Продажа квадроциклов, снегоходов и мототехники
second logo
Пн-Чт: 10:00-20:00
Пт-Сб: 10:00-19:00 Вс: выходной

+7 (812) 924 3 942

+7 (911) 924 3 942

  • 0

2106 инжектор: С какого года ВАЗ 2106 получил инжектор ?

Содержание

объем, вес, мощность, какая должна быть компрессия и другие технические характеристики, сколько масла заливать, какой можно поставить

ВАЗ 2106 (или «шестёрка», как называют эту модель в народе) — автомобиль, вошедший в историю АвтоВАЗа благодаря своей бешеной популярности. Популярность машина снискала не только из-за своего качества и неприхотливости, но и ввиду доступности разных трансформаций. Например, владельцу доступна такая опция, как замена двигателя на более продуктивный. Главное, правильно выбрать силовой агрегат для своей «шестёрки» и грамотно его установить.

Содержание

  • Какими двигателями оснащается ВАЗ 2106

    • Таблица: варианты комплектации двигателями

  • Основные технические характеристики двигателя «шестёрки»

  • Где располагается номер двигателя

  • Какой двигатель можно поставить на ВАЗ 2106 вместо штатного

    • Отечественные варианты

    • Двигатель с иномарки

    • Дизельный мотор на ВАЗ 2106

    • Стоит ли ставить роторный двигатель

Какими двигателями оснащается ВАЗ 2106

ВАЗ 2106 считается логичным продолжением всей линейки продукции «Волжского автомобильного завода». В частности, «шестёрка» — это модернизированная версия ВАЗ 2103. Шестая модель «Лады» выпускалась в период с 1976 по 2006 год.

ВАЗ 2106 — один из самых массовых отечественных автомобилей, всего было выпущено более 4.3 миллиона машин.

В разные годы «шестёрка» подвергалась некоторым изменениям — например, инженеры завода-производителя экспериментировали с силовыми агрегатами, чтобы придать машине динамичности и мощности. Во все годы ВАЗ 2106 укомплектовывался четырёхтактным, карбюраторным, рядным двигателем.

Карбюраторное устройство экономично расходует топливо, при этом не сокращая мощность мотора

Таблица: варианты комплектации двигателями

КомплектацииОбъем двигателя, лМощность двигателя, л.с.Марка двигателя
1.3 MT Базовая1,364
-21011
1.5 MT Базовая1,572-2103
1.6 MT Базовая1,675-2106

Для двигателей шестой модели характерны те же характеристики, что и для предыдущих версий: распределительный вал расположен в верхней части устройства, трущиеся механизмы смазываются двумя способами — под давлением и через разбрызгивание. Смазка довольно быстро расходуется при таком способе подачи: завод установил допустимую норму в 700 гр на 1000 километров пути, однако в реальности расход масла может быть и выше.

В моторы ВАЗ 2106 заливаются масла как отечественных, так и зарубежных производителей, важно использовать следующие виды масел:

  • 5W — 30;
  • 5W — 40;
  • 10W — 40;
  • 15W — 40.

Масла компании «Лукойл» считаются самыми доступными по стоимости, практически ничем не уступая импортным смазкам по качеству и составу

В рабочем состоянии в полости мотора и во всей смазочной системе автомобиля должно находиться не более 3.75 литров масла. При смене жидкости рекомендуется заливать 3. 5 литра.

Основные технические характеристики двигателя «шестёрки»

Как указывалось выше, силовой агрегат ВАЗ 2106 является результатом доработки мотора ВАЗ 2103. Цель такой доработки ясна — инженеры пытались увеличить мощность и динамику новой модели. Результат был достигнут засчёт увеличения диаметров цилиндров до 79 мм. В целом же новый мотор ничем не отличается от мотора ВАЗ 2103.

На двигателях «шестёрки» поршни имеют ту же конструкцию, что и на предыдущих моделях: их диаметр составляет 79 мм, когда как номинальный ход поршня — 80 мм.

Коленчатый вал также был взят с ВАЗ 2103, единственное отличие — кривошип был увеличен на 7 мм, что продиктовано увеличением диаметра цилиндров. К тому же длина коленвала была тоже увеличена и составила 50, 7 мм. Из-за увеличения размеров коленвала и цилиндров удалось сделать модель более мощной: коленвал вращается при максимальных нагрузках со скоростью до 5400 об/мин.

С 1990 года все модели ВАЗ 2106 комплектуются карбюраторами «Озон» (до этогот периода использовались карбюраторы «Солекс»). Карбюраторные силовые установки позволяют создать автомобиль с максимальной жизнеспособностью и продуктивностью. К тому же на момент выпуска карбюраторные модели считались очень экономичными: цены на АИ-92 были вполне доступными.

Устройство карбюратора «Озон» считается довольно сложным, так как состоит из множества мелких деталей

Все модели карбюраторов «шестёрки» с 1990 г имеют рабочий объём 1.6 литра и мощность 75 лошадиных сил (74.5 л.с.). Устройство не обладает крупными габаритами: в ширину всего имеет 18.5 см, в длину 16 см, в высоту 21.5 см. Общий вес всего механизма в сборе (без заливаемого топлива) составляет 2.79 кг. Габаритные размеры всего мотора составляют 541 мм в ширину, 541 мм в длину и 665 мм в высоту. Двигатель ВАЗ 2106 в сборе весит 121 кг.

Рабочий ресурс двигателей на ВАЗ 2106 по данным завода-производителя не превышает 125 тыс. километров, однако при тщательном обслуживании силового агрегата и периодической чистке карбюратора вполне можно продлить этот срок до 200 тыс. километров пробега и выше.

Где располагается номер двигателя

Важной идентификационной характеристикой любого мотора считается его номер. На ВАЗ 2106 номер выбивается сразу в двух местах (для удобства водителя и надзорных органов):

  1. На блоке цилиндров с левой стороны.
  2. На металлической пластинке под капотом.

Каждая цифра выбита максимально чётко, так как двусмысленного толкования номера допустить нельзя

Номер двигателю присваивается на заводе, исправления и перебивки цифр в номере не допускаются.

Какой двигатель можно поставить на ВАЗ 2106 вместо штатного

Главное достоинство «шестёрки» заключается в её универсальности. Владельцы отечественных автомобилей ВАЗ 2106 практически без ограничений могут тюнинговать как двигатель, так и кузов.

Отечественные варианты

К ВАЗ 2106 идеально могут подойти силовые агрегаты с любых моделей ВАЗ. Однако не стоит забывать, что мотор для замены должен быть тех же размеров, веса и примерно той же мощности, что и штатный — только так можно безопасно и качественно поменять двигатель без каких-либо переделок.

