макрофагах следует многим принципам, выясненным с использованием фибробластов и других негематопоэтических клеток, за некоторыми исключениями. Некоторые из этих различий просты, например, повышенное значение c-Rel в димерах NF-κB в макрофагах, тогда как димеры RelA / p50 преобладают в фибробластах. Например, c-Rel особенно важен для транскрипции IL12B (IL-12 p40) в макрофагах (12), а также для разрешения воспаления посредством транскрипции фермента, важного для синтеза мелатонина (45).Кроме того, у мышей, лишенных белков c-Rel и p50 NF-κB, нарушены врожденные иммунные ответы на бактериальный сепсис, при этом макрофаги испытывают дефицит фагоцитоза, уничтожения бактерий и продукции антимикробных пептидов (10). c-Rel также является жизненно важной частью транскрипционной цепи NF-κB-ATF3-CEBPδ, которая позволяет макрофагам масштабировать воспалительный ответ на основе временной или постоянной стимуляции TLR4 (46). Эта схема предотвращает гипервоспалительные реакции на относительно небольшие проблемы с LPS.Однако следует также отметить, что не все макрофаги одинаковы, даже когда речь идет о влиянии определенных белков NF-κB на экспрессию генов. Например, активность c-Rel по-разному влияет на экспрессию генов в зависимости от того, являются ли клетки макрофагов тканевыми или выделены из крови (11). Еще раз, полный контекст, в котором происходит передача сигналов, должен быть рассмотрен при прогнозировании результатов транскрипции передачи сигналов NF-κB.

NF-κB Динамика

Большая часть работы, описанной выше, обеспечивает основу, в которой специфичность передачи сигналов NF-κB может кодироваться периодом и амплитудой ядерных / цитозольных колебаний NF-κB при стимуляции фибробластов TNF.Однако работа в нашей и других лабораториях показала, что осцилляция NFκB является относительно редким явлением в макрофагах, стимулированных лигандами TLR (41, 47–50). В то время как колебания наблюдаются в небольшой части клеток (41), большинство макрофагов, активированных LPS, демонстрируют единичное, более продолжительное событие ядерной транслокации NF-κB. Частично это поддерживается петлей положительной обратной связи, в которой RelA управляет собственной транскрипцией и способствует устойчивой занятости ядра NF-κB дозозависимым образом от LPS (50).Эта положительная обратная связь и устойчивая занятость ядра NF-κB также могут поддерживаться cRel, который также дозозависимо индуцируется LPS (46). Устойчивое присутствие в ядре LPS-активированного NF-κB может коррелировать с транскрипцией целевого гена, что продемонстрировано анализом отдельных макрофагальных клеток, экспрессирующих как GFP-RelA, так и управляемый промотором TNF репортер mCherry (50). Критическая роль пути TRIF в поддержке LPS-зависимых ответов TNF (14, 47–49, 51–54) также отражается на времени пребывания в ядре NF-κB, поскольку устойчивый ядерный NF-κB снижается в TRIF-дефицитных клетках. (47–49).

Продолжительность занятости ядра NF-κB в активированных фагоцитах также регулируется дополнительными факторами транскрипции. Беспристрастный скрининг нарушений генов в масштабе генома выявил критическую роль фактора транскрипции Ikaros в поддержке как положительной обратной связи RelA, так и продукции TNF (50, 55, 56). Было показано, что устойчивое связывание с хроматином NF-κB сильно снижено в Ikaros-дефицитных клетках (55), что открывает возможность того, что не только сходятся пути множественных факторов транскрипции, чтобы поддерживать устойчивую ядерную активность NF-κB после провокации LPS, но также и то, что длительное связывание с хроматином NF-κB необходимо для интеграции сигналов от сложного набора входов в широкий спектр активированных энхансеров и промоторов.

Сложная взаимосвязь между динамикой NF-κB и контролем транскрипции в макрофагах недавно была дополнительно исследована путем объединения динамики флуоресцентно меченого RelA с одноклеточной RNA-seq (41). В этом исследовании клетки были классифицированы на основе анализа транскриптома или динамики NF-κB, и было обнаружено, что сильный, длительный ядерный сигнал RelA коррелировал с повышенной экспрессией генов воспалительных цитокинов, в то время как колебательное поведение было редким. Это подтверждает концепцию, что для устойчивой экспрессии цитокинов в макрофагах требуется устойчивое заполнение ядра NF-κB.Анализируя отдельные клетки, авторы также смогли показать, что поведение отдельных клеток не обязательно отражает популяцию в целом и что в популяции существуют разные способы активации. Это перекликается с предыдущими экспериментами, показывающими, что многие из этих различных динамик (даже для одного и того же стимула) и их результирующее влияние на экспрессию генов теряются при популяционном анализе (42).

Хотя амплитуда транслокации NF-κB в ядро ​​может быть коррелирована с индукцией воспалительного гена и устойчивой экспрессией, многочисленные недавние исследования намекают на важность интеграции множественных процессов передачи сигналов (47–49).Попытки моделирования динамики NF-κB в клеточных линиях макрофагов, стимулированных LPS, показывают, что пути передачи сигналов MyD88 и TRIF необходимы для надежной продукции TNF. В двух из этих исследований утверждается, что MyD88 необходим для инициации транскрипции Tnf путем активации NF-κB каноническим путем (47, 48). Активация TRIF ниже передачи сигналов TLR4 от эндосомы затем способствует поддержанию этого ответа посредством активации MAPKs p38 и Erk. Эти киназы впоследствии действуют, стабилизируя мРНК TNF посредством фосфорилирования MK2, а также поддерживая трансляцию и секрецию белка TNF (47).Дальнейшее моделирование активности NF-κB, ассоциированной с MyD88 и TRIF, снова показало, что передача сигналов MyD88 необходима для инициации перемещения NF-κB в ядро, в то время как межклеточные изменения в занятости ядра после начальной транслокации зависят в первую очередь от активности TRIF (48). ). Остается неуловимым, поддерживает ли активация IRF3 и занятость ядра ниже передачи сигналов TRIF или отдельное плечо пути TRIF динамику NF-κB. Однако более недавнее исследование с использованием двойного промотора TNF и репортеров NF-κB показало, что, хотя начальная активация NF-κB не зависит от активации TRIF, активность промотора Tnf в значительной степени зависит от участия TRIF ниже стимуляции LPS (49).Это предполагает, что экспрессия TNF может потребовать взаимодействия между активацией NF-κB и активацией AP-1, которая индуцируется ниже передачи сигналов TRIF через MAPK (57). Одна из возможностей состоит в том, что относительное время передачи сигналов, опосредованной MyD88 и TRIF, играет решающую роль и что для значительной продукции TNF требуется отсроченное, но более продолжительное событие передачи сигналов, опосредованное TRIF, ведущее к синергизму между NF-κB- и AP-1. транскрипция Tnf (рис. 2). В целом эти исследования предполагают, что, хотя динамика транслокации NF-κB в ядро ​​важна для определения качества и количества воспалительного ответа в макрофагах, вызванных патогенами, общий результат активации NF-κB существенно зависит от перекрестных помех с другие сигнальные пути и факторы транскрипции.

Рисунок 2 . Сигнальные перекрестные помехи в регуляции транскрипции NF-κB. (слева) Пример упрощенной модели передачи сигналов NF-κB, в которой патоген распознается с помощью PRR (например, TLR4), который (1) передает сигнал через MyD88, чтобы (2) инициировать опосредованную NF-κB транскрипцию и (3) ) последующая продукция цитокинов. (справа) Более точная модель передачи сигналов NF-κB, в которой патоген распознается PRR (например, TLR4) на поверхности клетки, что приводит к (2) активации NF-κB через MyD88.(4) Впоследствии патоген попадает в субклеточный компартмент, где он воспринимается альтернативной PRR (или, в случае TLR4, той же PRR, но в новом субклеточном контексте), которая передает сигнал через второй адаптер. TRIF (5), приводящий к активации большего количества димеров NF-κB, а также других факторов транскрипции, таких как IRF3, приводящий к продукции IFN типа I, и AP-1, который активируется через путь MAPK. После транслокации в ядро ​​эти множественные факторы транскрипции действуют так, чтобы синергизировать или противодействовать друг другу, более точно адаптируя воспалительный ответ к патогену.(6) В этом примере NF-κB и AP-1, каждый из которых активируется несколькими входами, вместе продуцируют значительно большее количество TNF, чем отдельно активированный NF-κB. (7) Следует отметить, что, хотя известно, что и MyD88, и TRIF активируют MAPK, остается неясным, каков их относительный вклад в активацию AP-1 и продукцию TNF в контексте стимуляции LPS.

