Продажа квадроциклов, снегоходов и мототехники
second logo
Пн-Чт: 10:00-20:00
Пт-Сб: 10:00-19:00 Вс: выходной

+7 (812) 924 3 942

+7 (911) 924 3 942

Содержание

Замена сайлентблоков передних рычагов на Форд Фокус 2

На чтение 2 мин. Просмотров 462

Резинометаллические шарниры подвергаются износу в процессе передвижения транспортного средства по незначительным неровностям. Тяжёлые условия эксплуатации приводят к возникновению скрипа и стука, свидетельствующего о необходимости замены сайлентблоков передних рычагов Форд Фокус 2.

Внимание! Рекомендовано проводить замену всех имеющихся шарниров, поскольку степень износа всегда на одном уровне. Следуя рекомендациям производителя, установку новых сайлентблоков Форда требуется осуществлять через 25 000–40 000 км пробега.

Инструменты и материалы

Потребуется запастись следующими инструментами и расходными материалами:

  • торцевые головки и ключи;
  • молоток с зубилом;
  • шлифовальная машинка – «болгарка»;
  • домкрат;
  • графитовая смазка и WD-40.

Порядок работ

Начинается замена шарниров передних рычагов с поднятия машины домкратом и демонтажа защиты моторного картера.

Демонтаж

Снимается шаровая опора с помощью ключа на 21, посредством поджатия снизу колеса и выбивания болтов, с заблаговременным простукиванием суппорта молотком.

Внимание! Аккуратно стучите по болтам. Желательно пользоваться резиновым молотком.
Откручиваются крепёжные гайки шарниров и снимаются рычаги подвески Форд Фокус 2 с помощью ключа на 18. Необходимость в проведении замены оценивается визуально и возникает в случае обнаружения следующих дефектов:

  • потёртости;
  • надрывы;
  • расслоения;
  • царапины.

Внимание! Надо чётко зафиксировать в памяти, под каким углом располагался сайлентблок Форда Фокус и насколько глубоко он находился в посадочном гнезде.

Демонтаж детали происходит посредством стягивания или спиливания, а замена на новый элемент осуществляется с помощью средства WD-40, обеспечивающего необходимое скольжение. Дополнительно компонент смазывается мыльным раствором, придающим требуемые характеристики.

Монтаж

Установка производится с помощью молотка, посредством аккуратного забивания изделий во внутренний объём. Надо остерегаться сильного заглубления, дабы не испытать сложностей в случае повторной замены шарнира на Форде.

Нижний передний рычаг: демонтаж и установка

Процесс замены сайлентблока нижнего переднего рычага, относящегося к задней подвеске Форд Фокус 2, состоит из нескольких этапов:

  • извлечение креплений с продольным кронштейном;
  • откручивание болтов с поперечным кронштейном;
  • снятие рычага с ходовой части Форда;
  • установка новых элементов.

Сборка в обоих случаях осуществляется в обратной последовательности. Тщательно закручивайте болты во время монтажа, аккуратно обращаясь с резьбой, предварительно очищаемой от масла и грязи. Рекомендуется после завершения процедуры выполнить диагностику схода-развала, посетив автомобильный сервисный центр.

Интересно почитать:

  1. Замена задних сайлентблоков Форд Фокус 2.

Замена сайлентблоков передних рычагов, а также шаровых опор передней подвески на Форд Фиеста

Замена сайлентблоков — мероприятие малоприятное и требующее терпения, наличия определенного инструмента и опыта в ремонте автомобилей. Необходимость замены чаще всего продиктована появлением посторонних стуков, скрипов и прочих признаков, свидетельствующих о неисправности ходовой части.

Кроме вышеперечисленных, существуют и другие, не менее явные признаки проблем с сайлентблоками: невозможность регулировки развал/схождения, плохая управляемость, а также неравномерный износ резины — все это признаки проблем с «ходовкой», точнее с резинометаллическими шарнирами, коими и являются всем нам известные сайлентблоки. Кроме того, обнаружить неисправные сайлентблоки или шаровые можно во время диагностики ходовой или на вибростенде.

Если возможности проверить ходовую на СТО у вас нет, это не беда, диагностику ходовой можно выполнить и самостоятельно, для этого необходимо иметь смотровую яму, несколько монтажных лопаток или монтировку. Принцип проверки предельно прост, сначала производим визуальный осмотр, ищем разрывы, трещинки на поверхности резиновых втулок, а также пыльников. После этого, используя монтировку, ищем люфт в соединениях сайлентблоков или шаровых. В случае обнаружения каких-либо признаков износа или неисправности перечисленных выше, обязательно произведите замену неисправной детали.

Сегодня я расскажу о том, как в домашних условиях произвести замену передних сайлентблоков, а также шаровых опор передних рычагов на Ford Fiesta.

Для замены сайлентблоков передних рычагов на Форд Фиеста вам понадобится:

  1. Смотровая яма;
  2. Пресс-съемник с поставками для запрессовки и выпрессовки сайлентблоков или тиски;
  3. Набор ключей;
  4. Монтировка;
  5. Надежный домкрат;
  6. Проникающая жидкость «WD-40»;
  7. И естественно новые сайлентблоки и шаровые опоры.

Как заменить сайлентблоки передних рычагов и шаровые опоры на Форд Фиеста своими руками

1. Первым делом заезжаем на яму, ставим авто на ручник, а под задние колеса устанавливаем противооткатные упоры.

2. Далее, срываем колесные гайки (но не откручиваем колесо) и домкратим ту сторону, с которой будем работать.

3. Когда колесо вывешено, откручиваем гайки и снимаем колесо.

4. Используя «WD-40», обрабатываем резьбовые соединения, которые подлежат разборке, это упростит откручивание гаек и болтов.

5. Используя набор ключей, откручиваем гайки крепления переднего рычага, а также шаровых опор.

6. Когда все гайки и болты откручены, берем монтировку и подковырнув достаем рычаг.

7. Когда рычаг снят, берем пресс-съемник и выдавливаем старый сайлент из посадочного гнезда, если же нет у вас такой «приспособы» можно использовать тиски вместе со специальными проставками.

8. Ключом из набора откручиваем три болта крепления шаровой и достаем ее из гнезда.

9. На место старой шаровой устанавливаем новую, болты садим на графитную смазку или «Литол», в будущем это упростит вам процесс разборки.

10. Сайлентблок тот, что побольше, выбиваем или выдавливаем в тисках. Новые сайлентблоки устанавливаем, используя мыльный раствор или «WD-40», во время установки следите за тем, чтобы сайлентблок не перекосился во время установки, а также за тем, чтобы он был «посажен» четко и нигде не выпирал.

11. Сборка производится в обратном порядке. После сборки не забудьте сделать развал-схождение.

На этом процесс замены сайлентблоков передних рычагов, а также замены шаровых опор на Ford Fiesta можно считать завершенным, надеюсь, вам все понятно. Удачи, и пусть у вас все получится!

Замена сайлентблоков передних рычагов Ford Focus. Почини свое авто!


Саилентблок заднии переднего рычага Ford Kuga 2 0
Замена сайлентблоков на развальных рычагах Ford focus 2
Форд фокус 1 замена сайлентблока задней подвески
Подвеска Форд Фокус 3, осмотр, диагностика.
Оптитрон на Тойоте Highlander
Ремонт подрамника и подвески на Крайслер
Как заменить линки (стойки) TOYOTA самостоятельно.
Сравнение передних рычагов MMC Galant EA Ч.2
Замена сайлентблоков (Ermmak)
… pakeisti priekine apatine svirti HONDA JAZZ 1 (PAMOKA AUTODOC)

Все по теме Замена сайлентблоков передних рычагов Ford Focus

Сако написал(а)
Ключ на сколько используется на шаровой?

Элизабет написал(а)
Цена вопроса и где приобрести можно?

Абад написал(а)
Заморочились они там на шлецах шпильки) Рус ЛРМ все правильно написал

Салвадор Габиец написал(а)
Правильно, не у каждого есть пресс. Лайк.

Tait написал(а)
здо! смотрел все ваши видео. Можете снять видео как снять и промыть на стенде форсунки бензиновые на 3Rz 2,7об? и как менять масла в зад мосту, в АКПП и перед редкторе? спс если прочитали просто какое масло на ваше мнение лить и что как откручивать чтобы не было проблем.

Пабло написал(а)
Форд Фиеста 2016год, хэтч, V-1,6 105л Как мороз за -20 резиновый скрип спереди, с права. Не постоянно, только когда что то типа лежащего полицейского. Грешу на втулки стабилизатора. Возможно к Вам обращались с подобным, и вы что то под скажете? На сто профильном говорят что из ходя от пробега такого не может быть. Пробег 28000

Hugh написал(а)
Рама для пресса понравилась, очень просто и генеально.

Гуль написал(а)
меняли мне две крестовины, и стал более отчетлевый гул и вебрация на скорости при хорошем покрытии асфальта, но это пол беды, раздражает тукание какое то в низу, я его связываю с оборотами кардана, отчетлево слышно на малых скоростях и цикл увеличивается или уменьшается от скорости, звук прямо такой и есть тук тук, сейчас загоню на яму попробую подвесное покрутить, его тоже меняли, если есть время ответте сразу пока я еще тут не накрутил)

Веселый Стусов написал(а)
ТЬФУ…МОЛДОВАНЕ

Эдисон написал(а)
Привет у меня вопрос по подвеске часто ломается?

Клэй написал(а)
маслянными руками за тормозной диск хвататься — капец

Таалайбек написал(а)
сколько расход при 200 км? ну точно не 7-8 литров. и незачем обманывать

Маньяк написал(а)
спасибо, у меня на лексус is200 ’99 подвеска выглядит точ в точ, думаю пора тоже заменить эти сайлентблоки, только вот где их можно…? Заливайте по чаще видео, с удовольствием смотрю ваши видео, успехов вам в вашем деле!