Оптимальными вариантами для замены можно считать двигатели АвтоВАЗа:

  • ВАЗ 2110;
  • ВАЗ 2114;
  • «Лада Приора»;
  • «Лада Калина».

Отечественный силовой агрегат способен придать «шестёрке» дополнительную мощность и увеличить ресурс машины

Главный плюс такой замены — в простоте регистрации автомобиля с новым мотором в органах ГИБДД. Придётся указать только новый идентификационный номер, так как производитель останется прежним.

Двигатель с иномарки

Чтобы увеличить мощность «шестёрки», придётся подыскать более «серьёзные» виды движков. Без изменений моторного пространства в машине можно установить на ВАЗ 2106 двигатели с Nissan или Fiat.

Однако любителям «острых ощущений» этой мощности может не хватить. На ВАЗ 2106 легко «встанет» двигатель от БМВ 326, 535 и 746-ой моделей. Однако следует учитывать, что при увеличении мощности придётся усиливать и всю конструкцию автомобиля в целом. Соответственно, потребуются вложения для усиления подвески, тормозов, разветвлений в системе охлаждения и т. п.

Установка мотора с импортных автомобилей подразумевает значительные доработки в моторном отсеке и в устройстве обслуживающих систем

Дизельный мотор на ВАЗ 2106

Дизельные силовые установки было целесообразно ставить на бензиновые отечественные машины несколько лет назад, когда стоимость солярки была ниже АИ-92. Главное достоинство дизеля — это его экономичность. На сегодняшний день стоимость дизельного топлива превышает цену на бензин, поэтому ни о какой экономичности речи быть не может.

Однако любители повышенной тяги мотора вполне могут установить различные дизельные агрегаты на ВАЗ 2106. Необходимо соблюсти три правила:

  1. Размеры и вес дизеля не должны сильно превышать вес штатного мотора ВАЗ.
  2. Нельзя ставить на «шестёрку» двигатели с мощностью более 150 л.с. без соответствующей переделки кузова и других систем.
  3. Заранее убедиться в том, что все системы автомобиля будут безопасно подключаться к новому двигателю.

Дизельный мотор придаст машине дополнительную тягу и подвижность

Стоит ли ставить роторный двигатель

Сегодня только концерн Mazda использует роторные двигатели для оснащения выпускаемых автомобилей. В своё время роторно-поршневые моторы выпускал и АвтоВАЗ, однако из-за проблемности устройства оснащение машин такими установками было решено прекратить.

Установка роторного мотора Mazda на ВАЗ 2106 не позволит обойтись без вмешательства: понадобится расширить моторный отсек и провести доработку ряда систем. При желании и наличии средств все эти задачи выполнимы, однако целесообразнее установить двигатель с Fiat, например, так как при небольших вложениях он придаст машине те же скоростные характеристики.

Работа роторного двигателя заметна по выхлопам: отработавшие газы быстрее выходят из полости мотора

Таким образом, двигатель ВАЗ 2106 можно заменить как на аналогичный с других моделей ВАЗ, так и на импортный с более мощных иномарок. В любом случае к замене силового агрегата необходимо подойти максимально ответственно — ведь при неправильном подключении или несоблюдении рекомендуемых правил управлять такой машиной будет небезопасно.

  • Автор: Екатерина Ларина

    в первичных мезотелиомных опухолях указывает на то, что эти клетки также могут быть чувствительными к нарушению активности HOX с помощью HXR9, и что экспрессия HOXB4 тесно связана с общей выживаемостью.

    Заключение

    Гены HOX являются потенциальной терапевтической мишенью при мезотелиоме, а экспрессия HOXB4 коррелирует с общей выживаемостью.

    Отчеты экспертной оценки

    История вопроса

    Гены HOX представляют собой семейство факторов транскрипции, характеризующихся высококонсервативными доменами связывания ДНК и кофакторов. Эта консервация обусловлена ​​их ролью в некоторых наиболее фундаментальных событиях формирования паттерна, лежащих в основе раннего развития [1]. Наиболее заметным из них является формирование паттерна от передней к задней оси, для чего требуется точный пространственный и временной порядок в экспрессии генов HOX . Частично это достигается за счет хромосомного расположения, при котором генов HOX присутствуют в тесно связанных кластерах, что позволяет использовать общие энхансерные области. У млекопитающих таких кластеров четыре (A–D), содержащих всего 39 генов HOX [1]. Относительное положение каждого гена HOX от 3′ до 5′ внутри кластера отражается в ряде ключевых атрибутов, включая пространственный и временной порядок экспрессии, при этом большинство 3′-генов экспрессируются раньше, чем их 5′-соседи. Номенклатура HOX генов отражает это точное хромосомное упорядочение, при этом члены каждого кластера нумеруются относительно 3′-конца, например, самый 3′-член кластера B — это HOXB1 [2].

    Порядок от 3′ до 5′ генов HOX отражается не только в характере их экспрессии, но также в их специфичности связывания с ДНК и взаимодействиях кофакторов. Например, продукты 3′ генов НОХ (с 1 по 9) связываются с другим фактором транскрипции, РВХ, что изменяет их специфичность связывания с ДНК [3], влияет на их ядерно-цитоплазматическое распределение [3], а также определяет Белок HOX будет активировать репрессию транскрипции нижестоящих генов-мишеней [4]. Это взаимодействие с PBX опосредовано высококонсервативной гексапептидной областью белков HOX 1–9.который связывается с щелью в АТС [3, 5]. Как только PBX связывается, он может рекрутировать другие специфические кофакторы, включая MEIS, которые затем могут дополнительно модифицировать активность HOX [6].