Было выполнено много работы, чтобы попытаться точно смоделировать динамику транслокации NF-κB в стимулированных клетках.Многие из этих моделей основаны на идее повторяющихся колебаний NF-κB между цитоплазмой и ядром, при этом период и амплитуда колебаний связаны с экспрессией генов (37, 41, 58–60). Однако результаты вышеуказанных исследований на макрофагах предполагают, что эти колебания реже встречаются в клетках врожденного иммунитета, чем в моделях негематопоэтических клеток (41, 50). Возможно, более точная модель того, как динамика NF-κB влияет на экспрессию генов в макрофагах, заменила бы амплитуду и период колебаний «высотой» и «шириной» единственного пика транслокации, наблюдаемого в этих клетках.Дальнейшее их упрощение заключалось бы во включении площади под кривой при рассмотрении занятости ядер RelA с течением времени (рис. 3). Возможное преимущество этой упрощенной модели транслокации NF-κB может заключаться в том, что ее легче интегрировать в более сложные модели передачи сигналов, включающих участие нескольких путей и факторов транскрипции, поскольку перекрестные помехи между несколькими путями оказывают значительное влияние на экспрессию генов.

Рисунок 3 . Сравнение моделей динамики транслокации NF-κB в макрофагах vs.фибробласты. (слева) Активация NF-κB в фибробластах связана с периодическими колебаниями димеров NF-κB между ядром, где они инициируют транскрипцию, и цитоплазмой, где они существуют в комплексе с IκBα. Динамика экспрессии генов масштабируется с периодом (γ ₁ ) и амплитудой (γ ₂ ) этих колебаний, на которые влияют такие переменные, как сила сигнала, продолжительность и идентичность рецептора. (справа) Напротив, перемещение NF-κB в макрофагах лучше представлено одним сильным событием ядерной транслокации, которое сохраняется до тех пор, пока остается стимул, и имеет тенденцию оставаться выше исходного уровня в течение длительного периода времени.Таким образом, сигналы активации от дополнительных путей, вероятно, интегрируются за это время, и динамика экспрессии генов коррелирует с площадью под результирующей кривой занятости ядерного NF-κB (γ ₃ ).

Длительная занятость RelA в ядре увеличивает шансы присутствия в ядре значительного количества димеров NF-κB, когда сайты κB становятся доступными для связывания, а также дает время другим сигнальным путям и факторам транскрипции, чтобы модулировать доступность хроматина, адаптируя реакция на конкретный стимул или группу стимулов.Например, NF-κB должен присутствовать в ядре для рекрутирования положительного фактора элонгации транскрипции, p-TEFb, на гены первичного ответа, такие как TNF (61). Эти гены готовы к удлинению транскрипции перед стимуляцией, но не могут быть экспрессированы как кодирующие РНК, пока они не будут последовательно связаны NF-κB, Brd4 и, наконец, p-TEFb, высвобождая РНК-полимеразу II из приостановленного состояния (62). NF-κB и Brd4 также работают вместе для создания суперэнхансеров после стимуляции TNF, глубоко изменяя транскрипционный ландшафт клетки.Фактически, связывание Brd4 с хроматином на сайтах энхансеров почти отменяется, когда активация NF-κB ингибируется (63). Возможно, что транслокация NF-κB распространяется в макрофагах отчасти для облегчения этих процессов во время острых иммунных событий, хотя это непосредственно не изучалось.

Как мы уже упоминали, динамика NF-κB сильно варьируется от клетки к клетке в популяции, что делает анализ отдельных клеток очень важным для анализа того, как разные кинетики сигналов влияют на результаты транскрипции (42).Одноклеточный анализ фибробластов показал, что стимуляция TNF приводит к квазицифровому ответу на клеточном уровне. Проще говоря, клетка либо реагирует на цитокин, либо нет, при этом увеличение дозы приводит к активации большего количества клеток, что сопровождается увеличением силы активации на уровне отдельных клеток при более высоких концентрациях TNF (37, 42). Однако исследования макрофагов, стимулированных ЛПС, предполагают более аналоговый фенотип, при котором почти все клетки реагируют в диапазоне доз, а индивидуальные клеточные ответы усиливаются при более высоких дозах лиганда (41, 50, 64).Это несоответствие имеет важное значение для реакции макрофагов на инфекцию, при которой концентрация стимула очень неоднородна по всей ткани. Аналоговые ответы, которые усиливаются на клеточном уровне с концентрацией лиганда, могут позволить усиленную настройку ответа отдельной клетки на ее непосредственное окружение, ограничивая повреждение свидетелем во время воспалительных процессов. Это изменение пороговых значений отклика будет обсуждаться более подробно в следующем разделе, но важно отметить, что эти пороги будут меняться в зависимости от динамики NF-κB.

Перекрестные помехи при передаче сигналов

Как упоминалось выше, одним из самых больших осложняющих факторов в исходах передачи сигналов NF-κB является тот факт, что этот путь прямо или косвенно взаимодействует с множеством других сигнальных путей во время иммунного ответа. Как преобладающие инициаторы воспалительной реакции на патогены, макрофаги должны собирать и интегрировать информацию не только из нескольких путей PRR, но также и от высвобождаемых медиаторов, производных от хозяина, таких как цитокины и интерфероны, что приводит к значительным перекрестным помехам между сигнальными путями (Рисунок 2). .Чтобы лучше моделировать инфекционные стимулы, результат стимуляции макрофагов с помощью комбинированных лигандов TLR сравнивали со стимуляциями с одним лигандом (65–68). Эти исследования показывают, что перекрестные помехи между несколькими TLR одновременно синергизируют и противодействуют различным подмножествам генов по сравнению с простым суммированием ответов только на отдельные лиганды TLR. Например, стимуляция макрофагов лигандом TLR3 poly (I: C) и лигандом TLR7 R848 вместе приводила к значительно большей продукции IL-12p40 и IL-6, чем при насыщающих дозах одного лиганда (65, 69).Эта синергия возникает только при объединении лигандов TLR таким образом, что используются как MyD88, так и TRIF (т.е. запускается один TLR, который передает сигнал через каждый адаптер), что снова показывает, что соединение этих двух путей приводит к усилению транскрипции воспалительных генов, вероятно, за счет активации множественной транскрипции. факторные классы. Интересно, что работа, проведенная на фибробластах, стимулированных как лигандами TLR2, так и TLR4, показала, что эти клетки принимают решение о передаче сигналов между двумя путями в зависимости от относительной дозы каждого из лигандов (53).В этом исследовании не регистрировались выходы экспрессии генов, а скорее изучалась динамика перемещения NF-κB, поэтому неясно, приводит ли стимуляция двойным лигандом к синергической продукции цитокинов в этих клетках. Упомянутые здесь исследования сосредоточены на комбинаторной стимуляции TLR, но, как упоминалось выше, стимуляция NF-κB регулируется гораздо большим, чем просто TLR, поэтому потребуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, как передача сигналов NF-κB и ее результаты изменяются под действием костимуляция различных классов рецепторов, индуцирующих NF-κB.