Акылай написал(а)
Здравствуйте, вы сказали, что будете ставить полиуретановые подушки двигателя и акпп, подскажите пожалуйста где их найти

Сау написал(а)
Шас оправка есть и гемора меньше

Waed написал(а)
Видео замена задних барабанных тормозов на дисковые jl8rcx

Долчанов Андрес написал(а)
ЗДОРОВА всем у меня тока я проблема заклинил ричаг перекючения акпп на D провели селектор он чистый,силой переключается на N и R жду ваших советов

Лазишвили Линдон написал(а)
чушь полная для баранов

Кенни написал(а)
Блин,поменял две крестовины а на подвесной и не мог подумать.В итоге- как выло так и воет.Вот облом…

Дамир написал(а)
у моего отца разное расстояние между передними колесами то есть одно колесо назад ушло или так с завода и было теперь вопрос как отрегулировать?

Майко написал(а)
каменный век

Яшка Сенчило написал(а)
Хочу сам поменять сайленты на астра н, рычаг стаба обязательно откручивать?

Ануш написал(а)
Как определить правую и левую шаровую?я читал что они делятся так,и не перепутать нужно.

Оставить комментарий

Замена Бабочек На Форд Фокус 2 – Автоновости и советы по ремонту автомобиля

 

Как поменять сайлентблоки задней подвески на Ford Focus II Подвеска автомобиля во многом определяет его поведение на дороге. Размер аккумулятора на Форд Фокус 2: характеристики Вся система, включающая в себя шаровые опоры, рычаги, втулки

Подвеска автомобиля во многом определяет его поведение на дороге. Вся система, включающая в себя шаровые опоры, рычаги, втулки стабилизаторов, пружины и так далее, должна отлично функционировать, чтобы эксплуатация машины была безопасной.

На Форд Фокус 2, как в принципе и на любом другом авто, в силу многих факторов очень часто раньше времени изнашиваются сайлентблоки задней подвески. Как часто менять топливный фильтр на Форд Фокус 2. Что делать, если на Форд Фокус 2 не работает вентилятор (мотор) печки Поэтому как минимум их необходимо систематично осматривать и определять износ. Замена датчика скорости Форд Фокус своими руками+Видео Форд Фокус. Замена ступицы Форд Фокус 2. Ну а если же пришло время их заменить, то представленный ниже материал будет вам кстати.

Сайлентблоки: предназначение и диагностика износа

Сайлентблок – это виброизолятор, используемый в узлах подвесок совершенно всех автомобилей. Форд Фокус 2, замена топливного фильтра не производится, однако учитывая качество бензина, который нам предлагают отечественные АЗС, все же менять. Видео-инструкция по замене предохранителя на Форд Фокус 2:. Замена продольного рычага Форд Фокус 2. Ford Focus Hatchback Гоночный сарай Logbook Печка работает на 4 скорости Форд Фокус 2. Он состоит из двух составляющих: соединённых между собой металлических пластинок и резиновой прокладки между ними. Вулканизированная обработка позволяет соединить материалы разной структуры достаточно плотно, не вызывая трения между металлом и резиной, вследствие чего сайлентблоки и обладают виброизолирующими свойствами.

Такие виброизоляторы обеспечивают гашение радиальных, торсионных и осевых колебаний при движении Форд Фокус 2. Коробка автомат Power Shift на новом Форд Фокус 3 В связи с этим они применяются именно в узлах соединения деталей подвески. Какие задние амортизаторы поставить на Форд Фокус 2 — Автообзоры. Резиново-металлические изделия одинаково применяются как спереди, так и сзади автомобиля. Как поменять радиатор на Форд Фокус 2? Но износу и последующей замене более подвержены сайлентблоки задней подвески, так как они испытывают повышенные нагрузки при движении.

В среднем, данные детали рассчитаны на период эксплуатации равный 100 000 км пробега, но учитывая состояние дорог в России и СНГ, данный срок сокращается в 1,5-2 раза. Выбираем качественные амортизаторы на Форд Фокус 2. Тимофей писал(а):большой расход масла на форд фокус 1. Для понимания всего процесса, надо понять, что коробка автомат на Форд Фокус 3 —. Лучше всего менять задний ступичный подшипник на Форде Фокус 2 заранее, не дожидаясь выхода из строя. Не стоит исключать и заводской брак отдельного сайлентблока, что не такая уж редкость.

Помимо указанных выше факторов, стоит учитывать особенности в манере поведения автомобиля при езде, которые могут сигнализировать о вышедших из строя сайлентблоках. Купить коробку автомат б/у на Форд Фокус 3, 2, 1 (Ford Focus III,. Точнее, это:

A1510 FORD FOCUS и MAZDA 3. Инструменты для сайлент-блоков продольного рычага подвески.

Купить данный товар Вы можете по следующей ссылке: Наш интернет-магазин: v v vСсылки на наши…

 

Задняя подвеска фокус 2 ремонт

Рад что видео оказалось полезным для вас. Спасибо за лайк. Помощь каналу: Карта Сбербанка 5469 4900 1333 5126.

  • вялость в управлении автомобиля;
  • самопроизвольный увод машины в сторону при езде на высоких скоростях;
  • появление «глухого» стука из-под днища авто.

Всё это игнорировать не стоит, ведь такие явления могут быть провокаторами аварийной ситуации. Форд сиерра 2 3 дизель не заводится на горячую. Какие амортизаторы ставить на Форд Фокус 2 рестайлинг Avto Harakter Окончательно удостовериться в том, что сайлентблокам пришёл конец, можно только при детальном их осмотре. Замена шпилек ступицы на Форд Мондео в. Таковой проводится на СТО в автомобильной яме или на подъёмнике. Замок и катушка зажигания Форд Фокус 2 могут сломаться. Какие задние амортизаторы поставить на Форд Фокус 2. Как снять передний бампер форд фокус 2 — Внимательно осмотрев каждую деталь, необходимо определить, есть ли в них дефекты (задиры, трещины). Если есть – замена сайлентблоков Форд Фокус 2 неизбежна.

Ремонт переднего рычага подвески

Зачастую сайлентблоки изнашиваются примерно в одинаковых пропорциях и сзади, и спереди подвески. Конечно, на задней части сильней, но не столь существенно. Форд Фокус основан на совершенно новой платформе. Какой аккумулятор поставить на Форд Фокус 2? — DRIVE2 Поэтому не стоит пренебрегать комплексной заменой как на передних рычагах подвески, так и на задних. Даже если спереди они в идеальном состоянии — не поленитесь и проведите их замену вместе с задними.

Замена сайлентблока переднего рычага Форд Фокус 2 – процесс несложный и требует лишь базовых навыков авторемонта. Замена топливного фильтра Форд Фокус 3 Алгоритм действий представлен ниже.

  1. В первую очередь необходимо поддомкратить ваш Форд Фокус 2 и снять колесо. В этом случае замену задних ступичных подшипников делают, как и на Форд Фокус 2. Печка работает на 4 скорости Форд Фокус 2 — logbook Ford Focus. Вторая модель стартера форд фокус работает на определённом промежутке времени, а после этого остывает. Затем снять картерную защиту мотора и демонтировать шаровую опору при помощи накидного ключа на 21. При снятии можно обстукивать болты, если они «прикипели», но осторожно.
  2. После таких процедур можно приступить непосредственно к демонтажу самого рычага передней подвески, открутив гайки его крепления ключом на 18.
  3. Теперь необходимо демонтировать из специального паза собственно сайлентблок или специальным съёмником, или выпилить. Перед его демонтажом запомните, а лучше сфотографируйте, угол его посадки и её глубину.
  4. Прежде чем ставить новую деталь в паз, очистите посадочное место от грязи и тонким слоем смажьте его, а потом и сам сайлентблок.
  5. Произведя замену, необходимо собрать всё в обратном порядке. Как поменять амортизаторы Форд Фокус 2 Ответ же на вопрос, где находится блок АБС Форд Фокус 1. После замены нелишним будет провести «развал-схождение».

Ремонт задних сайлентблоков

Если предварительно провести замену сайлентблоков на Форд Фокус 2 спереди, то задняя её часть вызовет немного вопросов, несмотря на немного усложнённый процесс. Замена заднего ступичного подшипника Форд Фокус 1 — инструкция с. Процедура имеет свой принцип: демонтировал один рычаг – заменил сайлентблок – собрал в обратном порядке — и так несколько раз.

Замена задних сайлентблоков Форд Фокус 2 проводится следующим образом:

  1. Демонтируется колесо путём домкрачивания автомобиля. Безусловно, для того, чтобы была правильно проведена замена мотора печки Форд Фокус 2, важно иметь. Какой амортизатор лучше поставить на Форд Фокус 2 Ford В щель между одним из задних рычагов и тарелкой пружины ставится подставка (113 мм – высота, 20 мм – ширина).
  2. После этого можно демонтировать болты, крепящие задний рычаг, и отсоединять саму деталь.
  3. Затем снова достаётся из специального паза сайлентблок. Посадочное место чистится и смазывается.
  4. Производится замена на новую деталь и происходит сборка в обратном порядке.

В большинстве своём операция по замене сайлентблоков подвески на Форд Фокус 2 просто выполнимая, требующая наличия лишь базовых навыков авторемонта. В любом случае перед началом собственноручного ремонта важно взвесить свои силы и определить: под силу ли вам данная операция.

Видео о том, как заменять сайлентблоки подвески на Форд Фокус 2:

Post Views: 1 271

 

( Пока оценок нет )

Замена сайлентблоков передних рычагов Ford C-MAX. Подчиню и поеду!


Замена передних рычагов
Ford Mondeo 4 замена Стойки стабилизатора и поперечного рычага задней подвески
Ремонт передней подвески Ford Focus 2
Volvo XC 70 сайлентблок продольного рычага
Замена сайлентблоков задних рычагов форд фокус
Как поменять задний сайленблок переднего рычага,мазда 3
Переборка задней подвески форд фокус 2(сайлентблоки)
Замена втулок стабилизатора на Ford Fusion
Замена сайлентблоков рычагов передней подвески
Разборка передней подвески. Форд Фокус 2.