    Хотя генов HOX первоначально были охарактеризованы как ключевые онтогенетические гены, они также функционируют во взрослых стволовых клетках, стимулируя пролиферацию [7], и впоследствии в их потомстве, придавая клонально-специфическую идентичность [8]. Кроме того, генов HOX сильно нарушены при раке и обычно демонстрируют значительно повышенную экспрессию. Это дифференцированное изменение экспрессии при раке может отражать очевидную способность некоторых генов HOX функционируют как супрессоры опухолей, а некоторые как онкогены. Так, например, HOXA5 действует как супрессор опухоли при раке молочной железы, стабилизируя P53 [9], в то время как принудительная экспрессия HOXB6 может иммортализировать клетки фибробластов [10]. Дополнительные примеры этого феномена перечислены в таблице 1.0136 генов был продемонстрирован при ряде раковых заболеваний, а в некоторых из них было показано, что он является потенциальной терапевтической мишенью благодаря использованию пептида HXR9. HXR9 предотвращает связывание PBX с HOX и запускает апоптоз в злокачественных клетках, не затрагивая при этом нормальные взрослые клетки [11-17]. Хотя эти исследования включают немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) [16], они не охватывают мезотелиому, злокачественное новообразование клеток мезотелия, которое чаще всего встречается в легких и связано с длительным воздействием асбеста [18]. Мезотелиома имеет ограниченные возможности лечения и, как правило, очень плохой прогноз [18], поэтому важной задачей является поиск новых терапевтических подходов к этому заболеванию. В этом исследовании мы показываем, что 9Нарушение регуляции 0135 HOX присутствует в клеточных линиях, полученных из мезотелиомы, и в первичных опухолях, обычно со значительным увеличением экспрессии тех генов HOX , которые ведут себя как онкогены. Кроме того, антагонизм взаимодействия HOX/PBX в этих клеточных линиях запускает апоптоз, при этом злокачественные клетки обычно значительно более чувствительны к HXR9, чем клетки, полученные из незлокачественных клеток мезотелия.

    Методы

    Клеточные линии и культуры

    Линии клеток, использованные в этом исследовании, перечислены в Таблице 2. Они были получены от ATCC через LGC Standards Ltd (Великобритания) и культивированы в соответствии с инструкциями на веб-сайте LGC Standards.

    Таблица 2 Клеточные линии мезотелиомы, используемые в этом исследовании

    Полноразмерная таблица

    Синтез пептидов HXR9 и CXR9

    HXR9 представляет собой пептид из 18 аминокислот, состоящий из ранее идентифицированной гексапептидной последовательности, которая может связываться с PBX и девятью C -концевые остатки аргинина (R9), которые облегчают вход в клетку. N-концевая и С-концевая аминосвязи находятся в конформации D-изомера, которая, как ранее было показано, продлевает период полувыведения пептида до 12 часов в сыворотке крови человека [14]. CXR9 представляет собой контрольный пептид, в котором отсутствует функциональная гексапептидная последовательность, но который включает последовательность R9. Последовательности этих пептидов были опубликованы ранее [13]. Все пептиды были синтезированы с использованием обычной химии на колонках и очищены как минимум до 80 % (Biogenesis Inc., США).

    Визуализация клеточных культур

    Клетки высевали в 6-луночные планшеты с использованием 2 мл среды и оставляли для восстановления в течение не менее 24 часов. При приблизительно 60 % конфлюэнтности клетки обрабатывали активным пептидом HXR9 (60 мкМ) или контрольным пептидом CXR9 (60 мкМ) в течение 3 часов.

    Иммуногистохимия на НОХА4, НОХА9 и НОХВ4

    Экспрессию НОХА4, НОХА9 и НОХВ4 в мезотелиомной и нормальной ткани мезотелия исследовали с использованием фиксированных формалином и залитых в парафин матричных срезов толщиной 3 мкм (MS081, US Biomax, Rockville, доктор медицинских наук, США). Иммуногистохимический анализ проводили с использованием моноклонального кроличьего антитела против HOXB4 (ab67609).3, разведение 1:100, Abcam, Кембридж, Великобритания), поликлональное кроличье антитело против HOXA4 (ab131049, разведение 1:500, Abcam, Кембридж, Великобритания) и поликлональное кроличье антитело против HOXA9 (ab1, 1:75). разведение, Abcam, Кембридж, Великобритания). Для всех этих первичных антител использовали метод обнаружения ABC с пероксидазным блоком (DakoCytomation). Извлечение антигена проводили с использованием буфера Tris/EDTA с pH 9,0 (DakoCytomation) и нагревания в микроволновой печи в течение 23 мин.

    Анализ гибели клеток и апоптоза

    Клетки обрабатывали HXR9 или CXR9, как описано выше. Жизнеспособность клеток оценивали с помощью анализа MTS (Promega) в соответствии с инструкциями производителя. Клетки собирали путем инкубации в трипсин-ЭДТА (Sigma) при 37 °C до отсоединения и диссоциации. Апоптотические клетки идентифицировали с помощью проточной цитометрии (Beckman Coulter Epics XL Flow) и набора для обнаружения апоптоза Annexin V-PE (BD Pharmingen), как описано в протоколе производителя. Активность каспазы-3 измеряли с использованием набора для анализа EnzCheck Caspase-3 Assay Kit (Molecular Probes) по протоколу, определенному производителем.

    Очистка РНК и обратная транскрипция

    Тотальную РНК выделяли из клеток с помощью мини-набора RNeasy Plus (Qiagen) в соответствии с протоколом производителя. РНК денатурировали нагреванием до 65°C в течение 5 мин. кДНК синтезировали из РНК с использованием набора для синтеза первой цепи клонированного AMV (Invitrogen) в соответствии с инструкциями производителя.

    Количественная ПЦР

    Количественная ПЦР была выполнена с использованием ПЦР в реальном времени Stratagene MX3005P и мастер-микса Brilliant SYBR Green QPCR Master Mix (Stratagene). Следующие праймеры были разработаны для облегчения уникальной амплификации β-actin , c-Fos , and each HOX gene:

    HsBeta-ActinF: 5′ ATGTACCCTGGCATTGCCGAC 3′

    HsBeta-ActinR: 5′ GACTCGTCATACTCCTGCTTG 3′

    HscFos1F: 5′ CCAACCTGCTGAAGGAGAAG 3′

    HscFos1R: 5′ GCTGCTGATGCTCTTGACAG 3′

    HsHOXA1F: 5′ CTGGCCCTGGCTACGTATAA 3′

    HsHOXA1R: 5′ TCCAACTTTCCCTGTTTTGG 3′

    HsHOXA4F: 5′ CCCTGGATGAAGAAGATCCA 3′

    HsHOXA4R: 5′ AATTGGAGGATCGCATCTTG 3′

    HsHOXA5F: 5 ′ CCGGAGAATGAAGTGGAAAA 3′

    HsHOXA5R: 5′ ACGAGAACAGGGCTTCTTCA 3′

    HsHOXA9F: 5′ AATAACCCAGCAGCCAACTG 3′

    HsHOXA9R: 5′ ATTTTCATCCTGCGGTTCTG 3′

    HsHOXB3F: 5′ TATGGCCTCAACCACCTTTC 3′

    HsHOXB3R: 5′ AAGCCTGGGTACCACCTTCT 3′

    HsHOXB4F: 5 ′ TCTTGGAGCTGGAGAAGGAA 3′

    HsHOXB4R: 5′ GTTGGGCAACTTGTGGTCTT 3′

    HsHOXB5F: 5′ AAGGCCTGGTCTGGGAGTAT 3′

    HsHOXB5R: 5′ GCATCCACTCGCTCACTACA 3′

    HsHOXB6F: 5′ ATTTCCTTCTGGCCCTCACT 3′

    HsHOXB6R: 5′ GGAAGGTGGAGTTCACGAAA 3′

    HsHOXB9F: 5′ TAATCAAAGACCCGGCTACG 3′

    HsHOXB9R: 5′ CTACGGTCCCTGGTGAGGTA 3′

    HsHOXC4F: 5′ CGCTCGAGGACAGCCTATAC 3′

    HsHOXC4R: 5′ GCTCTGGGAGTGGTCTTCAG 3′

    HsHOXC8F: 5′ CTCAGGCTACCAGCAGAACC 3′

    HsHOXC8R: 5′ TTGGCGGAGGATTTACAGTC 3′

    Мыши и исследование in vivo

    Все эксперименты на животных проводились в соответствии с рекомендациями Координационного комитета по исследованиям рака Соединенного Королевства в отношении благополучия животных при экспериментальной неоплазии и были одобрены Комитет по этике исследований Университета Суррея. Мышей содержали в изоляторах с положительным давлением с 12-часовыми циклами свет/темнота, а пища и вода были доступны вволю .

    Бестимусным голым мышам инокулировали подкожно суспензией 2,5 × 10 6 клеток MSTO-211H в культуральной среде (100 мкл). Как только опухоли достигли объема приблизительно 100 мм 3 , мышам внутрибрюшинно вводили PBS или 25 мг/кг HXR9 в PBS (объем инъекции 100 мкл) каждые 4 дня. Мышей умерщвляли через 36 дней, а опухоли вырезали для экстракции РНК, как описано ранее [12]. Каждая лечебная группа состояла из десяти мышей. За мышами тщательно следили на предмет признаков дистресса, включая изменения в поведении и потерю веса.

    Характеристики пациентов

    Образцы первичной мезотелиомы были получены от 16 пациентов мужского пола и пяти пациентов женского пола. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составлял 63,9 года (диапазон 38,2–79,53 года), а медиана выживаемости — 9,04 месяца (диапазон 0,23–81,85 месяца). Набор осуществлялся через специализированную многопрофильную клинику торакальной онкологии с привлечением торакальных хирургов, онкологов-радиологов и медицинских онкологов. Гистопатология и обзор изображений были проведены для всех пациентов. Пациентам была проведена резекция опухоли в отделении торакальной хирургии фонда Guy’s & St Thomas’ NHS Foundation Trust. Образцы опухоли были подтверждены как мезотелиома патологическим исследованием и классифицированы как саркоматоидный, двухфазный или эпителиальный тип с использованием панели антител, которая включала BerEP4, CEA, TTF1, Calretinin, WT1, CK5, MNF116 и EMA. Псевдоанонимизированные ткани и данные были собраны Раковым биобанком KHP и впоследствии предоставлены для этого исследования в соответствии с номером разрешения NHS REC 07/H0804/9.1. Письменное информированное согласие было получено от пациентов, когда они согласились на включение образцов их тканей в биобанк, это не требовалось для конкретного использования этих тканей в этом проекте.

    Статистический анализ

    Все значения даны как среднее из трех независимых экспериментов, а планки погрешностей показывают стандартную ошибку среднего. Категориальные переменные сравнивались с использованием теста Стьюдента t или однофакторного дисперсионного анализа. Кривые выживаемости были построены с использованием метода Каплана-Мейера и сопоставлены с использованием критерия логарифмического ранга. А Значение p  < 0,05 считалось значимым.

    Результаты

    Экспрессия генов HOX в клеточных линиях мезотелиомы и первичных опухолях h38, NCI-h3052, NCI-h326 и MSTO-211H вместе с Met-5A, полученным из незлокачественных клеток мезотелия (таблица 2). Экспрессию гена

    HOX также изучали в первичных опухолях мезотелиомы. Выражение 9Гены 0135 HOX в каждой клеточной линии и между клеточными линиями значительно различались, при этом MSTO-211H и Met-5A обычно имели гораздо более высокую экспрессию, чем другие клеточные линии. Единственными генами HOX , однозначно экспрессируемыми одной клеточной линией, были HOXC12 и HOXD12 в Met-5A. Анализ генов HOX , о которых известно, что они обладают онкогенными или подавляющими опухоль функциями (таблица 1), также выявил значительные различия, хотя Met-5A показал более высокую экспрессию потенциальных генов-супрессоров опухолей HOXA4 и HOXA5 по сравнению со злокачественными клеточными линиями (рис. 1а). Мы также оценили экспрессию этих 90 135 генов HOX в 21 первичной опухоли с использованием RT-QPCR, а также экспрессию белков трех наиболее сильно экспрессируемых, HOXA4, HOXA9 и HOXB4, на уровне белков с использованием иммуногистохимии (рис. 1b).

    Рис. 1

    Экспрессия генов HOX в клеточных линиях, полученных из мезотелиомы ( a ) и ( b ) опухолей первичной мезотелиомы. Ранее было показано, что эти гены функционируют либо как онкогены, либо как супрессоры опухолей (см. Таблицу 1 для более подробной информации). Относительные уровни РНК для каждого гена показаны в виде соотношения с Бета-актин (×10000 для NCI-h38, NCI-h3052 и NCI-h326, ×100 для первичных опухолей мезотелиомы, Met-5A и MSTO-211). Для клеточных линий ( и ) каждое значение представляет собой среднее значение трех экспериментов, а планки погрешностей показывают SEM. Для первичных опухолей ( b ) экспрессия каждого гена HOX показана для каждой отдельной опухоли. Показанные значения являются средним значением трех технических повторов. Планки погрешностей не включены для упрощения рисунка, хотя все повторы были в пределах 10 % от среднего значения. Для трех генов HOX (HOXA4, HOXA9, и HOXB4), экспрессию белка также определяли с помощью иммуногистохимии, и показан пример каждого окрашивания отдельной опухоли. Масштабная линейка: 20 мкм. Отрицательный, отрицательный – нет первичных антител. в Экспрессия опухоли HOXB4 , определенная с помощью количественной ПЦР в реальном времени, значительно выше среди пациентов, выживших менее 6 месяцев после постановки диагноза (значения на оси Y представляют собой отношение экспрессии HOXB4 к экспрессии бета-актина  × 10000). д Экспрессия HOXB4 связана с более короткой общей выживаемостью. Кривые выживаемости Каплана-Мейера для пациентов с опухолями с высокой и низкой экспрессией HOXB4 ( p  = 0,041). Точка отсечки между высокой и низкой экспрессией была определена как средняя точка между средними значениями экспрессии HOXB4 , показанными на ( c ), которая составляла 53

    Полноразмерное изображение

    Высокая экспрессия опухоли HOXB4 связана с плохой общей выживаемостью

    Мы искали связи между уровнями экспрессии РНК различных генов HOX и выживаемостью пациентов. Опухоли пациентов, выживших менее 6 месяцев, имели значительно более высокую экспрессию HOXB4 ( p  = 0,0166; рис. 1c), и аналогичным образом анализ общей выживаемости (OS) Каплана-Мейера показал, что высокая HOXB4 опухоль экспрессия была связана со значительно более короткой ОС ( p  = 0,041; рис. 1d).