До сих пор мы обсуждали только то, как взаимодействуют сигнальные пути хозяина, чтобы адаптировать опосредованный NF-κB иммунный ответ к конкретному патогену. Однако при этом игнорируется другая сторона взаимоотношений «хозяин-патоген». Все патогены развили способы изменения иммунного ответа, чтобы обеспечить их выживание и репликацию, и путь NF-κB не является исключением. Фактически, нацеливание на сигнальные молекулы иммунной системы с помощью факторов вирулентности является очень распространенной стратегией для патогенов, поскольку она позволяет им изменять передачу сигналов рецептора без необходимости нацеливания на каждый рецептор индивидуально (70).Например, MyD88 и TRIF являются общими мишенями для кодируемых патогенами протеаз, предотвращая передачу сигналов TLR в инфицированных клетках (71–73). Другие патогены, такие как патогенные E. coli и Clostridia spp . нацелены на сами белки NF-κB (74–77). Изменения передачи сигналов NF-κB патогенами оказывают сильное влияние на способность создавать эффективный иммунный ответ, и действия патогенов на инфицированные клетки необходимо учитывать при изучении передачи сигналов NF-κB в этих контекстах.Для более подробных обзоров иммунной подрывной деятельности патогенами, пожалуйста, обратитесь к Рою и Мокарски (78) и Ходжсону и Вану (70).

Подобно пороговому значению сигнала, описанному ниже, способность макрофагов синтезировать информацию из нескольких стимулов, чтобы адаптировать воспалительный ответ к определенному уровню опасности (в данном случае, сложный патоген против одного стимула), вероятно, создает баланс. между установлением эффективной иммунной реакции и защитой тканей от гипервоспаления.

Порог

Установление пороговых значений для входных сигналов является важным фактором, определяющим исход воспалительной реакции. Чтобы обеспечить выживание хозяина, крайне важно, чтобы его иммунная система не слишком остро реагировала на безобидное оскорбление. Например, небольшое количество мертвых бактерий, попадающих в рану, не должно вызывать такой же ответ, как вторжение в эту рану миллионов живых размножающихся микробов. Мертвые бактерии могут быть легко утилизированы резидентными в тканях макрофагами без необходимости в полномасштабной воспалительной реакции, которая может вызвать серьезное повреждение ткани.Точно так же комменсальные отношения между многими бактериями и высшими организмами были бы невозможны, если бы у этих хозяев возникла значительная воспалительная реакция на доброкачественные микробы. Таким образом, макрофаги не будут вызывать такой ответ, если они не достигнут определенного порога плотности сигнала от их PRR. Это подтверждается недавними наблюдениями, что разные выходы сигналов по-разному индуцируются в зависимости от внеклеточной концентрации бактериального LPS (79). В то время как передача сигналов NF-κB индуцировалась очень низкими концентрациями ЛПС (≤0.1 нМ липида A), многие из воспалительных генов, связанных с путем NF-κB, такие как Tnf , не транскрибировались. Только стимуляция выше определенного порога лиганда индуцировала большую часть генов, связанных с NF-κB, которые коррелировали с входом от пути MAPK. Следовательно, эти два сигнальных пути, которые стимулируются одним и тем же рецептором, имеют разные пороги активации, которые, в свою очередь, влияют на транскрипционный результат обеих их генных программ. Важно, что это снова демонстрирует, что передачу сигналов NF-κB нельзя рассматривать в вакууме, отдельно от других событий передачи сигналов, происходящих внутри клетки.

Вероятно, существует множество других факторов, влияющих на пороги активации NF-κB в макрофагах, включая активность отдельных рецепторов. Например, стимуляция макрофага цитокинами, такими как IFN или TNF, оказывает сильное влияние на стехиометрию компонентов пути NF-κB и PRR (33, 80), что влияет на их относительную доступность для сигнального каскада. Воспалительные болезненные состояния (включая старение), аутоиммунитет и хроническая инфекция также изменяют сигнальные пороги в макрофагах, возможно, усугубляя основное состояние.В случае старения хроническая стимуляция пути NF-kB приводит к сдвигу исходного уровня воспаления у человека, что затрудняет создание эффективного иммунного ответа против патогенов (81–83). Влияние старения на процессинг NF-κB и заполнение ядерной зоной является важной темой для будущих исследований.

Пороги, вероятно, также будут изменены при стимуляции клетки более сложным лигандом, таким как живая бактерия, из-за взаимодействия нескольких сигнальных путей.Например, было показано, что результаты передачи сигналов в макрофагах значительно изменяются при стимуляции живыми или мертвыми бактериями (84–86). Хотя эти исследования не рассматривают конкретно передачу сигналов NF-κB, эффекты «vita-PAMPs» (или PAMP, которые обнаруживаются только у живых патогенов) могут быть легко связаны с изменениями пороговых значений сигналов для обычных считываний NF-κB. Например, бактериальная мРНК, которая не обнаруживается в препаратах мертвых бактерий, необходима для активации IRF3 и последующих ответов IFN I типа (87).Как упоминалось выше, передача сигналов IFN может оказывать сильное влияние на исходы передачи сигналов NF-κB. Vita-PAMP также жизненно важны для стимуляции некоторых инфламмасом и последующей инициации гибели клеток (87), что также имеет важное значение для передачи сигналов NF-κB, особенно на уровне популяции.

Порог активации макрофагов также позволяет субтканевым микроокружениям ограничивать иммунное повреждение. Вероятность того, что отдельный макрофаг достигнет своего порога для передачи сигналов, прямо пропорциональна концентрации рецепторного лиганда в непосредственной близости от него (88).Таким образом, клетки, которые находятся дальше от очага повреждения или инфекции, с меньшей вероятностью достигнут своего воспалительного порога. Если бы небольшое количество лиганда было способно вызвать максимальный воспалительный ответ этих клеток, иммуноопосредованное повреждение инфицированной ткани было бы неконтролируемым, что привело бы к гибели тканей хозяина. Действительно, отключение негативных регуляторов передачи сигналов NF-κB, таких как деубиквитиназа A20, которая деактивирует комплекс IKK, приводит к летальным воспалительным заболеваниям из-за неконтролируемого воспаления, связанного с передачей сигналов TNFR (89).

Наконец, пороги клеточного ответа и транскрипция определенных наборов генов также могут зависеть от состояния активации отдельной нестимулированной клетки. На клетках HeLa было показано, что амплитуда и генный профиль конкретного транскрипционного ответа на TNF может определяться изменением кратности ядерного NF-κB после стимуляции, а не только по общей занятости ядра (90). Будет интересно посмотреть, как занятость ядерным NF-κB в наивном макрофаге может изменять его сигнальный порог.

Другие врожденные иммунные клетки

Сообщения о динамике передачи сигналов NF-κB в других клетках врожденного иммунитета остаются редкими, хотя была проведена некоторая работа по изучению клеточно-специфических результатов активации NF-κB в нейтрофилах и дендритных клетках, как кратко изложено здесь.

Дендритные клетки

Дендритные клетки (ДК) представляют собой мост между врожденным и адаптивным иммунными ответами, представляя антигены Т- и В-клеткам, чтобы активировать иммунитет к специфическим чужеродным захватчикам.Созревание DCs в профессиональные антигенпрезентирующие клетки требует белка RelB NF-κB (91). RelB-дефицитные ДК не способны индуцировать антиген-специфические Т-клеточные ответы как in vitro , так и in vivo (92). RelB-дефицитные мыши страдают от спонтанного аллергического воспаления дыхательных путей, хотя адоптивный перенос RelB + DCs меняет этот фенотип (93). RelB считается «неканоническим» белком NF-κB, однако исследования показали, что канонические стимулы и компоненты пути важны для активности RelB в DC (94, 95).Было показано, что активность RelB в ДК негативно регулируется каноническими белками IκB IκBα и IκBε, а механизм активации канонического пути отвечает за RelB-специфическую иммунную активность ДК (91). Интересно, что это исследование также предоставило доказательства того, что RelB может действовать как нижестоящий регулятор cRel. Связано ли значение cRel в DCs с их общим происхождением с макрофагами, еще предстоит выяснить, и как динамика активации разных Rel белков в DCs сравнивается с другими типами клеток, это еще одна важная тема для будущих исследований.