Комментарии к теме Замена сайлентблоков передних рычагов Ford C-MAX

Акша

А что делать если правая сторона рессор просела? Машина криво стоит, подложить пару листов на правую строну?

Барт

Спасибо за видос, а то сам боялся лезть менять так как нет ни ямы не подъемника. Не слушай хейтеров, Лично я тебе от души благодарен и друзьям буду советовать, а кто … и пишут что у них в яме быстрее пусть там и меняют и нелезут в душу к другим.

Ляля

и на сход развал)

Женечка

на третьей минуте я так и не понял, нахрена было откручивать болты регулировки развала от ступицы, куда проще шаровую открутить и все

Noah

Возможно поставить втулку слева (где червяк) ЭУР? Рейку перебирали и подтянули, рейка продолжает стучать слева на гребенки! Фокус 3 1,6 125 12г

Маржан

Молодцы, но не так уж и просто)

Иля

Это ГОВНИЩЕ развалилось за 8 тысяч. На ходу и пропали передачи. Оригинал стоит так же и надежней гараздо. НЕ ПОКУПАТЬ!

Винсент

привет подскажи проблемы переключателя печки были у тебя? у меня 3 положение не работает

Артык

Почему не замазать обычным литолом?

Тем

Атлично! Ещё говорят глаза боятся,а руки них.. не умеют.Но это не про Вас.А если в здоровенных тисах задавить?

Хайтун Льюис

Дети орут,задолбали)

Шаталюк Баи

А в магазине только передние амортизаторы?

Хьюстон

А графиткой можно смазывать!?

Дружикин Терентий

Спасибо большое за видео! Теперь вижу предстоящий объем работ. Подскажите, пожалуйста, производителя сайлентов. По каким признакам можно определить стоит менять весь рычаг в сборе или только сайлент блоки? Я пока не имею большого опыта в плане авто. На сервисе мне сказали, что нужна замена рычагов в сборе, но цена кусается. Вот теперь думаю не хотят ли на мне просто заработать…

Френки Кмякин

видео называется ‘СТО на асфальте’

Эльмира

1.50 а зачем ты кронштейн то распилил??? в него же сайлент вприсовывают. и ножовкой пилить не удобно, берешь выжигаешь резину, потом из стойки стаба делаешь выколотку и … обойму нахер. геморные у тебя методы какие то (

Ford

Отличный видеоурок Андрей

Аршак

Большое тебе человеческое спасибо, Василий! Твоё видео очень мне помогло! Несмотря на то, что я не смог починить мой моторчик (ноль эффекта после чистки), мне удалось провести ремонт самому, заказав новый моторчик для моего фьюжена на Aliexpress :) ps: правда, пришлось обмотать его изолентой потому что сам моторчик, видимо, немного меньше, и из-за этого он слишком глубоко входил в черный пластиковый корпус, а результатом этого было то, что выдвигающаяся часть ходила оооочень туго. Настолько туго, что пружина не могла вернуть обратно засов после открытия. Еще раз спасибо и успехов в делах! Привет из Питера!

Brick

Пружины колодок подходят от другой какой машины?

Никос Авдасев

what were your symptoms before you did the test? or should I say, why did you do this test?

Оставить комментарий

5 Признаки неисправности опоры двигателя (и стоимость замены в 2022 г.)

Последнее обновление: 30 ноября 2021 г.

Двигатель автомобиля производит сильную вибрацию при работе. Без определенного компонента вибрация передавалась бы на весь автомобиль и создавала бы дискомфорт для пассажиров внутри автомобиля.

Ищете хорошее онлайн-руководство по ремонту? Нажмите здесь, чтобы увидеть 5 лучших вариантов.

Этот очень важный компонент называется опорой двигателя (или опорой двигателя).Ниже мы рассмотрим, как работает опора двигателя, на какие симптомы следует обратить внимание, если вы подозреваете, что у вас неисправна опора двигателя, и какова средняя стоимость замены опоры двигателя.

Как работает опора двигателя

Опоры двигателя — это небольшие детали, которые крепят двигатель к вашему автомобилю. Обычно для крепления двигателя к раме автомобиля или люльке двигателя используется до четырех креплений. Ваша трансмиссия также использует крепления.

Большинство опор двигателя имеют резиновые прокладки для уменьшения точек контакта металла двигателя с кузовом автомобиля.Это способствует уменьшению вибраций двигателя и вытекающих из этого повреждений.

Дополнительное гашение вибраций можно обеспечить, заполнив крепление жидкостью, что характерно для линейных креплений и моделей автомобилей.

Вибрации в блоке цилиндров — наиболее частая причина повреждения наиболее хрупких частей двигателя. Чрезмерная вибрация может стоить вам тысячи долларов на ремонт. Цель опоры двигателя состоит в том, чтобы предотвратить передачу этих вибраций туда, где они не должны.

Блок двигателя прочно крепится к раме или подрамнику кузова автомобиля. Вибрации гасятся и почти не воздействуют на другие части двигателя. Связь между двигателем и кузовом сохраняется.

Дополнительная функция опоры двигателя заключается в том, что она предотвращает распространение вибраций на остальные части автомобиля. В общем, помимо того, что ваш двигатель соединен с рамой, крепления являются первой линией защиты от вызывающих повреждения вибраций вашего автомобиля.

См. также: Причины, по которым автомобиль трясется при ускорении

Неисправность опоры двигателя Симптомы и последствия

№1. Звуки повторяющихся ударов в моторном отсеке это шум в моторном отсеке. Это может быть лязг, стук и любой другой звук, который наводит вас на мысль о ударе.

Эти звуки возникают из-за того, что двигатель больше не защищен. Он шатается из стороны в сторону, натыкаясь на стенки колыбели.

#2 – Более сильные вибрации, чем обычно

Это общий признак умирающей опоры двигателя. Любые чрезмерные вибрации в вашем автомобиле вызваны неисправным креплением.

Когда резина или демпфирующая жидкость крепления изнашиваются или когда само крепление перестает быть надежным, его способность предотвращать вибрации серьезно снижается. Вы почувствуете, как вся машина трясется и вибрирует.

Связано с этим: Распространенные причины тряски рулевого колеса

#3 — Двигатель качается

Если ваш двигатель имеет тенденцию качаться в отсеке, у вас есть по крайней мере одно плохое крепление.Обеспечение безопасности двигателя является основной функцией крепления.

Изношенные опоры позволяют двигателю двигаться во всех направлениях. Вы можете услышать это движение, когда вы ускоряетесь, и двигатель вибрирует более интенсивно.

Обычно вы слышите звуки ударов, сопровождающие незакрепленный двигатель. Это может привести к отсутствию безопасности в салоне автомобиля. Это также может привести к повреждению других хрупких частей автомобиля, например, когда вентилятор радиатора ударяется об окружающий кожух.

#4 – Двигатель слегка наклонен

Когда двигатель автомобиля закреплен с помощью креплений, он также выровнен правильно.Это означает, что двигатель находится на одном уровне, не имея различной высоты по всему поперечному сечению. Неисправный комплект опор приводит к тому, что двигатель свисает на одну сторону или даже наклоняется.

Это можно определить по звуку чрезмерной вибрации в моторном отсеке. Регулярно проверяйте двигатель и следите за наклоном.

Небольшой наклон не влияет на возможности двигателя, но двигатель может затопить и выйти из строя, если он слишком сильно наклонится в одну сторону, что приведет к поломке.Всегда проверяйте и заменяйте крепления по мере необходимости.

#5 – Повреждение блока двигателя

Это одна из самых экстремальных ситуаций, которые могут возникнуть из-за плохой опоры двигателя. Если крепление сломается и выйдет из строя из-за небрежности при его замене, когда это необходимо, весь ваш двигатель, вероятно, начнет подпрыгивать.

На высоких скоростях это может привести к тому, что двигатель потеряет некоторые из самых хрупких деталей из-за ударов по окружающим участкам.Это может привести к серьезной аварии с серьезными повреждениями или даже гибелью людей.

Стоимость замены опоры двигателя

Чем дольше вы откладываете замену опор двигателя после появления симптомов, тем дороже это может вам обойтись. Предупреждение сценария выхода из строя опоры двигателя — самый дешевый и действенный метод.

Однако стоимость замены треснувшего или сломанного крепления может варьироваться от 250 до 600 долларов США в зависимости от размера и требований вашего автомобиля. По цене деталей сами опоры двигателя стоят от 50 до 150 долларов.

Работа по установке этих опор и правильной настройке двигателя стоит больше, чем сами детали. Ожидайте потратить от 200 до 450 долларов на замену опоры двигателя в зависимости от того, насколько сложно до нее добраться.

См. также: Стоимость замены опоры стойки

Имейте в виду, что вам часто потребуется заменить более одной опоры двигателя, поэтому фактическая стоимость может быть больше указанной выше.

Не экономить на качестве, когда речь идет о опорах двигателя.Либо придерживайтесь OEM, либо бренда вторичного рынка с хорошей репутацией.

Металлический шум на моем Ford Focus

Вы слышите металлический шум на своем Ford Focus во время вождения? Мы понимаем, что это неприятно и у вас есть вопросы. Обнаружение такого шума не всегда является хорошим признаком, но и ничего серьезного в этом может не быть. Чтобы помочь вам решить эту проблему, наша команда решила создать эту статью, чтобы помочь вам в этом расследовании. Чтобы провести это исследование как можно точнее, мы сначала рассмотрим возможные источники металлического шума в передней части вашего автомобиля, а затем, если металлический шум исходит из задней части вашего автомобиля.