    ХСР9цитотоксичен для клеток мезотелиомы

    Учитывая высокий уровень экспрессии НОХ в клеточных линиях мезотелиомы, мы обрабатывали клетки ингибитором НОХ/ФВХ HXR9, который, как было показано ранее, блокирует взаимодействия НОХ/ФБХ и запускает апоптоз в ряде клеток. другие виды рака [11–17]. Использование флуоресцентно меченой версии HXR9 продемонстрировало, что она может поглощаться изучаемыми здесь клеточными линиями (рис. 2а), а анализ жизнеспособности клеток MTS показал, что HXR9 является цитотоксическим во всех пяти клеточных линиях (рис. 2b, c). ; Таблица 2). Незлокачественная линия Met-5A является одной из наименее чувствительных с IC50 9.8 мкМ, в то время как клеточная линия NCI-h38 является наиболее чувствительной с IC50 18 мкМ (рис. 2c, таблица 2).

    Рис. 2

    HXR9 оказывает цитотоксическое действие на клеточные линии мезотелиомы. a Флуоресцентная микрофотография клеток NCI-h38, обработанных 18 мкМ FITC-HXR9 ( зеленый ), показывающая поглощение ядром и цитоплазмой. Ядра клеток окрашены в синий цвет. Масштабная линейка: 5 мкм. b Образцы кривых доза-эффект для обработки HXR9 и CXR9 клеточных линий NCI-h38 и Met-5A. с Значения IC50 для HXR9 в клеточных линиях, полученных из мезотелиомы. Все инкубации с HXR9 проводились в течение 2 часов. Каждое значение является средним из пяти экспериментов, планки погрешностей показывают SEM. Клетки NCI-h38, MSTO-211H и NCI-h3052 были значительно более чувствительны к уничтожению HXR9, чем Met-5a (**, p  < 0,01; ***, p  < 0,001)

    Полный size image

    HXR9 запускает апоптоз

    Предыдущие исследования предполагали, что механизм гибели клеток, когда функция HOX блокируется HXR9прежде всего через апоптоз [11-17]. Чтобы установить, относится ли это также к клеточным линиям, полученным из мезотелиомы, использовали стандартный анализ на основе FACS для изменений клеточной мембраны, связанных с апоптозом. Это включает использование аннексина V, который связывается с компонентами мембраны, обычно расположенными на цитоплазматической стороне, но которые перемещаются на внешнюю поверхность во время апоптоза [19], и флуоресцентного красителя (7AAD), который связывается с ДНК, но может проникать в клетки только при целостности мембраны. был потерян. Этот анализ показал, что все клеточные линии мезотелиомы подверглись апоптозу при обработке HXR9.при соответствующей IC50 (рис. 3), при этом незлокачественная клеточная линия Met-5A демонстрирует самый низкий уровень апоптоза, а NCI-h3052 — самый высокий (рис. 3c).

    Рис. 3

    HXR9 запускает апоптоз в обработанных клетках. Механизм гибели клеток был проанализирован с использованием метода аннексина/7AAD на основе FACS для оценки раннего и позднего апоптоза. a Точечные диаграммы образцов для клеток NCI-h38, обработанных 18 мкМ HXR9 в течение 2 часов. Жизнеспособные клетки сортируются в нижнем левом квадранте (низкое окрашивание аннексином/7AAD), в то время как клетки в раннем и позднем апоптозе сортируются в нижнем и верхнем правом квадрантах соответственно. Некротические клетки находятся в верхнем левом квадранте. b Апоптоз в клетках NCI-h38, необработанных или инкубированных с 18 мкМ HXR9 или CXR9 в течение 2 ч. Значения являются средними из трех экспериментов, планки погрешностей показывают SEM. Лечение HXR9 вызывает значительное усиление апоптоза (*, p  < 0,05). c Сводка данных по апоптозу для всех пяти клеточных линий. V – жизнеспособные клетки, EA – клетки в раннем апоптозе, LA – клетки в позднем апоптозе, N-некротические клетки. Значения являются средними из трех экспериментов, планки погрешностей показывают SEM. ***, р  < 0,001; **, p  < 0,01 относительно соответствующих значений для Met-5a

    Полноразмерное изображение

    Считается, что индукция апоптоза HXR9 зависит, по крайней мере частично, от быстрого увеличения экспрессии cFos [ 14], а КПЦР-анализ обработанных HXR9 клеток, соответственно, показал значительное увеличение cFos во всех клеточных линиях с наименьшим увеличением Met-5A и самым большим увеличением в наиболее чувствительной клеточной линии, NCI-h38 ( Рис. 4а). Соответственно, NCI-h38 также продемонстрировал наибольшее увеличение активности каспазы 3 (протеаза, участвующая в пути апоптоза; рис. 4b), в то время как Met-5A не показал значительного увеличения активности каспазы (рис. 4c).

    Рис. 4

    Механизмы гибели клеток. a Индукция cFos в клеточных линиях мезотелиомы. Количество РНК cFos определяли с помощью КПЦР в клетках, необработанных или обработанных HXR9 или CXR9, в течение 2 ч при IC50 для каждого. Экспрессия показана относительно бета-актина (×10000). Значения являются средними из трех экспериментов, планки погрешностей показывают SEM. *** указывает на p  < 0,001 по сравнению с экспрессией cFos в необработанных клетках. b Активация каспазы 3 в клетках NCI-h38 и клетках Met-5A ( c ). Значения являются средними из трех экспериментов, планки погрешностей показывают SEM. * указывает на p  < 0,05 по сравнению с активностью каспазы 3 в необработанных клетках

    Изображение в натуральную величину

    Чувствительность к HXR9 коррелирует с экспрессией специфических генов НОХ свойства (таблица 1; рис.