Нейтрофилы

Нейтрофилы — это строго регулируемые лейкоциты, которые проникают в ткани во время воспалительных реакций с целью поиска и уничтожения патогенов. Эти сильно воспалительные клетки распознают PAMP и впоследствии активируют NF-κB каноническим путем (96). Чтобы ограничить воспалительный потенциал нейтрофилов, они очень быстро подвергаются апоптозу после своей активации. Было показано, что нейтрофилы имеют аномально высокие уровни ядерного IκBα, который отвечает за подавление экспрессии опосредованного NF-κB гена и вызывает апоптоз быстрее, чем в мононуклеарных клетках (97).Хотя это не было проверено напрямую, это исследование предполагает, что динамика NF-κB в нейтрофилах характеризуется цитозольной деградацией IκBα, единичным событием транслокации NF-κB с последующим повторным синтезом IκBα и последующим апоптозом клетки.

Будущее анализа сигнальных путей NF-κB безоблачно

Общей нитью, проходящей в текущих исследованиях сигнализации, является то, что мы сейчас работаем в эпоху значительно расширенных возможностей в отношении анализа небольших клеточных популяций более детально, чем когда-либо прежде.С этой целью используются новые технологии, чтобы получить детальную информацию о динамике передачи сигналов в отдельных ячейках и в режиме реального времени. Динамика передачи сигналов и их влияние на регуляцию генов не могут быть должным образом изучены ни на уровне популяции, ни с помощью традиционных экспериментов с течением времени, поэтому крайне важно, чтобы мы продолжали использовать новые технологии для повышения разрешающей способности этих считываний. Манипуляции с генами на основе CRISPR в сочетании с уже используемыми измерениями транскрипции отдельных клеток и визуализацией с высоким содержанием должны позволить более прямые определения причинных связей между активацией NF-κB и результатами транскрипции в одной и той же отдельной клетке.Используя эти более точные инструменты, можно отслеживать или изменять один или несколько генов NF-κB, IκB и IKK, чтобы лучше исследовать, как они взаимодействуют, чтобы контролировать экспрессию генов в макрофагах и других иммунных клетках. Это также может быть распространено на другие модуляторы этого пути, такие как деубиквитиназы и регуляторы хроматина. CRISPR также можно использовать для модификации генов в их эндогенных локусах с помощью флуоресцентно-меченых версий для целей визуализации. Эти флуоресцентные белки можно отслеживать in situ , чтобы лучше понять их динамику в пространстве и времени или идентифицировать новых партнеров по связыванию, заполняя пробелы в нашем понимании регуляции путей.Использование этих методов в различных контекстах (например, ответная реакция на дозу лиганда, мультилигандная стимуляция, острая инфекция) поможет нам понять, как передача сигналов изменяется с этими различными параметрами, создавая более полную модель сигнальных ответов NF-κB и регуляции транскрипции.

Еще одна вещь, которая ясно, на основании исследований, рассмотренных здесь, это то, что изучение NF-κB требует одновременного изучения многих других сигнальных путей, которые с ним взаимодействуют. Изучение того, как и когда RelA входит в ядро ​​и выходит из него, дало нам глубокое понимание ролей этого пути, но также выявило необходимость одновременного изучения дополнительных сигнальных событий.С этой целью использование репортерных молекул с флуоресцентной меткой позволит измерить временную активность множества киназ, факторов транскрипции и промоторов генов в одной клетке (98). Увеличивая объем информации, которую мы можем получить от отдельных клеток, исследователи могут более точно моделировать динамику передачи сигналов участниками нескольких сигнальных путей одновременно. Затем эти модели можно использовать для более точного прогнозирования того, как клетки будут реагировать на один или несколько стимулов или в разных контекстах.Хотя мы, возможно, никогда не достигнем «единой теории воспаления», более точные модели поведения клеток будут большим преимуществом для открытия лекарств и персонализированного медицинского вмешательства.

Математическое моделирование динамики активации и транслокации NF-κB намного более продвинуто, чем для большинства др. Сигнальных путей, причем некоторые из самых ранних моделей появились почти 20 лет назад (99). Эти модели со временем улучшились, поскольку мы получили дальнейшее понимание роли различных изоформ NF-κB и IκB (100).Позже исследования моделирования в сочетании с нокаутами различных сигнальных белков NF-κB начали описывать множественные петли обратной связи через несколько белков IκB (101), а также аутокринную передачу сигналов через рецепторы TNF (14). В настоящее время существуют модели, которые инкапсулируют огромное количество информации, включая различия в идентичности димера NF-κB, петли положительной и отрицательной обратной связи и взаимодействия между каноническими и неканоническими путями передачи сигналов (102-105). К сожалению, было мало публикаций относительно динамического моделирования NF-κB за последние несколько лет, несмотря на то, что количество данных, которые мы имеем о передаче сигналов NF-κB, увеличивается с темпами.Мы надеемся, что текущие модели NF-κB-опосредованных ответов будут обновлены, чтобы целесообразно инкапсулировать эти важные исследования. Кроме того, для будущих исследований будет важно интегрировать эти модели с другими технологиями, подобными описанным выше, чтобы мы могли увидеть, насколько они применимы к системам in vivo . Благодаря сочетанию математического моделирования, генетического возмущения и визуализации in vivo , мощность этих инструментов для прогнозирования регуляции транскрипции, мишеней, поддающихся лекарству, и потенциальных эффектов генетической изменчивости будет возрастать в геометрической прогрессии.

Наконец, из-за множества эндогенных и экзогенных факторов, которые модулируют передачу сигналов NF-κB в клетках врожденного иммунитета, жизненно важно, чтобы эффекты тканевого микроклимата на воспаление были изучены гораздо более подробно в ближайшие годы. С появлением и ростом in situ генетических нарушений (106), многовалентных репортеров (98) и изображений in vivo (107, 108) исследователи теперь теоретически могут смотреть в режиме реального времени на процессы передачи сигналов. происходит на животных моделях воспаления и инфекции.Несмотря на то, что при объединении этих технологий остаются значительные технические проблемы, возможность взглянуть на конкретные популяции клеток in vivo предоставит нам огромный скачок вперед в понимании динамики сигналов и их результатов в действительно релевантных контекстах, делая необходимые инвестиции окупаемыми. .

Выводы

NF-κB является главным регулятором врожденных иммунных ответов и жизненно важен для многих ролей, которые макрофаги и другие клетки врожденного иммунитета играют в организации воспалительного ответа на патогены.В этом обзоре мы обрисовали в общих чертах множество переменных, которые влияют на результаты передачи сигналов NF-κB, включая те, которые специфичны для клеток, тканей и стимулов. Более 30 лет исследований пролили свет на динамику этого сигнального пути и регулируемых им генов, что привело ко многим прорывам в понимании функции NF-κB. Однако большая часть этой информации получена в результате изучения негематопоэтических клеток или компонентов пути в бесклеточных условиях. Поскольку за последнее десятилетие были разработаны новые технологии и методы, стало возможным изучать передачу сигналов NF-κB на менее поддающихся обработке клеточных моделях, таких как первичные макрофаги, а также in vivo .Недавние исследования, описанные выше, выявили различия в динамике передачи сигналов в этих контекстах, которые действуют для поддержки целей врожденной иммунной системы, то есть для регулирования и адаптации воспалительного ответа к патогенам, чтобы сбалансировать уничтожение захватчиков с ограничением потенциально опасного гипервоспаления.

Макрофаги способны объединять впечатляющий объем информации, касающейся идентичности и вирулентности патогенов, а также эндогенных сигналов, присутствующих в их микросреде, чтобы модулировать иммунный ответ для лучшей защиты хозяина.Центральное место в этой способности играет множество способов модуляции передачи сигналов NF-κB на основе сдвига порогов активации, интеграции информации из различных классов PRR и жесткой регуляции транскрипции посредством строгих положительных и отрицательных петель обратной связи. То, как эти компоненты сочетаются друг с другом в разных контекстах, и как мы можем модулировать или вмешиваться в их работу на благо пациентов, является важной областью будущих исследований.

Различия между воспалительной передачей сигналов в фибробластах и ​​макрофагах (и других клетках врожденного иммунитета) позволяют хозяину пережить большинство инфекционных угроз, и важно, чтобы мы, как исследователи, продолжали изучать передачу сигналов в различных контекстах, чтобы получить больше глубокое понимание того, как эти процессы способствуют иммунному ответу.Объединив новые технологии, теперь у нас есть возможность изучать эти явления с большим разрешением, чем когда-либо прежде, даже in vivo, или первичные клетки человека. Будущее исследований передачи сигналов NF-κB светлое — и, возможно, флуоресцентное!