Металлический шум Ford Focus из передней части автомобиля

Я слышу металлический дребезжащий звук из-под колес

  • Металлический шум из-за вашего подшипника

    Один из наиболее вероятных триггеров проявления металлического шума на вашем Ford Focus, возможно, один из ваших подшипников устал , он будет издавать громкий шум, который усиливается при нагрузке (вращается все быстрее и быстрее). Так что имейте в виду, чтобы проверить, взяв скорость (нейтральная передача и открытое окно, чтобы учитывать только шум колес), что шум хорошо основан здесь, если это так, замените его или их быстро.Если, с другой стороны, этот шум проявляется только при включенной скорости, изучите этот отчет о громком шуме на Ford Focus, вы, скорее всего, найдете решение своей проблемы.

  • Металлический шум, исходящий от тормозов

    Если вы слышите металлический шум на Ford Focus и у вас есть ощущение, что он исходит от ваших передних колес, весьма вероятно, что причиной являются колодки или диски. На самом деле, диск или набор мертвых пластин будут создавать сильный металлический шум трения, который вы неизбежно почувствуете. Для проверки поставьте автомобиль на подставку и проверьте состояние дисков и колодок, сняв колесо. Если они задействованы, замените их быстро , иначе вы больше не сможете тормозить. Если вы чувствуете металлический шум в своем автомобиле и хотите получить разъяснения по этому поводу, ознакомьтесь с этой статьей для получения дополнительной информации о тормозных шумах на xxx.

  • Износ стабилизатора поперечной устойчивости

    Если вы слышите металлический шум на вашем Ford Focus, когда вы поворачиваете, проезжая неровность или тротуар, возможно, ваши тяги изношены.Будь то рулевое управление или стабилизатор поперечной устойчивости, их износ вызовет металлический щелчок при ударе или изменении направления. Чтобы проверить это, встаньте под свой автомобиль без колес и переместите тяги, если они сопротивляются очень малому усилию, вероятно, их придется заменить. Если это ваш случай, мы рекомендуем вам ознакомиться с содержанием этой статьи, чтобы получить полное руководство о шуме рулевого управления на Ford Focus.

Другие источники

>

  • Сайлентблок двигателя

    Немного похоже на изношенный стабилизатор поперечной устойчивости, если ваши сайлентблоки двигателя повреждены, вы почувствуете громкий металлический шум на своем Ford Focus, проезжая по поврежденным дорогам или тротуарам.Однажды испорченные, , они больше не будут выполнять свою функцию амортизаторов, и при каждом ударе или резком ускорении будет возникать шум. Поэтому не забудьте проверить их состояние и при необходимости заменить. Не стесняйтесь просматривать содержимое этой статьи, которая представляет собой полный файл о шумах опор стоек на Ford Focus, о том, как проверить их состояние и заменить.

  • Мертвая коробка передач или сломанная шестерня

    Наконец, последний классический триггер металлического шума на Ford Focus.Это потому, что ваша система передачи является источником. Вполне вероятно, что либо из-за неправильной эксплуатации коробки передач, либо из-за чрезмерного износа некоторые шестерни в вашей коробке передач сломались и болтаются в ней. Затем они будут издавать непрерывный металлический дребезжащий звук. Что вы не должны чувствовать себя нейтрально. Если это ваш случай, мы рекомендуем вам просмотреть это подробное руководство о происхождении шумов рулевого управления на Ford Focus.

Металлический шум Ford Focus, исходящий из задней части автомобиля

Выхлопная труба

Если, с другой стороны, вы чувствуете металлический звук выхлопа, возможно, что одна или несколько частей вашего выхлопа могут быть повреждены.На самом деле, возможно, что либо катализатор , либо глушитель могут быть триггером этого звука. Чтобы быть уверенным, зайдите под автомобиль, остудите и постучите молотком по каждому из ранее указанных компонентов, чтобы определить источник шума. Вы должны воспринимать движущиеся предметы в проблемной части, если это дефлекторы выхлопа, вы можете попробовать немного забить участок, чтобы попытаться заблокировать их и ограничить их движения. Если это дохлый катализатор, то потребуется рассмотреть его замену, как и глушитель.В таком случае, чтобы устранить металлический шум на вашем Ford Focus, вам придется либо найти подержанный и сделать это самостоятельно, либо обратиться к механику.

Шум от колес

  • Подшипники

    Что касается подшипников вашего автомобиля, вполне возможно, что по мере износа они являются причиной металлических шумов на вашем Ford Focus. Пройдите немного дальше в документе, где вы найдете детали уже представленного решения для передней части автомобиля.

  • Тормозные колодки или диски

    Наконец, если шум исходит от ваших дисковых тормозов или колодок, вам следует обратиться к соответствующей части в первом разделе данного руководства.

AVID Ascend GT® | Yokohama Tire

AVID Ascend GT® Warranty

Yokohama Promise

До 65 000 миль (32 500 миль при поэтапной установке) ограниченная гарантия на износ протектора и 30-дневная гарантия удовлетворения при испытании.

Стандартная ограниченная гарантия

НА ЗАМЕНУ ШИН ДЛЯ ЛЕГКОВЫХ АВТОМОБИЛЕЙ, ЛЕГКИХ ГРУЗОВЫХ АВТОМОБИЛЕЙ И ВРЕМЕННЫХ ЗАПЧАСТЕЙ

Настоящая политика ограниченной гарантии/настройки предусматривает замену шин при определенных условиях.Эта политика применяется к шинам, используемым в обычных дорожных условиях (исключая коммерческое применение) и демонстрирующим гарантийные условия. Шины, которые пришли в негодность или изнашиваются из-за небрежного обращения или неправильного обращения, не покрываются гарантией Yokohama.

СООТВЕТСТВИЕ ГАРАНТИИ

Настоящая гарантия распространяется на все замененные легковые автомобили Yokohama, легкие грузовики и временные запасные шины с торговой маркой Yokohama и полным комплектом D.O.T. серийный идентификационный номер и эксплуатировался при обычном использовании на шоссе (за исключением коммерческого использования) в Соединенных Штатах.На эти шины распространяется настоящая гарантия в течение всего срока службы исходной полезной глубины протектора [первоначальная глубина протектора до уровня индикаторных планок износа протектора, формованных на уровне 2/32 дюйма (1,6 мм), или в течение 60 месяцев с даты покупки (подтверждение после покупки) или 72 месяца с даты изготовления (при отсутствии доказательств покупки), в зависимости от того, что наступит раньше.] Настоящая гарантия распространяется только на первоначального покупателя шины и не может быть передана какой-либо другой стороне. Этот период времени не представляет собой ожидаемый срок службы шин, на которые распространяется настоящая гарантия.

ЧТО ТАКОЕ

НЕТ ГАРАНТИЯ

Шины, пришедшие в негодность по следующим причинам:

  • Дорожные опасности Травмы или повреждения, вызванные препятствиями или мусором, такие как порезы, проколы (независимо от того, подлежат ли они ремонту), зацепы, ушибы , разрывы, ссадины или ударные разрывы.
  • Неправильный ремонт или неудачный ремонт.
  • Неправильное накачивание или другие нарушения технического обслуживания.
  • Неправильное применение размера и/или спецификации шины.
  • Неправильный монтаж/демонтаж или дисбаланс шины/колеса в сборе.
  • Механические неисправности транспортного средства или колеса, такие как погнутые колеса в сборе, несоосность, изношенные или неисправные компоненты.
  • Непогода/растрескивание или отказы шин, приобретенных более чем за четыре года (48 месяцев) до обращения по гарантии в результате этих условий. Если доказательство покупки не предоставлено, D.O.T. используется серийный номер.
  • Авария, коррозия, вандализм, пожар или повреждения, вызванные стихийными бедствиями.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  • Шины, в которые после выпуска с завода Yokohama были добавлены материалы, такие как наполнители, герметики, балансировочные вещества или материалы любого рода. Кроме того, шины, подвергшиеся внешней обработке, которая включает, помимо прочего, прорезь протектора, шлифовку, резьбу, повторное нарезание канавок, белые вставки на боковинах или нанесение материалов или обработок на поверхность протектора. Если материал или обработка являются причиной отказа, вибрации или нарушения плавности хода, шина не будет принята для гарантии или гарантийного кредита на пробег.
  • Шины с износом протектора более 1/32 дюйма (0,8 мм) или 12 месяцев с даты покупки, в зависимости от того, что наступит раньше.
  • Шины для транспортных средств, зарегистрированных или эксплуатируемых за пределами США.
  • Шины, не продаваемые в США компанией Yokohama Tire Corporation.
  • Шины, маркированные Yokohama, с указанием специальной классификации при покупке, например, «NA» (нерегулируемые), или шины с надрезами или полировкой.
  • Шины, используемые на гоночных автомобилях или автомобилях специального назначения.
  • Неправильное хранение.

НА ЧТО ПРЕДОСТАВЛЯЕТСЯ ГАРАНТИЯ

Шины, вышедшие из строя по причинам, отличным от указанных выше, будут заменены в соответствии с настоящей гарантией.

ПОЛИТИКА РЕГУЛИРОВКИ

Шины для легковых автомобилей и легких грузовиков (кроме временных запасных шин)

Если исходный пригодный к использованию протектор изношен на 2/32 дюйма (1,6 мм) или меньше и обнаруживается гарантийное состояние, шина подлежит замене. с сопоставимой новой шиной Yokohama бесплатно.В течение этого периода шины будут смонтированы и отбалансированы бесплатно. Прочие сервисные сборы, такие как перестановка шин, развал-схождение или применимые налоги, оплачиваются клиентом.

Когда шина изнашивается по истечении указанного выше периода бесплатной замены и обнаруживается гарантийное состояние, покупатель должен оплатить стоимость новой сопоставимой шины Yokohama для легковых автомобилей или легких грузовиков на пропорциональной основе. Дилер должен определить эту стоимость, умножив процент изношенного протектора на текущую розничную цену этой шины у дилера на момент гарантийной замены.Стоимость монтажа, балансировки и любые другие сервисные сборы или применимые налоги оплачиваются заказчиком.