    1), повышает вероятность того, что профиль экспрессии этих генов может определять чувствительность клеток к HXR9. Чтобы оценить это, мы разделили генов HOX на две группы: с потенциальными онкогенными функциями и с возможными супрессорными функциями опухолевого роста. Отношение экспрессии было получено путем деления общей экспрессии генов в первой группе на экспрессию во второй («отношение O/S»). Это показало, что наиболее чувствительная клеточная линия, NCI-h38, имеет самое высокое отношение O/S, в то время как Met-5a и наименее чувствительная злокачественная линия, NCI-h326, имеют самые низкие отношения O/S (рис. 5a). Нанесение этих соотношений в зависимости от IC50 для каждой клеточной линии свидетельствует о положительной корреляции между отношением O/S и чувствительностью (рис. 5b). Кроме того, рассчитанные отношения O/S для первичных опухолей мезотелия указывают на то, что эти клетки также могут быть чувствительными к HXR9.(рис. 5б).

    Рис. 5

    a Соотношение экспрессии генов онкогенных и опухолевых супрессоров HOX (соотношение O/S) в клеточных линиях, полученных из мезотелиомы. Значения являются средними из трех экспериментов, планки погрешностей показывают SEM. *** обозначает p  < 0,001 по сравнению с отношением O/S в незлокачественной клеточной линии мезотелия Met-5A; (+) означает, что экспрессия генов-супрессоров опухолей HOX не была обнаружена в NCI-h38, поэтому соотношение не может быть рассчитано. b Корреляция между чувствительностью к HXR9 и отношением O/S. IC50 для уничтожения с помощью HXR9 нанесен на график в зависимости от отношения O/S для каждой клеточной линии ( черных точек ), выявляя возможную отрицательную корреляцию между ними. Эту зависимость можно смоделировать с помощью полиномиального уравнения третьего порядка (r 2  = 1), которое показано сплошной черной линией. Соотношение O/S каждой первичной опухоли использовалось для расчета ее прогнозируемой чувствительности к HXR9 ( красных точек )

    Полноразмерное изображение

    HXR9 блокирует рост опухолей мезотелиомы in vivo

    Чтобы определить, может ли HXR9 также блокировать рост опухоли in vivo, мы создали модель ксенотрансплантата мышиного бока, используя клеточную линию MSTO-211H. Мышам внутрибрюшинно вводили либо PBS, либо 25 мг/кг HXR9 в PBS каждые 4 дня после того, как опухоли выросли до среднего объема 100 мм 3 . HXR9 значительно замедлял рост опухоли по сравнению с одним PBS (рис. 6a). В опухолях мышей, которым вводили только PBS, мы обнаружили значительную линейную зависимость между экспрессией HOXB4 и окончательный размер опухоли (r 2  = 0,8278; p  = 0,0321; рис. 6b).

    Рис. 6

    HXR9 блокирует рост опухолей мезотелиомы in vivo. a Рост опухолей MSTO-211H у мышей с ксенотрансплантатом, которым внутрибрюшинно каждые 4 дня вводили PBS или 25 мг/кг HXR9, всего пять раз. Значения P были рассчитаны с использованием теста Стьюдента t для каждой временной точки, «*» указывает на статистическую значимость ( p  = 0,008, p  = 0,037 и p  = 0,041 для дней 30, 34 и 37 соответственно. б Экспрессия HOXB4 в иссеченных опухолях у мышей, получавших PBS, по данным QRT-PCR. Была линейная взаимосвязь между размером опухоли и HOXB4 Экспрессия (R 2 = 0,8278; P = 0,0321)

    Полноразмерное изображение

    Обсуждение

    Дис-регистрация Hox Genes in nese in in in in nea in genes in genes in genes in in in in in nea in genes in genes in genes in genes in genes in genes in genes in genes in genes in genes in genes in genes in genes in genes in genes in genes. хорошо зарекомендовавшая себя и во многих случаях предполагаемая функция отдельных 9Установлено 0135 генов HOX [20]. Несмотря на высокую степень последовательности и регуляторной консервативности между генами HOX , по-видимому, существует широкий спектр специфических для рака функций, которые включают как онкогенную, так и супрессирующую опухоль активность. Так, например, пятый ген комплекса HOXA , HOXA5 , действует главным образом как супрессор опухоли при раке молочной железы посредством стабилизации p53 [9], в то время как его близкородственный аналог в кластере HOXB , HOXB5 , может быть определен как онкоген, поскольку он может иммортализировать клетки фибробластов при трансфекции [21].

    Ни в одном из этих исследований до сих пор не рассматривался вопрос о том, нарушена ли регуляция генов HOX в мезотелиоме, но здесь мы показываем, что клеточные линии, полученные из мезотелиомы, а также первичные клетки мезотелиомы, имеют четко отличающиеся паттерны экспрессии HOX от Met- 5а клеточная линия, полученная из нормального мезотелия. Одним из самых ярких отличий является выражение HOXC12 и HOXD12 Met-5a, но не какой-либо из клеточных линий мезотелиомы. HOXC12 репрессируется при фолликулярной лимфоме за счет гиперметилирования своего промотора, а также участвует в дифференцировке фолликулярных клеток [22], что предполагает возможную функцию подавления опухоли. Точно так же функция HOXD12 не определена, но было показано, что она подавляется в клетках меланомы за счет метилирования ее промотора [23].

    Другим онкогенным геном HOX , который, как мы обнаружили, активируется в первичных опухолях мезотелиомы, был HOXB4 . Высокие уровни экспрессии HOXB4 были связаны с более короткой общей выживаемостью, что позволяет предположить, что экспрессия HOXB4 является потенциальным прогностическим фактором при этом злокачественном новообразовании. Мы также обнаружили, что существует положительная линейная зависимость между экспрессией HOXB4 и ростом опухоли в мышиной модели мезотелиомы человека. Учитывая функциональную избыточность среди белков HOX, этот вывод о том, что HOXB4 был единственным геном HOX в семействе из 39 человек, который имел какое-либо прогностическое значение, что кажется неожиданным. Однако существует ряд других видов рака, для которых один ген HOX сам по себе действует как прогностический маркер, и идентичность гена HOX в каждом случае варьируется от одного злокачественного новообразования к другому. Примеры включают HOXC6 при раке желудка, HOXB8 при раке яичников и HOXD3 при раке молочной железы [24]. Это может отражать эмбриональное происхождение различных типов рака, поскольку 9Экспрессия гена 0135 HOX во взрослых клетках имеет тенденцию отражать их генетическое происхождение [25]. С практической точки зрения в настоящее время нет надежных маркеров ОС при мезотелиоме [26], поэтому использование HOXB4 в качестве прогностического маркера в этом контексте оправдывает дальнейшую оценку.