Авторские взносы

Стратегия написания этого обзора была разработана MD и IF. Первоначальный проект был написан MD, а последующие проекты редактировались совместно MD и IF.

Финансирование

Эта работа была щедро поддержана Программой внутренних исследований Национального института аллергии и инфекционных заболеваний.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Сен Р., Балтимор Д. Индуцируемость белка, связывающего энхансер каппа-иммуноглобулина Nf-каппа B, по посттрансляционному механизму. Ячейка. (1986) 47: 921–8. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (86)

-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3.Су П, Лю Х, Панг И, Лю Ц, Ли Р, Чжан Кью и др. Архаическая роль NF-κB (lj-NF-κB) миноги в врожденных иммунных ответах. Mol Immunol. (2017) 92: 21–7. DOI: 10.1016 / j.molimm.2017.10.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Alcamo E, Hacohen N, Schulte LC, Rennert PD, Hynes RO, Baltimore D. Потребность в члене семейства NF-kappaB RelA в развитии вторичных лимфоидных органов. J Exp Med. (2002) 195: 233–44.DOI: 10.1084 / jem.20011885

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Куртин Э., Каннар Н., Маццолини Дж., Антона М., Пен Ф, Фиттинг С. и др. Комбинированная потеря cRel / p50 субъединиц NF-κB приводит к нарушению врожденного ответа хозяина при сепсисе. Врожденный иммунитет. (2012) 18: 753–63. DOI: 10.1177 / 1753425912440296

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Grigoriadis G, Zhan Y, Grumont RJ, Metcalf D, Handman E, Cheers C, et al.Субъединица Rel NF-kappaB-подобных факторов транскрипции является положительным и отрицательным регулятором экспрессии генов макрофагов: разные роли Rel в разных популяциях макрофагов. EMBO J . (1996) 15: 7099–107. DOI: 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb01101.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Санджаби С., Хоффманн А., Лиоу Х.С., Балтимор Д., Смейл СТ. Селективная потребность в c-Rel во время индукции гена IL-12 P40 в макрофагах. Proc Natl Acad Sci.СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. (2000) 97: 12705–10. DOI: 10.1073 / pnas.230436397

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Ван Х, Ван Дж, Чжэн Х., Се М., Хоупвелл Е.Л., Альбрехт Р.А. и др. Дифференциальная потребность в сигнальном модуле IKKβ / NF-κB в регуляции TLR- по сравнению с RLR-индуцированной экспрессией IFN типа 1 в дендритных клетках. Дж. Иммунол . (2014) 193: 2538–45. DOI: 10.4049 / jimmunol.1400675

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Вернер С.Л., Баркен Д., Хоффманн А. Стимул-специфичность программ экспрессии генов, определяемая временным контролем активности IKK. Наука. (2005) 309: 1857–61. DOI: 10.1126 / science.1113319

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Савинова О.В., Хоффманн А., Гош Г. Белки p105 и p100 Nfkb1 и Nfkb2 функционируют как ядро ​​высокомолекулярных гетерогенных комплексов. Mol Cell. (2009) 34: 591–602. DOI: 10.1016 / j.molcel.2009.04.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Ghashghaeinia M, Toulany M, Saki M, Rodemann HP, Mrowietz U, Lang F, et al. Возможная роль путей NFκB и глутатиона в зрелых эритроцитах человека. Клетка Мол Биол Письмо . (2012) 17: 11–20. DOI: 10.2478 / s11658-011-0032-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Zambrano S, Bianchi ME, Agresti A. Высокопроизводительный анализ динамики NF-κB в отдельных клетках выявляет базальную ядерную локализацию NF-κB и спонтанную активацию колебаний. PLoS ONE. (2014) 9: e

. DOI: 10.1371 / journal.pone.00

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Зарнегар Б.Дж., Ван И, Махони Д.Д., Демпси П.В., Чунг Х.Х., Хе Дж. И др. Неканоническая активация NF-kappaB требует скоординированной сборки регуляторного комплекса адаптеров cIAP1, cIAP2, TRAF2 и TRAF3 и киназы NIK. Nat Immunol. (2008) 9: 1371–8. DOI: 10.1038 / ni.1676

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Schröfelbauer B, Polley S, Behar M, Ghosh G, Hoffmann A. NEMO обеспечивает сигнальную специфичность плейотропного IKKβ, направляя его киназную активность на IκBα. Mol Cell. (2012) 47: 111–21. DOI: 10.1016 / j.molcel.2012.04.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Осборн Л., Кункель С., Набель Г.Дж. Фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин 1 стимулируют усилитель вируса иммунодефицита человека путем активации ядерного фактора каппа B. Proc Natl Acad Sci.США . (1989) 86: 2336–40. DOI: 10.1073 / pnas.86.7.2336

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Меджитов Р., Престон-Херлберт П., Джейнвей, Калифорния. Человеческий гомолог толл-белка Drosophila сигнализирует об активации адаптивного иммунитета. Природа. (1997) 388: 394–7. DOI: 10.1038 / 41131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Сет РБ, Сун Л., Эа С.К., Чен З.Дж. Идентификация и характеристика MAVS, митохондриального антивирусного сигнального белка, который активирует NF-kappaB и IRF 3. Ячейка. (2005) 122: 669–82. DOI: 10.1016 / j.cell.2005.08.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Fang R, Wang C, Jiang Q, Lv M, Gao P, Yu X, et al. NEMO-IKKβ необходимы для активации IRF3 и NF-κB в пути cGAS-STING. Дж. Иммунол . (2017) 199: 3222–33. DOI: 10.4049 / jimmunol.1700699

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Шрек Р., Бевек Д., Дукор П., Бауэрле ПА, Шедид Л., Бахр Г.М.Выбор мурамилового пептида на основании отсутствия у него активации ядерного фактора-каппа B в качестве потенциального адъюванта для вакцин против СПИДа. Clin Exp Immunol. (1992) 90: 188–93. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.1992.tb07926.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Coudronniere N, Villalba M, Englund N, Altman A. Активация NF-каппа B, индуцированная костимуляцией Т-клеточного рецептора / CD28, опосредуется протеинкиназой C-тета. Proc Natl Acad Sci USA. (2000) 97: 3394–9.DOI: 10.1073 / pnas.060028097

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Петро Дж. Б., Рахман С. М., Баллард Д. В., Хан В. Н.. Тирозинкиназа Брутона необходима для активации киназы IkappaB и ядерного фактора kappaB в ответ на взаимодействие с В-клеточным рецептором. J Exp Med. (2000) 191: 1745–54. DOI: 10.1084 / jem.191.10.1745

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Kagan JC, Su T, Horng T, Chow A, Akira S, Medzhitov R.TRAM связывает эндоцитоз Toll-подобного рецептора 4 с индукцией интерферона-β. Nat Immunol. (2008) 9: 361–8. DOI: 10.1038 / ni1569

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Тощаков В., Джонс Б.В., Перера П.-Й, Томас К., Коди М.Дж., Чжан С. и др. TLR4, но не TLR2, опосредует индуцированную IFN-бета экспрессию STAT1альфа / бета-зависимого гена в макрофагах. Nat Immunol. (2002) 3: 392–8. DOI: 10.1038 / ni774

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33.Park SH, Kang K, Giannopoulou E, Qiao Y, Kang K, Kim G и др. Интерфероны типа I и цитокин TNF совместно перепрограммируют эпигеном макрофага, способствуя активации воспаления. Nat Immunol. (2017) 18: 1104–16. DOI: 10.1038 / ni.3818

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Боргини Л., Лу Дж., Хибберд М., Давила С. Вариация сайтов связывания NF-κB RELA по всему геному на микробные стимулы и идентификация профиля ответа вируса. Дж. Иммунол . (2018) 201: 1295–305. DOI: 10.4049 / jimmunol.1800246