Пассажирские шины, устанавливаемые на легкие грузовики

Гарантийная политика Yokohama Tire Corporation распространяется на все шины, установленные на легкие грузовики, минивэны и т. п., на которых установлены или были установлены легковые шины производителем транспортного средства в качестве оригинального оборудования, когда запасная шина Yokohama равен индексу нагрузки и номинальной скорости (если применимо) первоначально установленной шины или выше.На операции, отличные от описанных выше, будет отказано в покрытии согласно всем условиям стандартной ограниченной гарантии Yokohama на шины для легковых автомобилей и легких грузовиков.

Временные запасные шины

Если оригинальный протектор временной запасной шины Yokohama, используемой для временного использования на дорогах на автомобиле, на котором она была первоначально установлена, изношен менее чем на 1/32 дюйма (0,8 мм), шина будет заменена на новую временную запасную шину Yokohama бесплатно, без платы за монтаж и балансировку новой шины.Стоимость дополнительных услуг оплачивается заказчиком.

Временные запасные шины, размер которых превышает 1/32 дюйма (0,8 мм), но меньше 2/32 дюйма (1,6 мм), будут заменены, а покупатель взимает 50% от текущей розничной продажной цены шины у дилера. Стоимость монтажа, балансировки и любых других сервисных сборов оплачивает заказчик.

ОГРАНИЧЕННАЯ ГАРАНТИЯ НА ПРОБЕГ НА РАДИАЛЬНЫЕ ШИНЫ ДЛЯ ЛЕГКОВЫХ АВТОМОБИЛЕЙ И ЛЕГКИХ ГРУЗОВЫХ АВТОМОБИЛЕЙ СО СТАЛЬНЫМ РЕМЕМ

В дополнение к стандартной ограниченной гарантии на некоторые радиальные шины Yokohama со стальным ремнем, приобретенные в континентальной части ограничение в пять лет (60 месяцев) с даты установки.Настоящая гарантия не распространяется на зимние шины Yokohama и легковые шины, устанавливаемые на фургоны, пикапы или любые другие грузовые автомобили, используемые в коммерческих целях, за исключением случаев, предусмотренных особыми гарантиями. Эта гарантия не распространяется на легковые шины, установленные в качестве оригинального оборудования.

ПОЛИТИКА РЕГУЛИРОВКИ

Если в течение 60 месяцев с даты монтажа шина изнашивается до полос индикатора износа протектора 2/32 дюйма (1,6 мм) и шина не прошла гарантированный пробег при нормальном использовании легковых автомобилей на шоссе (коммерческие применение исключено), Yokohama предоставит кредит за неиспользованную услугу для замены новой сопоставимой радиальной шины Yokohama со стальным брекером.С покупателя будет взиматься процент от полученных миль, умноженный на текущую розничную цену шины у дилера на момент корректировки. Прочие сборы за налоги и дилерские услуги по монтажу, балансировке, вращению и любые другие оплачиваются заказчиком. Этот период времени не представляет собой ожидаемый срок службы шин, на которые распространяется настоящая гарантия.

СООТВЕТСТВИЕ ГАРАНТИИ

Гарантийный пробег по линейке продуктов см. ниже. Подходящие шины должны быть установлены на транспортном средстве, на котором они были первоначально установлены, в соответствии с рекомендациями производителя транспортного средства.Примечание. При установке в шахматном порядке (разные размеры шин на передней и задней осях), которые не могут меняться, гарантия пробега на задние шины будет составлять половину гарантии, указанной в документации Yokohama. Настоящая гарантия пробега распространяется на все перечисленные сменные шины, имеющие торговую марку Yokohama и полную комплектацию D.O.T. серийный номер и эксплуатируется в США.

ОБЯЗАННОСТИ YOKOHAMA

Замена, подпадающая под действие гарантии, должна производиться авторизованным дилером Yokohama.

ОБЯЗАННОСТИ ДИЛЕРА

Для корректировки пропорционального пробега для клиента шинный дилер должен сверить пробег, полученный на претензионных шинах, с гарантированным пробегом и подтвердить эту информацию в форме претензии в Yokohama и приложить документы, подтверждающие ротацию, к форме претензии.

ОБЯЗАННОСТИ КЛИЕНТА

Покупатель должен предъявить претензию на шину авторизованному розничному дилеру шин Yokohama в США. Чтобы получить пропорциональную корректировку пробега, клиент должен предоставить подтверждение первоначальной покупки заявленных шин, в котором указан пробег автомобиля на момент первоначальной установки.Кроме того, клиент должен предоставить подтверждение того, что шины менялись каждые 5000 миль.

ОГРАНИЧЕНИЯ И ИСКЛЮЧЕНИЯ

Все подразумеваемые гарантии, включая любые гарантии товарного состояния или пригодности для определенной цели, прямо ограничены сроком действия настоящей письменной гарантии.

Настоящим исключаются все обязательства или ответственность за потерю времени, неудобства, невозможность использования транспортного средства или любой другой случайный или косвенный ущерб. В некоторых штатах не допускаются ограничения срока действия подразумеваемой гарантии, а также исключения или ограничения случайных или косвенных убытков, поэтому вышеуказанные ограничения или исключения могут не применяться.Эта гарантия дает покупателю юридические права, которые могут различаться в зависимости от штата. Клиенту рекомендуется определить эти права для своей местности и осуществлять их по мере необходимости или по своему усмотрению.

Последнее обновление: февраль 2021 г.

Простукивание двигателя — Помощь в ремонте автомобилей

ДВИГАТЕЛЬ ИЗДАЕТ ШУМ ПРИ ЗАПУСКЕ
Марком Дэвидсоном

ОБЗОР ПРИЗНАКОВ
Двигатель издает стук при запуске. Шум может исчезнуть сразу после запуска или может присутствовать в течение нескольких минут.

АНАЛИЗ
Этот тип шума обычно возникает из-за неисправности толкателей клапанов или утечки из выпускного коллектора. Если шум длится более минуты и полностью исчезает или ослабевает после прогрева двигателя, наиболее вероятной причиной является негерметичность выпускного коллектора. Если шум длится всего несколько секунд, наиболее вероятной причиной является неисправность толкателя клапана. Начать диагностику следует с визуального осмотра выхлопной системы. Осмотрите выпускные коллекторы на наличие протекающих прокладок или трещин.Черные следы сажи в местах сопряжения коллектора с головкой блока цилиндров являются ключевыми индикаторами утечки через прокладку выпускного коллектора. Осмотрите на наличие сломанных болтов выпускного коллектора. Осмотрите область прокладки, где коллектор крепится болтами к выхлопной трубе. Небольшие утечки выхлопных газов часто могут самоуплотняться, когда металлические детали двигателя нагреваются и расширяются.
Если нет признаков утечки выхлопных газов и шум исчезает через несколько секунд после запуска двигателя, следует заподозрить неисправность масляного регулятора или толкателя клапана.Толкатели с гидравлическим клапаном используют давление масла в двигателе для расширения толкателя, что обеспечивает нулевой зазор клапана. Это предотвращает постукивание клапанов. Когда двигатель выключен, клапан и пружина в подъемнике удерживают его в расширенном состоянии и удерживают масло внутри подъемника. Если клапан или пружина позволяют маслу стечь из подъемника, он разрушится. После запуска подъемнику потребуется несколько секунд, чтобы «накачать» и расшириться по мере увеличения давления масла в двигателе. В это время клапаны могут стучать, так как между коромыслом и толкателем есть зазор.

МЕРЫ ПО УСТРАНЕНИЮ
Замена толкателей клапанов обычно требует полной разборки двигателя. Доступны масляные присадки, которые могут устранить залипание толкателей. Этот тип добавки следует добавлять в соответствии с рекомендацией продукта. В тяжелых случаях может потребоваться частая замена масла с дополнительной обработкой. Если эти продукты не помогли, замена подъемника может быть единственной альтернативой. Прежде чем приступать к капитальному ремонту двигателя, следует рассмотреть возможность проверки диагноза.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, СОВЕТЫ И ПРИМЕЧАНИЯ
Выхлопная система сильно нагревается. Соблюдайте осторожность при работе вблизи горячих или движущихся частей двигателя. Перед снятием каких-либо креплений выхлопной системы вы должны распылить на них проникающую смазку. Это облегчит разборку гаек и болтов и уменьшит риск поломки.


(маркировка бросил заниматься спортом, когда Брауны покинули Кливленд, и теперь проводит По воскресеньям работает под тенистым деревом на заднем дворе, настраивая музыку своего сына. машина дерби из мыльницы.)

Почему автомобильная магнитола работает только иногда

Когда автомобильная стереосистема работает только иногда, проблема обычно в проводке. Однако, в зависимости от того, как именно не работает стереосистема, у вас также может быть проблема с усилителем, внутренняя неисправность в головном устройстве или даже проблема с динамиками или проводами динамиков.

Все эти неисправности могут вызвать периодический сбой, когда автомобильная стереосистема иногда работает, а иногда нет, поэтому отследить реальную проблему может быть сложно, если только состояние сбоя не длится достаточно долго, чтобы все проверить.

Даже если вам не посчастливилось поймать свою стереосистему, пока у вас есть инструменты в руках, вы можете найти некоторые подсказки, скрытые точно так же, как ваша автомобильная стереосистема перестает работать.

Поиск и устранение неисправностей автомобильной стереосистемы, которая работает с перебоями

Когда автомобильная стереосистема работает только иногда, могут возникнуть два основных типа неисправностей. Один из них связан с тем, что автомобильная стереосистема включается и работает нормально, но музыка периодически обрывается, или стереосистема случайным образом отключается.Другой связан с тем, что автомобильная стереосистема вроде бы включается, но звука нет.

Вот наиболее распространенные причины, по которым ваши автомобильные динамики иногда перестают работать, и что с этим делать:

  1. Когда автомобильная стереосистема отключается, а затем снова включается:
    Проблема обычно в проводке.
  2. Если одновременно с прекращением музыки отключается дисплей, возможно, устройство теряет питание.
  3. Отследить неисправность может быть сложно, когда радио работает, поскольку в это время на него действительно подается питание.
  4. Если кажется, что автомобильная стереосистема включается, но звука нет:
    Проблема часто связана с проводкой динамика.
  5. Обрыв или перегиб проводки динамика, часто в месте входа в дверь, может привести к полному отключению звука.
  6. Проблема также может заключаться в неисправном усилителе или плохой проводке к усилителю.
  7. Если все остальное в порядке, возможно, неисправно само головное устройство.