    В этом исследовании мы обнаружили, что соотношение экспрессии между генами HOX с предполагаемой онкогенной функцией и генами, обладающими супрессорной активностью («соотношение O/S») предсказывает, какие клеточные линии мезотелиомы наиболее чувствительны к HXR9., пептид, который предотвращает связывание белков HOX с PBX и, как было показано, вызывает апоптоз при других злокачественных новообразованиях [11-17]. Отношение O/S может указывать на степень, в которой злокачественные клетки зависят от активности онкогенных генов HOX для их пролиферации и выживания, концепция, подобная идее «онкогенной зависимости» [27], которая объясняет их чувствительность. к HXR9. Насколько это верно, еще предстоит определить, но на более практическом уровне отношение O/S может действовать как биомаркер чувствительности клеток мезотелиомы к HXR9., и в конечном итоге может использоваться для отбора пациентов, которым может быть полезен этот терапевтический подход.

    Заключение

    Наши результаты показывают, что гены HOX в значительной степени нарушены и часто сильно активизированы при мезотелиоме, и что повышенная экспрессия HOXB4 предсказывает более короткую ОВ у пациентов с мезотелиомой. Нацеливание на взаимодействие между белками HOX и их кофактором PBX вызывает апоптоз в клетках мезотелиомы in vitro и замедляет рост опухоли in vivo, что указывает на то, что 9Белки 0135 HOX являются потенциальной терапевтической мишенью при этом злокачественном новообразовании.

    Сокращения

    Отношение O/S:

    отношение онкогена к супрессору опухоли НОХ экспрессия гена

    ОС:

    общая выживаемость

    Ссылки

    1. «>

      Hoegg S, Meyer A. Hox-кластеры как модели эволюции генома позвоночных. Тенденции Жене. 2005; 21: 421–4.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    2. Скотт, член парламента. Рациональная номенклатура генов гомеобокса (HOX) позвоночных. Нуклеиновые Кислоты Res. 1993; 21:1687–8.

      КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    3. Фелан М.Л., Садул Р., Фезерстоун М.С. Функциональные различия между белками HOX, обусловленные двумя остатками в N-концевом плече гомеодомена. Мол Селл Биол. 1994;14:5066–75.

      КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    4. Pinsonneault J, Florence B, Vaessin H, McGinnis W. Модель экстрадентикулярной функции как переключателя, который превращает HOX-белки из репрессоров в активаторы. EMBO J. 1997; 16: 2032–42.

      КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    5. Морган Р., Ин дер Риден П., Хуивельд М.Х., Дурстон А.Дж. Идентификация групп паралогов HOX по области связывания PBX. Тенденции Жене. 2000;16:66–7.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    6. Knoepfler PS, Bergstrom DA, Uetsuki T, Dac-Korytko I, Sun YH, Wright WE, et al. Консервативный мотив на N-конце ДНК-связывающих доменов миогенных факторов транскрипции bHLH обеспечивает совместное связывание ДНК с pbx-Meis1/Prep1. Нуклеиновые Кислоты Res. 1999; 27:3752–61.

      КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    7. Антончук Дж., Соважо Г., Хамфрис Р.К. HOXB4-индуцированная экспансия взрослых гемопоэтических стволовых клеток ex vivo. Клетка. 2002; 109: 39–45.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    8. Симамото Т., Охясики К., Тояма К., Такэсита К. Гены гомеобокса в кроветворении и лейкемогенезе. Int J Гематол. 1998; 67: 339–50.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    9. Раман В., Мартенсен С.А., Рейсман Д., Эврон Э., Оденвальд В.Ф., Джаффи Э. и др. Нарушенная функция HOXA5 может ограничивать экспрессию p53 в опухолях молочной железы человека. Природа. 2000;405:974–8.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    10. Fischbach NA, Rozenfeld S, Shen W, Fong S, Chrobak D, Ginzinger D, et al. Сверхэкспрессия HOXB6 в костном мозге мышей увековечивает миеломоноцитарный предшественник in vitro и вызывает экспансию гемопоэтических стволовых клеток и острый миелоидный лейкоз in vivo. Кровь. 2005; 105:1456–66.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    11. Daniels TR, Neacato II, Rodriguez JA, Pandha HS, Morgan R, Penichet ML. Нарушение активности НОХ приводит к гибели клеток, которая может быть усилена вмешательством в поглощение железа злокачественными В-клетками. Лейкемия. 2010; 24:1555–65.

      КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    12. Морган Р., Боксалл А., Харрингтон К.Дж., Симпсон Г.Р., Джиллет С., Майкл А. и др. Ориентация на димер HOX/PBX при раке молочной железы. Лечение рака молочной железы. 2012;136:389–98.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    13. Морган Р., Боксалл А., Харрингтон К.Дж., Симпсон Г.Р., Майкл А., Пандха Х.С. Ориентация на факторы транскрипции HOX при раке предстательной железы. БМЦ Урол. 2014;14:17.

      Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    14. Морган Р., Пирар П.М., Ширс Л., Сохал Дж., Петтенгел Р., Пандха Х.С. Антагонизм образования димера HOX/PBX блокирует пролиферацию меланомы in vivo. Рак рез. 2007; 67: 5806–13.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    15. Морган Р., Плаурайт Л., Харрингтон К.Дж., Майкл А., Пандха Х.С. Ориентация на факторы транскрипции HOX и PBX при раке яичников. БМК Рак. 2010;10:89.

      Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    16. Plowright L, Harrington KJ, Pandha HS, Morgan R. Факторы транскрипции HOX являются потенциальными терапевтическими мишенями при немелкоклеточном раке легкого (нацелены на гены HOX при раке легкого). Бр Дж Рак. 2009 г.;100:470–5.

      КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    17. «>

      Shears L, Plowright L, Harrington K, Pandha HS, Morgan R. Нарушение взаимодействия между HOX и PBX вызывает некротическую и апоптозную гибель клеток в линиях рака почки CaKi-2 и 769-P. Дж Урол. 2008; 180:2196–201.

      Артикул пабмед Google ученый

    18. van Meerbeeck JP, Scherpereel A, Surmont VF, Baas P. Злокачественная мезотелиома плевры: стандарт лечения и проблемы для будущего лечения. Crit Rev Oncol Hematol. 2011;78:92–111.