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Ashall L, Horton CA, Nelson DE, Paszek P, Harper CV, Sillitoe K, et al. Пульсирующая стимуляция определяет время и специфичность NF-kappaB-зависимой транскрипции. Наука. (2009) 324: 242–6. DOI: 10.1126 / science.1164860

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Хельтберг М., Келлог Р.А., Кришна С., Тай С., Дженсен М.Х.Шум вызывает скачкообразные изменения между режимами захвата NF-andkappa; B. Cell Syst. (2016) 3: 532–9.e3. DOI: 10.1016 / j.cels.2016.11.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Kellogg RA, Tian C, Lipniacki T, Quake SR, Tay S. Цифровая сигнализация разделяет вероятность активации и гетерогенность популяции. Элиф. (2015) 4: e08931. DOI: 10.7554 / eLife.08931

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Мауро С., Пасифико Ф., Лаворгна А., Меллон С., Яннетти А., Аквавива Р. и др. ABIN-1 связывается с NEMO / IKKγ и взаимодействует с A20, подавляя NF-κB. J. Biol Chem. (2006) 281: 18482–8. DOI: 10.1074 / jbc.M601502200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Гарг А.В., Ахмед М., Вальехо А.Н., Ма А., Гаффен С.Л. Деубиквитиназа A20 опосредует ингибирование передачи сигналов рецептора интерлейкина-17 по принципу обратной связи. Sci Signal. (2013) 6: ra44. DOI: 10.1126 / scisignal.2003699

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Хьюджей Дж. Дж., Гучева М. В., Баджар Б. Т., Covert MW. Одноклеточная изменчивость приводит к популяционной инвариантности в динамике передачи сигналов NF-κB. Mol Biol Cell. (2015) 26: 583–90. DOI: 10.1091 / mbc.E14-08-1267

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Lane K, Van Valen D, DeFelice MM, Macklin DN, Kudo T, Jaimovich A, et al. Измерение передачи сигналов и последовательности РНК в одной и той же клетке связывает экспрессию генов с динамическими паттернами активации NF-κB. Cell Syst. (2017) 4: 458–69.e5. DOI: 10.1016 / j.cels.2017.03.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Тай С., Хью Дж. Дж., Ли Т. К., Липняцки Т., Quake SR, Covert MW. Динамика одноклеточного NF-κB обнаруживает цифровую активацию и аналоговую обработку информации. Природа. (2010) 466: 267–71. DOI: 10.1038 / nature09145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Анкерс Дж. М., Авэйс Р., Джонс Н. А., Бойд Дж., Райан С., Адамсон А. Д. и др.Динамические взаимодействия NF-κB и E2F контролируют приоритет и время передачи воспалительных сигналов и пролиферации клеток. Элиф. (2016) 5: 375. DOI: 10.7554 / eLife.10473

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Muxel SM, Laranjeira-Silva MF, Carvalho-Sousa CE, Floeter-Winter LM, Markus RP. Димер ядерного фактора RelA / cRel-κB (NF-κB), критический для разрешения воспаления, обеспечивает транскрипцию ключевого фермента в синтезе мелатонина в RAW 264.7 макрофагов. J Pineal Res . (2016) 60: 394–404. DOI: 10.1111 / jpi.12321

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Литвак В., Рэмси С.А., Руст А.Г., Зак Д.Е., Кеннеди К.А., Лампано А.Е. и др. Функция C / EBPδ в регуляторной цепи, которая различает временные и постоянные сигналы, индуцированные TLR4. Nat Immunol. (2009) 10: 437–43. DOI: 10.1038 / ni.1721

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Caldwell AB, Cheng Z, Vargas JD, Birnbaum HA, Hoffmann A. Сетевая динамика определяет аутокринные и паракринные сигнальные функции TNF. Генес Дев . (2014) 28: 2120–33. DOI: 10.1101 / gad.244749.114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Cheng Z, Taylor B, Ourthiague DR, Hoffmann A. Отчетливые одноклеточные сигнальные характеристики передаются путями MyD88 и TRIF во время активации TLR4. Sci Signal. (2015) 8: ra69.DOI: 10.1126 / scisignal.aaa5208

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Сакаи Дж., Каммарота Е., Райт Дж. А., Цикута П., Готтшалк Р. А., Ли Н. и др. Индуцированная липополисахаридом транслокация ядра NF-κB в первую очередь зависит от MyD88, но для экспрессии TNFα необходимы TRIF и MyD88. Научная репутация . (2017) 7: 1428. DOI: 10.1038 / s41598-017-01600-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Сунг М.Х., Ли Н, Лао К., Готтшалк Р.А., Хагер Г.Л., Фрейзер IDC.Переключение относительного доминирования между механизмами обратной связи в индуцированной липополисахаридом передаче сигналов NF-B. Sci Signal. (2014) 7: ra6. DOI: 10.1126 / scisignal.2004764

CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Сато С., Сугияма М., Ямамото М., Ватанабэ Й., Кавай Т., Такеда К. и др. Адаптер, содержащий домен рецептора Toll / IL-1, индуцирующий IFN-бета (TRIF), ассоциируется с фактором 6, связанным с рецептором TNF, и TANK-связывающей киназой 1, и активирует два различных фактора транскрипции, NF-каппа B и IFN-регуляторный фактор-3 , в передаче сигналов Toll-подобного рецептора. J Immunol. (2003) 171: 4304–10. DOI: 10.4049 / jimmunol.171.8.4304

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. О, К.С., Готтшалк Р.А., Лаунсбери Северо-Запад, Сан Дж., Доррингтон М.Г., Бэк С. и др. Двойная роль икароса в регуляции состояния хроматина макрофагов и экспрессии воспалительных генов. Дж. Иммунол . (2018) 201: 757–71. DOI: 10.4049 / jimmunol.1800158

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Парнас О., Йованович М., Eisenhaure TM, Herbst RH, Dixit A, Ye CJ и др. CRISPR-скрининг по всему геному в первичных иммунных клетках s для анализа регуляторных сетей. Ячейка. (2015) 162: 675–86. DOI: 10.1016 / j.cell.2015.06.059

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Стейн Б., Болдуин А.С., Баллард Д.В., Грин В.С., Ангел П., Херрлих П. Перекрестное связывание факторов транскрипции NF-kappa B p65 и Fos / Jun вызывает усиление биологической функции. EMBO J . (1993) 12: 3879–91. DOI: 10.1002 / j.1460-2075.1993.tb06066.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Nelson DE, Ihekwaba AEC, Elliott M, Johnson JR, Gibney CA, Foreman BE, et al. Колебания в передаче сигналов NF-kappaB контролируют динамику экспрессии генов. Наука. (2004) 306: 704–8. DOI: 10.1126 / science.1099962

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Сунг М.-Х., Сальваторе Л., Де Лоренци Р., Индраван А., Паспаракис М., Хагер Г.Л. и др.Устойчивые колебания NF-kappaB вызывают различные профили сканирования генома и экспрессии генов. PLoS ONE. (2009) 4: e7163. DOI: 10.1371 / journal.pone.0007163

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Zambrano S, De Toma I, Piffer A, Bianchi ME, Agresti A. Осцилляции NF-κB транслируются в функционально связанные паттерны экспрессии генов. Элиф. (2016) 5: e09100. DOI: 10.7554 / eLife.09100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61.Barboric M, Nissen RM, Kanazawa S, Jabrane-Ferrat N, Peterlin BM. NF-kappaB связывает P-TEFb, чтобы стимулировать удлинение транскрипции с помощью РНК-полимеразы II. Mol Cell. (2001) 8: 327–37. DOI: 10.1016 / S1097-2765 (01) 00314-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Hargreaves DC, Horng T, Medzhitov R. Контроль индуцибельной экспрессии генов посредством сигнально-зависимого удлинения транскрипции. Ячейка. (2009) 138: 129–45. DOI: 10.1016 / j.cell.2009.05.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Браун Дж. Д., Лин С. Ю., Дуан К., Гриффин Г., Федерация А, Паранал Р. М. и др. NF-κB управляет динамическим образованием суперэнхансеров при воспалении и атерогенезе. Mol Cell. (2014) 56: 219–31. DOI: 10.1016 / j.molcel.2014.08.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Ли Т.К., Денни Е.М., Сангви Дж. К., Гастон Дж. Э., Мейнард Н. Д., Хью Дж. Дж. И др. Шумный паракринный сигнал определяет клеточный ответ NF-kappaB на липополисахарид. Sci Signal. (2009) 2: ra65. DOI: 10.1126 / scisignal.2000599