Что заставляет автомобильную магнитолу выключаться и снова включаться?

Если ваш звук прерывается или головное устройство периодически отключается, когда вы едете по дороге, проблема обычно заключается в проводке автомобильной стереосистемы.Это особенно верно, если дисплей отключается, чтобы вы могли сказать, что стереосистема теряет мощность.

Когда соединение с питанием или заземлением ослаблено, движение по ухабистым дорогам или даже простое вождение может привести к разрыву или короткому замыканию соединения. В некоторых случаях питание вернется при дальнейшем толчке, что приведет к ситуации, когда радио будет работать только иногда, снова включившись так же внезапно, как и выключится.

Обнаружение ослабленных или поврежденных проводов питания и заземления

Отследить ослабленный провод питания или заземления может быть сложно, но лучше всего начать с задней части стереосистемы.Если вы имеете дело с головным устройством вторичного рынка, особенно если оно не было установлено профессионалами, то вы можете обнаружить явно ослабленные или плохо выполненные соединения.

Если вы не найдете никаких проблем там, вам придется расширить поиск. Вот основные шаги, которые необходимо выполнить, если вы пытаетесь отследить поврежденные провода питания и заземления автомобильной стереосистемы:

  1. Снимите автомобильную стереосистему.

  2. Осмотрите провода на задней панели стереосистемы.

  3. Если какие-либо провода ослаблены, изношены или подверглись коррозии, вам нужно будет отрезать, зачистить и обжать или припаять их обратно на место.

  4. Следуйте за заземляющим проводом от задней части стереосистемы до места, где он крепится к вашему автомобилю.

  5. Если провод заземления ослаблен, затяните его. Если он подвергся коррозии, очистите коррозию, а затем надежно закрепите его на месте.

  6. Следуйте по проводу питания от задней панели стереосистемы до блока предохранителей.

  7. Если предохранитель был заменен автоматическим выключателем, установите вместо него предохранитель. Если предохранитель перегорел, значит, у вас короткое замыкание. Внимательно осмотрите провод питания и при необходимости замените.

Более подробная информация о поврежденных проводах питания и заземления автомобильной стереосистемы

Провода питания, заземления и динамика головного устройства можно припаять или использовать стыковые разъемы, поэтому, если вы обнаружите, что они были просто скручены вместе и заклеены лентой, это может быть проблемой.Плохая пайка или незакрепленные стыковые разъемы также могут вызвать кратковременную потерю питания или заземления.

Если на задней панели головного устройства все выглядит хорошо, вам нужно проверить, что разъем заземления в том месте, где он крепится к вашему автомобилю, затянут и не имеет ржавчины. Вы также можете проверить встроенные предохранители и проверить блок предохранителей. Хотя предохранители обычно либо исправны, либо перегорели, бывают редкие ситуации, когда предохранитель может перегореть, но поддерживать электрический контакт, который время от времени прерывается.

Существует также небольшая вероятность того, что бывший владелец вашего автомобиля заменил радиопредохранитель на прерыватель, который срабатывает и перезагружается из-за периодического короткого замыкания, на отслеживание которого они не потратили столько же или денег.

Если все остальное в порядке, у вас может быть внутренняя неисправность в головном устройстве. Также стоит упомянуть, что некоторые головные устройства имеют встроенные предохранители, которые вы можете проверить, прежде чем выбрасывать полотенце.

Почему автомобильный радиоприемник иногда работает без звука?

Если ваше автомобильное радио перестает работать с перебоями из-за того, что вы теряете звук, но головное устройство явно не теряет мощность, то вы имеете дело с другой проблемой. В такой ситуации очень вероятно, что головное устройство все еще работает, но между ним и динамиками есть какой-то прерывистый разрыв.

Вы также можете иметь дело с внутренней неисправностью головного устройства с такой проблемой, но важно сначала исключить динамики, проводку динамиков и усилитель.

Одна из возможностей состоит в том, что усилитель переходит в режим защиты. В режиме защиты усилителя головное устройство останется включенным, но, похоже, перестанет работать, так как пропадет весь звук из динамиков.

Усилители могут переходить в режим защиты по разным причинам, включая перегрев, внутренние неисправности и проблемы с проводкой, поэтому важно проверить усилитель, пока ваша стереосистема кажется неисправной, чтобы исключить это.

Проблемы с проводкой динамика

В некоторых случаях проблемы с проводкой динамиков или динамиками также могут привести к тому, что головное устройство перестанет работать. Например, обрыв проводов динамика, ведущих к дверному динамику, может привести к тому, что звук полностью отключится, а затем снова появится, когда дверь откроется и снова закроется.

Вестенд61 / Getty Images

Диагностика чего-то вроде отсутствия звука из динамиков является более сложной задачей, но она включает проверку целостности всех проводов динамиков и функциональности каждого отдельного динамика, чтобы исключить каждый из них по очереди.

Одной из наиболее частых причин этой проблемы является обжим провода в месте, где провода проходят из автомобиля в одну из дверей.

Вот некоторые вещи, которые вы можете попробовать, если подозреваете, что это так:

  1. При включенном автомобильном радио плотно откройте и закройте каждую дверь. Если радио включается или отключается, подозревайте обжатый провод.

  2. Откройте каждую дверь и найдите толстый резиновый чехол, который проходит между дверью и автомобилем. Подвигайте багажник вперед-назад и посмотрите, включается или отключается радио.

  3. Если возможно, снимите чехол и физически осмотрите провода. Это может быть сложно, так как эти ботинки обычно очень жесткие.

  4. При включенном автомобильном радио постучите кулаком по внутренней стороне двери. Если радио включается или отключается, подозревайте ослабленный или обжатый провод.

Замена автомобильной магнитолы, которая работает лишь иногда

Всегда есть вероятность, что вы имеете дело с внутренней неисправностью головного устройства, и в этом случае единственный способ решить проблему — заменить автомобильную стереосистему.Однако из-за большого количества других факторов, которые могут привести к тому, что автомобильная стереосистема будет работать только иногда, важно исключить каждый из них, прежде чем идти и устанавливать новое головное устройство.

Если вы перейдете прямо к новой стереосистеме, и есть другая, основная проблема, из-за которой она работает только иногда, вы в конечном итоге столкнетесь с той же старой проблемой вдобавок к счету за замену головного устройства, которое на самом деле работало нормально все вместе.

Спасибо, что сообщили нам!

Расскажите нам, почему!

Другой Недостаточно подробностей Сложно понять

границ | Обзор общих и дискриминационных маркеров дифференциальных фенотипов микроглии

Введение

Почему клетки, которые раньше считались просто «клеем для мозга», теперь вызывают такой огромный интерес? Долгое время считалось, что микроглия обладает потенциально вредными функциями, но дальнейшие исследования показали, что они могут действовать как цитотоксически, так и нейрорегенеративно, в зависимости от их текущего фенотипа.Микроглиальные клетки центральной нервной системы (ЦНС) демонстрируют сложный набор фенотипов, динамически изменяющихся в физиологии и патологии. Следовательно, важно точно распознавать их состояния активации и функции с помощью специфических маркеров .

В этом обзоре мы сосредоточимся на гетерогенности микроглии. Мы опишем его общие маркеры, в том числе селективно отличающие микроглию от периферических макрофагов, а также индикаторы активации и отдельных фенотипов.Здесь также будут показаны качественные маркеры и полуколичественное выражение различных соотношений белков. Важность точного описания фенотипа микроглии показана на 90 460 примерах воспалительных процессов в стареющем мозге, а также при заболеваниях и их диагностике. Сдвиг между фенотипами микроглии недавно стал терапевтическим подходом при множественных заболеваниях ЦНС. Точное описание профилей микроглии является важной задачей в современных исследованиях дизайна лекарств.Собранная здесь информация будет полезна при выборе подходящих дескрипторов или целей для исследований и позволит более точно идентифицировать состояния микроглии в исследованиях при определении иммунологических механизмов в головном мозге.

Природа микроглии, их роль и функции в головном мозге

Клетки микроглии являются резидентными макрофагами ЦНС и составляют около 10% клеточной популяции со средней плотностью ок. 70 клеток/мм 2 в ткани головного мозга мыши.Оценочное количество клеток микроглии в ЦНС достигает 3,5 млн (Lawson et al., 1990). Другим источником иммунокомпетентных клеток в головном мозге являются макрофаги, проникающие с периферии (Daneman et al., 2010). Онтогенетически популяция микроглии дифференцируется из эмбрионального желточного мешка, тогда как периферические макрофаги представляют собой моноциты, происходящие из гемопоэтических стволовых клеток и созревающие в костном мозге (Gomez Perdiguero et al., 2013; рисунок 1). Для целей этого обзора резидентная популяция макрофагов ЦНС будет называться микроглией, а моноциты периферического происхождения будут называться макрофагами.В отличие от нейронов клетки микроглии обладают способностью полностью восстанавливать свою популяцию во взрослом мозге. Согласно недавним исследованиям на грызунах, менее 1% популяции микроглии смогли полностью восстановить исходную плотность за 1 неделю (Elmore et al., 2015). Популяция микроглии человека обновляется со скоростью ок. 28% в год, что означает, что клетка микроглии составляет ок. 4,2 года (Réu et al., 2017).

Рисунок 1 . Различия и сходства между онтогенезом и маркерами резидентной микроглии и периферических макрофагов.