      Артикул пабмед Google ученый

    19. Schostak M, Schwall GP, Poznanovic S, Groebe K, Muller M, Messinger D, et al. Аннексин А3 в моче: высокоспецифичный неинвазивный маркер для раннего выявления рака предстательной железы. Дж Урол. 2009; 181:343–53.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    20. Шах Н., Сукумар С. Гены Hox и их роль в онкогенезе. Нат Рев Рак. 2010;10:361–71.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    21. Harris DM, Hazan-Haley I, Coombes K, Bueso-Ramos C, Liu J, Liu Z, et al. Трансформация мезенхимальных клеток и фибробластов кожи человека в гемопоэтические клетки. ПЛОС Один. 2011;6, e21250.

      КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    22. Shang L, Pruett ND, Awgulewitsch A. Характер экспрессии Hoxc12 в развивающихся и циклических волосяных фолликулах мышей. Мех Дев. 2002; 113: 207–10.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    23. Furuta J, Nobeyama Y, Umebayashi Y, Otsuka F, Kikuchi K, Ushijima T. Замалчивание пероксиредоксина 2 и аберрантное метилирование 33 CpG-островков в предполагаемых промоторных областях злокачественных меланом человека. Рак рез. 2006;66:6080–6.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    24. Shaoqiang C, Yue Z, Yang L, Hong Z, Lina Z, Da P, et al. Экспрессия HOXD3 коррелирует с более короткой выживаемостью у пациентов с инвазивным раком молочной железы. Clin Exp Метастаз. 2013;30:155–63.

      Артикул пабмед Google ученый

    25. Морган Р. Hox-гены: продолжение формирования эмбрионального паттерна? Тенденции Жене. 2006; 22:67–9.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    26. Mineo TC, Амброги В. Злокачественная мезотелиома плевры: факторы, влияющие на прогноз. Онкология (Уиллистон Парк). 2012;26:1164–75.

      Google ученый

    27. McCormick F. Терапия рака на основе онкогенной зависимости. Дж. Хирург Онкол. 2011; 103:464–7.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    28. Моханкумар К.М., Сюй XQ, Чжу Т., Каннан Н., Миллер Л.Д., Лю Э.Т. и др. HOXA1-стимулируемая онкогенность опосредована селективной активацией компонентов пути киназы p44/42 MAP в клетках карциномы молочной железы человека. Онкоген. 2007; 26:3998–4008.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    29. Абрамович С., Хамфрис Р.К. Hox-регуляция нормальных и лейкемических гемопоэтических стволовых клеток. Карр Опин Гематол. 2005;12:210–6.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    30. Хаяшида Т., Такахаши Ф., Чиба Н., Брахтел Э., Такахаши М., Годин-Хейманн Н. и др. HOXB9, ген, сверхэкспрессируемый при раке молочной железы, способствует онкогенности и метастазированию в легкие. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:1100–5.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    31. Миллер Г.Дж., Миллер Х.Л., ван Боховен А., Ламберт Дж.Р., Верахера П.Н., Ширрипа О. и др. Аберрантная экспрессия HOXC сопровождает злокачественный фенотип простаты человека. Рак рез. 2003; 63: 5879–88.

      КАС пабмед Google ученый

    32. Klausen C, Leung PC, Auersperg N. Подвижность и распространение клеток подавляются HOXA4 в клетках рака яичников: возможное участие интегрина бета1. Мол Рак Рез. 2009 г.;7:1425–37.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    33. Адван Х., Живкова-Галунска М., Жорж Р., Эйол Э., Клефф Дж., Гизе Н.А. и соавт. Экспрессия HOXC8 обратно пропорциональна прогрессированию и метастазированию аденокарциномы протоков поджелудочной железы. Бр Дж Рак. 2011; 105: 288–95.

      КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    34. Лехнер Дж. Ф., Токива Т., ЛаВек М., Бенедикт В. Ф., Бэнкс-Шлегель С., Йегер-младший Х. и соавт. Асбестоассоциированные хромосомные изменения в мезотелиальных клетках человека. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985; 82:3884–8.

      КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    35. Bepler G, Koehler A, Kiefer P, Havemann K, Beisenherz K, Jaques G, et al. Характеристика состояния дифференцировки шести недавно созданных клеточных линий немелкоклеточного рака легкого человека. Дифференциация. 1988;37:158–71.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    36. Fan D, Yano S, Shinohara H, Solorzano C, Van Arsdall M, Bucana CD и др. Таргетная терапия рака легкого человека у голых мышей с помощью высокоаффинного рекомбинантного антимезотелинового одноцепочечного иммунотоксина Fv. Мол Рак Тер. 2002; 1: 595–600.

      КАС Статья пабмед Google ученый

    Ссылки на скачивание

    Благодарности

    Авторы выражают благодарность Британскому фонду легких за поддержку, номер гранта ICAPPG10-1. KJH выражает благодарность Центру биомедицинских исследований ICR/RM NIHR за поддержку.

    Информация об авторе

    Авторы и организации

    1. Институт терапии рака, факультет естественных наук, Университет Брэдфорда, Ричмонд-роуд, Брэдфорд, BD7 1DP, Великобритания

      Ричард Морган

    2. Факультет здравоохранения и медицинских наук, Университет Суррея, Гилфорд, Великобритания

      Гай Симпсон, Софи Грей и Хардев С. Пандха

    3. Отделение исследований рака, Королевский колледж Лондона, Больница Гая, Лондон, Великобритания

      Шерил Gillett & James Spicer

    4. Институт рака и генетики, Медицинский факультет Университета Кардиффа, Кардифф, Великобритания

      Zsuzsanna Tabi

    5. Группа таргетной терапии, Chester Beatty Laboratories, Институт исследования рака, Лондон, Великобритания

      Кевин Дж. Харрингтон

    Авторы

    1. Ричард Морган

      Посмотреть публикации автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    2. Guy Simpson

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    3. Sophie Gray

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

    4. Cheryl Gillett

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    5. Zsuzsanna Tabi

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    6. James Spicer

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    7. Kevin J. Harrington

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    8. Hardev S. Pandha

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    Автор, ответственный за корреспонденцию

    Ричард Морган.

    Дополнительная информация

    Конкурирующие интересы

    Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов

    Вклад авторов

    РМ разработал и руководил исследованием и написал черновик рукописи. GS провел исследование in vivo. SG провела эксперименты и анализы с клеточными культурами. CG руководил сбором образцов опухоли и помогал анализировать данные. ZT консультировала по вопросам дизайна и интерпретации исследований клеточных культур. JS руководил сбором образцов опухоли и помогал анализировать данные. KJH помог разработать исследование и написать рукопись.

Разное

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Copyright © 2013 - 2019
KS-MOTO

+7 (911) 924 3 942
+7 (812) 924 3 942
г. Санкт-Петербург,