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Лю Цюй, Чжу И, Юн В.К., Сзе НСК, Тан Н.С., Дин Дж.Л. Передний край: синхронизация активностей IRF1, JunB и C / EBPβ во время перекрестного взаимодействия TLR3-TLR7 обеспечивает своевременную цитокиновую синергию в провоспалительном ответе. Дж. Иммунол . (2015) 195: 801–5. DOI: 10.4049 / jimmunol.1402358

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66.Мейер А., Альтер Дж., Фрам Н., Сидху Х., Ли Б., Багчи А. и др. MyD88-зависимая иммунная активация, опосредованная лигандами Toll-подобного рецептора, кодируемыми вирусом иммунодефицита человека типа 1. J Virol. (2007) 81: 8180–91. DOI: 10.1128 / JVI.00421-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Наполитани Г., Ринальди А., Бертони Ф., Саллусто Ф., Ланзавеккья А. Выбранные комбинации агонистов толл-подобных рецепторов синергетически запускают программу поляризации Т-хелперов 1-го типа в дендритных клетках. Nat Immunol. (2005) 6: 769–76. DOI: 10.1038 / ni1223

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Сует Тинг Тан Р., Линь Б., Лю К., Такер-Келлог Л., Хо Б., Леунг БПЛ и др. Синергизм в продукции цитокинов через пути MyD88-TRIF координируется с фосфорилированием ERK в макрофагах. Immunol Cell Biol. (2013) 91: 377–87. DOI: 10.1038 / icb.2013.13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Лин Б., Датта Б., Fraser IDC. Систематическое исследование мульти-TLR-зондирования позволяет выявить регуляторы устойчивой активации генов в макрофагах. Cell Syst. (2017) 5: 25–37.e3. DOI: 10.1016 / j.cels.2017.06.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Ходжсон А., Ван Ф. Вмешательство в сигнальный путь ядерного фактора kappaB с помощью протеаз, кодируемых патогенами: глобальное и избирательное ингибирование. Мол микробиол . (2016) 99: 439–52. DOI: 10.1111 / мм. 13245

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Ли К., Фой Е., Ферреон Дж. К., Накамура М., Ферреон АКМ, Икеда М. и др. Иммунное уклонение от опосредованного протеазой NS3 / 4A вируса гепатита С расщепления Toll-подобного рецептора 3 адапторного белка TRIF. Proc Natl Acad Sci USA. (2005) 102: 2992–7. DOI: 10.1073 / pnas.0408824102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Новикова Л., Чиммек Н., Деурецбахер А., Бак Ф., Рихтер К., Вебер ANR и др.Гибель клеток, запускаемая Yersinia enterocolitica. идентифицирует процессинг адаптера провоспалительного сигнала MyD88 как общее событие в осуществлении апоптоза. Дж. Иммунол . (2014) 192: 1209–19. DOI: 10.4049 / jimmunol.1203464

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Xiang Z, Li L, Lei X, Zhou H, Zhou Z, He B, et al. Протеаза 3С энтеровируса 68 расщепляет TRIF для ослабления противовирусных ответов, опосредованных Toll-подобным рецептором 3. J Virol. (2014) 88: 6650–9. DOI: 10.1128 / JVI.03138-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Барух К., Гур-Арье Л., Надлер С., Коби С., Йерушалми Г., Бен-Нерия И. и др. Эффекторы металлопротеиназы типа III, которые специфически расщепляют JNK и NF-κB. EMBO J . (2011) 30: 221–31. DOI: 10.1038 / emboj.2010.297

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Mühlen S, Ruchaud-Sparagano M-H, Kenny B. Протеасомно-независимая деградация компонентов канонического комплекса NFkappaB белком NleC патогенной Escherichia coli . Дж. Биол. Хим. . (2011) 286: 5100–7. DOI: 10.1074 / jbc.M110.172254

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Pearson JS, Riedmaier P, Marchès O, Frankel G, Hartland EL. Эффекторная протеаза типа III NleC из энтеропатогенной Escherichia coli нацелена на деградацию NF-κB. Мол микробиол . (2011) 80: 219–30. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2011.07568.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77.Yen H, Ooka T, Iguchi A, Hayashi T, Sugimoto N, Tobe T. NleC, протеаза секреции типа III, нарушает активацию NF-κB путем нацеливания на p65 / RelA. PLoS Pathog. (2010) 6: e1001231. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1001231

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Готтшалк Р.А., Мартинс А.Дж., Ангерманн Б.Р., Дутта Б., Нг С.Е., Удерхардт С. и др. Определенные пороги активации NF-κB и MAPK отделяют устойчивое зондирование микробов от воспалительных реакций против патогенов. Cell Syst. (2016) 2: 378–90. DOI: 10.1016 / j.cels.2016.04.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Рамирес-Карроцци В.Р., Браас Д., Бхатт Д.М., Ченг С.С., Хонг С., Доти К.Р. и др. Унифицирующая модель для селективной регуляции индуцибельной транскрипции с помощью CpG-островков и ремоделирования нуклеосом. Ячейка. (2009) 138: 114–28. DOI: 10.1016 / j.cell.2009.04.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82.Пухта А., Найду А., Вершур С. П., Луков Д., Теваранджан Н., Мандур Т. С. и др. TNF с возрастом вызывает дисфункцию моноцитов и приводит к нарушению антипневмококкового иммунитета. PLoS Pathog. (2016) 12: e1005368. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005368

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Теваранджан Н., Пухта А., Шульц С., Найду А., Самози Дж. К., Вершур С. П. и др. Возрастной микробный дисбиоз способствует проницаемости кишечника, системному воспалению и дисфункции макрофагов. Клеточный микроб-хозяин. (2017) 21: 455–66.e4. DOI: 10.1016 / j.chom.2017.03.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Барбет Г., Сандер Л. Е., Гесвелл М., Леонарди И., Черутти А., Илиев И. и др. Определение жизнеспособности микробов с помощью бактериальной РНК усиливает реакцию Т-фолликулярных хелперных клеток и антител. Иммунитет. (2018) 48: 584–98.e5. DOI: 10.1016 / j.immuni.2018.02.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85.Моретти Дж., Рой С., Бозек Д., Мартинес Дж., Чепмен Дж. Р., Уберхайде Б. и др. STING определяет жизнеспособность микробов для управления стресс-опосредованной аутофагией эндоплазматического ретикулума. Ячейка. (2017) 171: 809–16.e13. DOI: 10.1016 / j.cell.2017.09.034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Сандер Л. Э., Дэвис М. Дж., Бёксшотен М. В., Амсен Д., Дашер С. К., Риффель Б. и др. Обнаружение прокариотической мРНК означает жизнеспособность микробов и способствует укреплению иммунитета. Природа. (2011) 474: 385–9. DOI: 10.1038 / nature10072

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Багналл Дж., Боддингтон С., Англия Х., Бриньял Р., Даунтон П., Алсуфи З. и др. Количественный анализ конкурентной передачи сигналов цитокинов позволяет прогнозировать тканевые пороги для распространения активации макрофагов. Sci Signal. (2018) 11: eaaf3998. DOI: 10.1126 / scisignal.aaf3998

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89.Бун Д.Л., Турер Е.Е., Ли Е.Г., Ахмад Р.К., Уиллер М.Т., Цуй С. и др. Фермент А20, модифицирующий убиквитин, необходим для прекращения ответов Toll-подобных рецепторов. Nat Immunol. (2004) 5: 1052–60. DOI: 10.1038 / ni1110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Lee REC, Walker SR, Savery K, Frank DA, Gaudet S. Fold Change ядерного NF-andkappa; B Определяет TNF-индуцированную транскрипцию в отдельных клетках. Mol Cell. (2014) 53: 867–79. DOI: 10.1016 / j.molcel.2014.01.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Ши В.Ф.-С, Дэвис-Турак Дж., Макал М., Хуанг Дж. К., Пономаренко Дж., Кирнс Дж. Д. и др. Контроль RelB во время активации дендритных клеток объединяет канонические и неканонические пути NF-κB. Nat Immunol. (2012) 13: 1162–70. DOI: 10.1038 / ni.2446