В развивающемся мозге микроглия формирует и защищает окружающую среду. Они принимают участие в синаптическом ремоделировании, обрезке, формировании сосудистого паттерна и стимулировании ангиогенеза (Du et al., 2017). Общие функции микроглии во взрослом мозге заключаются в наблюдении за окружающей средой и запуске воспалительной реакции в случае обнаружения любого сигнала опасности. Они являются первой линией обороны мозга. Микроглия может распознавать патогены и тонкие изменения в микроокружении с помощью поверхностных рецепторов, которые обнаруживают фрагменты комплемента, иммуноглобулины, молекулы адгезии, хемокиновые рецепторы (CCR), Toll-подобные рецепторы (TLR), пуринорецепторы, а также мусорщики и рецепторы Fc.Когда распознается любая потенциальная опасность, микроглия активируется и взаимодействует посредством высвобождения цитокинов, которые предупреждают окружающие клетки и влияют на их функционирование. Это вызывает воспалительное состояние, физиологическое состояние, которое со временем строго регулируется и подавляется.

Если обнаружена неисправность нейронов, микроглия также несет ответственность за гибель клеток (Wake et al., 2009; Hornik et al., 2016). Это может быть вызвано через активацию микроглиального рецептора NMDA и последующую активацию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и секрецию множественных воспалительных и цитотоксических факторов (Kaindl et al., 2012). Когда воспаление очень сильное или его регулирование не удается, а провоспалительная фаза затягивается, оно может быть вредным для тканевой среды, а микроглия может даже убивать здоровые нейроны (Brown and Vialalta, 2015; Gomes-Leal, 2019).

Клеточный дебрис и агрегаты цитотоксического белка, высвобождаемые другими клетками, также могут подвергаться фагоцитозу микроглией, очищая внеклеточное пространство (Neumann et al., 2009; Herzog et al., 2019). Важно отметить, что микроглия также выполняет защитные функции.Они высвобождают противовоспалительные цитокины, подавляя локальное воспаление, продуцируют медиаторы репарации миелина, участвующие в регенерации аксонов и нейрогенезе, а также способствуют трофической поддержке за счет секреции нейротрофинов (Gomes-Leal, 2012).

Общие маркеры микроглии

При выборе маркеров микроглии для визуализации существенное значение имеет их локализация. Маркеры микроглии включают поверхностные, внутриклеточные (цитозольные белки, транскрипты генов) и высвободившиеся молекулы.Общие маркеры микроглии могут быть обнаружены независимо от текущего фенотипа клеток. Наиболее широко используемыми маркерами являются ионизированная кальций-связывающая адапторная молекула 1 (IBA-1; Yun et al., 2018), кластер рецепторов дифференцировки (CD68, CD11b, CD14, CD45, CD80 и CD115; Zanoni et al., 2011). ; Fadini et al., 2013; Jenkins et al., 2013; Jeong et al., 2013; Rice et al., 2017), рецептор фракталкина (CX3CR1; Jones et al., 2010), ферритин (Holland et al., 2018), F4/80 (Lin et al., 2005), высокоаффинная субъединица рецептора эпсилон-иммуноглобулина гамма (FCER1G) и виментин (Лебедева и соавт., 2005; Мукерджи и др., 2016). Многие из этих маркеров могут быть обнаружены и в других клетках, например, CD68 в инфильтрирующих макрофагах и виментин в астроглии. На сегодняшний день наиболее специфичными общими маркерами микроглии являются трансмембранный белок 119 (TMEM119) и пуринергический рецептор P2Y12R (Butovsky et al., 2014; табл. 1).

Таблица 1 . Обзор белков-маркеров клеток микроглии, их альтернативных названий, функций и локализации.

Многие описанные маркерные белки экспрессируются как покоящимися, так и активированными клетками микроглии (см. ниже).Однако распознавание этих двух фенотипов возможно при сравнении количества обнаруживаемых уровней белка (отмеченных как «высокий» или «низкий»), поскольку их экспрессия изменяется из-за активации. Полуколичественный анализ экспрессии двух или даже более маркеров и сравнение их соотношений в настоящее время часто используется для различения отдельных типов клеток микроглии и становится хорошей практикой.

Гетерогенность микроглии

Хотя взрослые микроглиальные клетки считаются функционально гомогенными, они демонстрируют широкий спектр внутренней гетерогенности (Stratoulias et al., 2019; Тан и др., 2020).

Первый параметр такой неоднородности относится к соотношению/плотности микроглии в ткани, которая различается в разных регионах и составляет ок. 5% в коре головного мозга или мозжечке и ок. 12% в черной субстанции мышей (Lawson et al., 1990). Сообщалось о плотности микроглии в порядке убывания в переднем, среднем и заднем мозге, при этом мозжечок содержал наименьшее их количество. Интересно, что в сером веществе мышей обнаруживается большее количество клеток микроглии, чем в белом (Lawson et al., 1990). Картина градиента параллельна онтогенетическому развитию ЦНС грызунов.

Вторым параметром, характеризующим гетерогенность микроглий, является их клеточная морфология (Das Sarma et al., 2013). В одном из самых ранних исследований предлагалось деление на: (i) компактные клетки с небольшим круглым телом и короткими толстыми отростками; (ii) продольно разветвленные клетки с удлиненным телом и длинными отростками, часто ориентированными параллельно ближайшим аксонам; и (iii) радиально разветвленные клетки с радиальным телом и множеством ветвей (Lawson et al., 1990). В действительности морфология микроглии демонстрирует огромную изменчивость и сильно зависит от состояния активации и локализации.

Третьим параметром микроглиальной гетерогенности является региональное различие в наборе белковых маркеров, экспрессируемых клетками как в гомеостатических, так и в патологических условиях. Например, сообщалось, что экспрессия маркеров, участвующих в активации микроглии, таких как CD68, CD86, CD45, CX3CR1, CD11b и HLA-DR, выше в субвентрикулярной зоне и таламусе человека (Böttcher et al., 2019). С другой стороны, микроглиальные субпопуляции височной и лобной долей экспрессировали более низкие уровни CD206 при активации, чем другие области мозга (Böttcher et al., 2019). Следовательно, микроглия может быть стратифицирована на основе определенного набора разнообразных транскриптов/белков, часто также соответствующих ее локализации в головном мозге (Stratoulias et al., 2019; Masuda et al., 2020; Tan et al., 2020).

Различия между экспрессией белков микроглии человека и грызунов

Важным вопросом в доклинических исследованиях иммунологического ответа является различие между маркерами микроглии, экспрессируемыми у грызунов и человека (Martinez and Gordon, 2014).Это часто затрудняет перенос результатов основных исследований на болезни человека (Jubb et al., 2016). Полногеномные исследования показали большее разнообразие микроглии в мозге человека по сравнению с микроглией мыши (Gosselin et al., 2014; Zhong et al., 2018; Masuda et al., 2019; Sankowski et al., 2019).

Основные различия между микроглией человека и грызунов возникают из-за: (а) лабораторных условий, свободных от патогенов грызунов, по сравнению с воздействием на человека нескольких патогенов в течение всей жизни; (b) продолжительность жизни, влияющая на количество проблем иммунной системы; (c) сходство генома экспериментальных грызунов из-за селекции и генома.крайняя геномная изменчивость у людей; (г) различия в анатомии: большая часть микроглии грызунов локализована в сером веществе по сравнению с большинством в белом веществе у человека; (e) приток периферических макрофагов в ЦНС подтвержден у грызунов, но обстоятельства у человека не столь очевидны (Boche et al., 2013). Эти аспекты вызывают более высокое пространственное и временное разнообразие микроглии в мозге человека по сравнению с микроглией лабораторных мышей (Böttcher et al., 2019), особенно в стареющем или больном мозге (Smith and Dragunow, 2014; Galatro et al., 2017).

Следует соблюдать осторожность при использовании экспрессированных молекул микроглии человека и грызунов (Smith and Dragunow, 2014; Franco and Fernández-Suárez, 2015; Roesch et al., 2018). Например, экспрессия TLR4 высока у грызунов, но низка у человека. Рецептор IFNγ не обнаруживается на микроглии в тканях человека. Семейство Siglec (лектин типа иммуноглобулина, связывающего сиаловую кислоту) меньше у грызунов, чем у человека; в частности, Siglec-11 не имеет гомологов у грызунов, а Siglec-3 (CD33) демонстрирует существенные видовые отличия.Кроме того, MHCII реагирует на TGFβ1 у грызунов, но не у человека. F4/80, Ym1, FIZZ1 и аргиназа 1 (ARG1) не были подтверждены в тканях человека.

Другие аспекты изменчивости, которые следует учитывать

Другие переменные в литературе указывают на функциональные различия между мужской и женской микроглией при различных заболеваниях (Hammond et al., 2019). Еще одна недавно описанная переменная между подмножествами микроглии, о которой стоит упомянуть, — это скорость самообновления микроглии (Réu et al., 2017; Tay et al., 2017). Различия между развивающейся и взрослой микроглией головного мозга, а также старение существенно увеличивают гетерогенность микроглии, но выходят за рамки этого обзора.

Как отличить врожденные макрофаги от инфильтрированных

Резидентная микроглия ЦНС и макрофаги с периферии имеют различное происхождение; однако точное различие между ними в тканях затруднено, поскольку они имеют большинство общих маркеров, таких как CD11b, F4/80, CX3CR1, CD45 и IBA-1 (Amici et al., 2017; Рисунок 1).

Одной из отдельных молекул является маркер CD44, который, как сообщается, экспрессируется только инфильтрирующими клетками, а не резидентной микроглией (Bennett et al., 2016). Другое исследование, изучающее транскрипцию генов взрослой микроглии по сравнению с периферическими клетками, показало, что в микроглии отсутствует CD169 (Butovsky et al., 2012). Siglec-H также был показан как маркер микроглии у мышей, отсутствующий в ассоциированных с ЦНС макрофагах и инфильтрирующих ЦНС моноцитах, за исключением небольшого подмножества клеток (Konishi et al., 2017).