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Ли М., Чжан Х, Чжэн Х, Лиан Д., Чжан З-Х, Ге В. и др.Иммунная модуляция и индукция толерантности дендритными клетками, подавляющими RelB, посредством РНК-интерференции. J Immunol. (2007) 178: 5480–7. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.9.5480

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Наир П.М., Старки М.Р., Хоу Т.Дж., Рушер Р., Лю Дж., Марадана М.Р. и др. Дендритные клетки с дефицитом RelB способствуют развитию спонтанного аллергического воспаления дыхательных путей. Am J Respir Cell Mol Biol. (2018) 58: 352–65. DOI: 10.1165 / rcmb.2017-0242OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Ammon C, Mondal K, Andreesen R, Krause SW. Дифференциальная экспрессия фактора транскрипции NF-kappaB во время дифференцировки мононуклеарных фагоцитов человека в макрофаги и дендритные клетки. Биохимия Биофиз Рес Коммуна . (2000) 268: 99–105. DOI: 10.1006 / bbrc.1999.2083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Кобаяси Т., Уолш П.Т., Уолш М.К., Спейрс К.М., Чиффоло Э., Кинг К.Г. и др.TRAF6 является критическим фактором созревания и развития дендритных клеток. Иммунитет. (2003) 19: 353–63. DOI: 10.1016 / S1074-7613 (03) 00230-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Макдональд П.П., Лысый А., Кассателла М.А. Активация пути NF-kappaB воспалительными стимулами в нейтрофилах человека. Кровь. (1997) 89: 3421–33.

PubMed Аннотация | Google Scholar

97. Кастро-Алькарас С., Мишкольчи В., Каласапуди Б., Дэвидсон Д., Ванкурова И.Регулирование NF-κB в нейтрофилах человека с помощью ядерного IκBα: корреляция с апоптозом. J Immunol. (2002) 169: 3947–53. DOI: 10.4049 / jimmunol.169.7.3947

CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Регот С., Хьюджей Дж. Дж., Баджар Б.Т., Карраско С., Тайный М.В. Высокочувствительные измерения активности нескольких киназ в живых одиночных клетках s . Ячейка. (2014) 157: 1724–34. DOI: 10.1016 / j.cell.2014.04.039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99.Карлотти Ф., Дауэр СК, Кварнстрем Э. Динамическое перемещение ядерного фактора κB между ядром и цитоплазмой как следствие диссоциации ингибитора. J Biol. Chem. (2000) 275: 41028–34. DOI: 10.1074 / jbc.M006179200

CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Хоффманн А., Левченко А., Скотт М.Л., Балтимор Д. Модуль передачи сигналов IkappaB-NF-kappaB: временной контроль и селективная активация гена. Наука. (2002) 298: 1241–5. DOI: 10.1126 / наука.1071914

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Кернс Дж. Д., Басак С., Вернер С. Л., Хуанг С. С., Хоффманн А. IκBε обеспечивает отрицательную обратную связь для управления колебаниями NF-κB, динамикой передачи сигналов и экспрессией воспалительных генов. J. Cell Biol. (2006) 173: 659–64. DOI: 10.1083 / jcb.200510155

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Ко Г, Ли Д-Й. Математическое моделирование и анализ чувствительности интегрированного TNFα-опосредованного пути апоптоза для выявления ключевых регуляторов. Comput Biol Med . (2011) 41: 512–28. DOI: 10.1016 / j.compbiomed.2011.04.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Peng SC, Wong DSH, Tung KC, Chen YY, Chao CC, Peng CH, et al. Вычислительное моделирование с использованием прямой и обратной инженерных связей сигнальной сети и геномных регуляторных ответов: ответы экспрессии генов, индуцированные NF-kappaB, при воспалении. BMC Bioinformatics. (2010) 11: 308. DOI: 10.1186 / 1471-2105-11-308

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104.Вернер С.Л., Кернс Дж. Д., Задорожная В., Линч С., О’Ди Э., Болдин М. П. и др. Кодирование временного контроля NF-kappaB в ответ на TNF: различные роли негативных регуляторов IkappaBalpha и A20. Генес Дев . (2008) 22: 2093–101. DOI: 10.1101 / gad.1680708

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Yde P, Mengel B, Jensen MH, Krishna S, Trusina A. Моделирование воспалительной реакции, опосредованной NF-κB, позволяет прогнозировать цитокиновые волны в ткани. BMC Syst Biol. (2011) 5: 115. DOI: 10.1186 / 1752-0509-5-115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Finn JD, Smith AR, Patel MC, Shaw L, Youniss MR, van Heteren J, et al. Однократное введение липидных наночастиц CRISPR / Cas9 обеспечивает надежную и стойкую inandnbsp; Vivo редактирование генома. Cell Rep. (2018) 22: 2227–35. DOI: 10.1016 / j.celrep.2018.02.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108.Koechlein CS, Harris JR, Lee TK, Weeks J, Fox RG, Zimdahl B и др. Визуализация с высоким разрешением и компьютерный анализ динамики гемопоэтических клеток in vivo . Nat Commun. (2016) 7: 12169. DOI: 10.1038 / ncomms12169

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Установлен первый светофор

Первый в мире светофор установлен на углу Евклид-авеню и 105-й Ист-стрит в Кливленде, штат Огайо, 5 августа 1914 года.

В первые дни существования автомобилей движение по дорогам Америки было хаотичным, когда пешеходы, велосипеды, лошади и трамваи соревновались с автомобилями за право преимущественного проезда. Проблема была несколько облегчена с постепенным исчезновением конных экипажей, но еще до Первой мировой войны стало ясно, что система правил необходима для обеспечения движения транспорта и уменьшения количества дорожно-транспортных происшествий. Как пишет Кристофер Финч в своей книге «Highways to Heaven: The AUTO Biography of America» (1992), первый транспортный остров был введен в эксплуатацию в Сан-Франциско, Калифорния, в 1907 году; левый руль стал стандартом в американских автомобилях в 1908 году; первая нарисованная по центру разделительная линия появилась в 1911 году в Мичигане; а первый знак «Левый поворот запрещен» дебютировал в Буффало, штат Нью-Йорк, в 1916 году.

Существуют различные конкурирующие утверждения относительно того, кто был ответственен за первый в мире светофор. Устройство, установленное в Лондоне в 1868 году, имело два семафорных рычага, которые выдвигались горизонтально, чтобы сигнализировать «стоп», и под углом 45 градусов, чтобы сигнализировать «осторожность». В 1912 году полицейский из Солт-Лейк-Сити, штат Юта, по имени Лестер Уайр установил деревянный ящик ручной работы с разноцветными красными и зелеными огнями на столбе, с проводами, прикрепленными к надземной тележке и световым проводам. Наиболее заметно то, что изобретатель Гарретт Морган получил признание за изобретение светофора на основе его Т-образной конструкции, запатентованной в 1923 году и позже, как сообщается, проданной General Electric.

Несмотря на большую видимость Моргана, система, установленная в Кливленде 5 августа 1914 года, широко считается первым светофором с электрическим приводом. Основанный на конструкции Джеймса Хоге, который получил патент США 1 251 666 на свою «Систему управления муниципальным движением» в 1918 году, она состояла из четырех пар красных и зеленых огней, которые служили указателями остановки, каждая из которых была установлена ​​на угловой стойке. Подключенная к ручному переключателю внутри кабины управления, система была настроена таким образом, что противоречивые сигналы были невозможны.Согласно статье в «Автомобилист», опубликованной Кливлендским автомобильным клубом в августе 1914 года: «Эта система, возможно, призвана произвести революцию в управлении дорожным движением на перегруженных городских улицах и должна быть серьезно рассмотрена дорожными комитетами для всеобщего принятия».