Количественные маркеры

В некоторых случаях рекомендуется количественная дифференциация маркеров. Например, в головном мозге взрослого человека могут быть обнаружены тонкие различия в количестве белка CD45 между микроглией, экспрессирующей CD11b + /CD45 low , и макрофагами, экспрессирующими CD11b + /CD45 high (Ford et al., 1995; Zhang et al., 2002; Grabert et al., 2016), хотя следует соблюдать осторожность, поскольку экспрессия CD45 увеличивается в микроглии при воспалении и с возрастом (Roesch et al., 2018; Хааге и др., 2019 г.; Бенмамар-Бадель и др., 2020).

Сравнение различных фенотипов резидентной в ЦНС микроглии человека и периферических иммунных клеток показало характерные паттерны маркеров. Были выбраны три основных маркера, чтобы отличить периваскулярные макрофаги (CD11b + / CD206 высокий / CD163 + ) от резидентной микроглии (CD11b + / CD206 низкий / — / CD163 — ). Следует отметить, что, несмотря на неопределяемые уровни в физиологических условиях, CD206 и CD163 экспрессируются в активированном противовоспалительном микроглиальном фенотипе М2 (Böttcher et al., 2019; увидеть ниже).

Факторы онтогенеза и транскрипции

Было предложено, чтобы передача сигналов, зависящая от трансформирующего фактора роста β (TGFβ), позволяла отличить микроглию от периферических макрофагов и других иммунных клеток в моделях на животных. Это включает экспрессию нескольких факторов, таких как FCRLS (Fc-рецептор-подобный S, рецептор-мусорщик), HexB (субъединица β-гексозаминидазы β), P2Y12R или TMEM119 (Butovsky et al., 2014; Gosselin et al., 2014; Lavin et al., 2014; Bennett et al., 2016; Buttgereit et al., 2016; Сато и др., 2016; Бутовски и Вайнер, 2018). Было показано, что развитие микроглии и поддержание ее идентичности зависит от факторов транскрипции SALL1 и Pu.1 (Buttgereit et al., 2016; подробный обзор см. в Yeh and Ikezu, 2019). Это было подтверждено в клетках микроглии человека, которые экспрессировали исключительно P2Y12R и TMEM119 с дополнительной высокой экспрессией CD64, CX3CR1, TGFβ, TREM2, CD115, CCR5, CD32, CD172a и CD91 и низкой или отсутствующей экспрессией CD44, CCR2, CD45, CD206. , CD163 и CD274 (PD-L1; Böttcher et al., 2019). Факторы транскрипции Pu.1 и Myb также позволяют отличить микроглию (Pu.1-зависимая транскрипция) от периферических макрофагов (Myb-зависимая; Schulz et al., 2012; Gosselin et al., 2014; Lavin et al. ., 2014; Bennett et al., 2016; Butovsky and Weiner, 2018). P2Y12R является метаботропным пуринорецептором, обнаруживающим нуклеотиды, такие как АТФ, которые высвобождаются во время травм. Он считается наряду с TMEM119 одним из наиболее специфических микроглиальных маркеров, экспрессируемых только клетками желточного мешка (Haynes et al., 2006; Амадио и др., 2014).

Дополнительное существенное различие между микроглией и макрофагами, которое помогает в их различении во время воспаления ЦНС, заключается в том, что активация микроглии обнаруживается очень быстро (в течение 24 часов), тогда как инфильтрация периферических макрофагов обнаруживается в течение следующих нескольких дней (Schilling et al., 2003). .

Активация микроглии

Клетки микроглии находятся в различных состояниях в зависимости от реальных потребностей ткани, и можно выделить два основных состояния: покоящееся и активированное.

В нормальных здоровых условиях микроглия находится в состоянии покоя. Их также называют покоящимися (рис. 1), но на самом деле клетки очень подвижны и своими отростками постоянно наблюдают за окружающей средой. Из-за своей формы их иногда называют разветвленной микроглией. У них маленькие круглые клеточные тела с небольшим количеством цитоплазмы и интенсивными процессами ветвления (Davalos et al., 2005; Nimmerjahn et al., 2005). Это доминирующее состояние, если в окружающей среде нет патологических сигналов (Lawson et al., 1992; Банати, 2003).

Если покоящиеся клетки микроглии обнаруживают какие-либо потенциально опасные сигналы или молекулы или отсутствие нормальной передачи сигналов, исходящих от нейронов и других глиальных клеток, они подвергаются морфологическим и функциональным изменениям в амебоидную активированную микроглию (Das Sarma et al., 2013; рисунок 2). Фенотипически они состоят из круглых клеточных тел с короткими толстыми псевдоподиями, которые позволяют им быстро перемещаться к опасной зоне, высвобождать цитотоксические вещества для уничтожения возбудителя и осуществлять фагоцитоз (Dihne et al., 2001). Покой и активация — это два противоположных морфологических типа, которые граничат с широким спектром промежуточных фенотипов в зависимости от силы активации и временной шкалы воспалительного процесса.

Рисунок 2 . Белки-маркеры активированной микроглии поляризационного спектра М1 и М2 — клеточные и высвобождаемые.

Маркеры, участвующие в механизмах активации микроглии

Микроглия может быть активирована различными факторами, присутствующими в их окружении и обнаруженными в процессе «наблюдения».Эти факторы могут быть экзогенными, такими как патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), бактериальные LPS или генетический материал или вирусы патогенов. Активирующие сигналы также могут быть эндогенными, представленными напряженными окружающими клетками, такими как молекулярные паттерны, связанные с опасностью/повреждением (DAMP, например, нуклеотиды), и белковые агрегаты, такие как сенильные бляшки β-амилоида (Aβ) (Kreutzberg, 1996; Stence et al., 2001) или могут высвобождаться другими клетками микроглии и астроцитами. Распознавание вредных и здоровых сигналов является наиболее сложным этапом, так как требует, чтобы микроглия различала очень специфическую информацию, а не боролась со здоровой тканью, как это происходит при некоторых заболеваниях ЦНС.Для этого требуются сигналы «найди меня», высвобождаемые патогенными или апоптотическими клетками и специфическими рецепторами, присутствующими на микроглии [например, рецептор витронектина (VNR), тирозинкиназа рецептора MER (MerTK), CX3CR1 или рецептор комплемента 3 (CR3)]. Микроглия также реагирует на так называемые сигналы «съешь меня» от клеток-мишеней. Это фосфатидилсерин или кальретикулин, присутствующие, например, в разрушенной мембране нейронов, секретируемые фракталкины или опсонины (специфический для остановки роста 6, Gas6), эпидермальный фактор роста 8 шариков молочного жира (MFG-E8) или факторы комплемента.Напротив, клетки-мишени также могут посылать сигналы «не ешь меня», защищая их от фагоцитоза микроглией. Эти сигналы распознаются специфическими рецепторами микроглии. Например, нейрональный CD47 и сиалирование представляют собой белки клеточной поверхности, распознаваемые микроглиальным сигнальным регуляторным белком α (SIRPα; Barclay and Van den Berg, 2014) и рецепторами Siglec соответственно (Linnartz-Gerlach et al., 2014).

Цитотоксичность микроглии

Цитотоксичными факторами, высвобождаемыми активированной микроглией, являются пероксинитрит, гидроксильный радикал или хлорноватистая кислота, метаболиты NO и супероксида (Ghosh et al., 2018). Конечными стадиями фагоцитоза являются поглощение и переваривание, что приводит к интернализации мишени и ее полной деградации в зрелой фаголизосоме (обзоры механизма см. Sierra et al., 2013; Vialalta, Brown, 2018). Как и при инфекциях, фагоцитоз необходим и при повреждении тканей, когда возникает необходимость удаления дебриса и поврежденных клеток. В контексте этого обзора стоит упомянуть, что пролонгированное и продолжительное высвобождение цитотоксических веществ может также влиять на здоровые клетки, вызывая воспаление и побуждая астроциты становиться нейроагрессивными (Liddelow et al., 2017).

Пролиферация микроглии

Активация микроглии напрямую связана с их пролиферацией, усиленной продукцией и экспрессией воспалительных факторов и поверхностных белков (Graeber, 2010). Недавние исследования подтвердили, что активированная микроглия имеет повышенную экспрессию маркеров пролиферации из разных фаз клеточного цикла: Ki-67 (фазы G1, S и G2, митоз), циклин А (фазы S и G2, митоз) и циклин В (митоз; Бётчер и др., 2019). Подобно периферическим макрофагам, микроглия также представляет антигены (фрагменты фагоцитированных, переваренных патогенов) с использованием молекул главного комплекса гистосовместимости II (MHC II).Это вызывает воспалительную реакцию в ближайших клетках микроглии. В ситуации тревоги отдаленная микроглия также поддерживает местное население, проникая из других областей мозга. Поэтому при воспалении в зараженной области быстро увеличивается количество клеток микроглии, чтобы как можно быстрее бороться с опасностью.

Спектр фенотипов активации микроглии и их функции

Различные стимулы ответственны за различные активации микроглии.Это позволяет отличить классический фенотип М1, активируемый в основном патогенами и провоспалительными факторами [например, ЛПС, фактор некроза опухоли альфа (ФНОα), гамма-интерферон (ИФНγ)] от альтернативного фенотипа М2, активируемого противовоспалительными факторами. (например, IL-4, IL-10; Jang et al., 2013; рисунок 2).

Названия фенотипов М1/М2 произошли по аналогии с первыми клетками периферической иммунной системы, поляризационные фенотипы которых были названы Т-хелперными (Th) клетками (классический Th2 и альтернативный Th3 фенотип; Biswas, Mantovani, 2010; Martinez, Gordon). , 2014).По аналогии было доказано, что периферические клетки клона моноцитов-макрофагов подвергаются поляризации в фенотипы M1 и M2 в тех же условиях (Mantovani et al., 2002). Классическая поляризация макрофагов, происходящая из клеток крови M1, активируется TLR- и IFN-опосредованным сигнальным преобразователем и сигнальным путем активатора транскрипции 1 (STAT1). Как следствие, регуляторный фактор интерферона 5 транскрипционного фактора (IRF5) подвергается усилению и стимулирует выработку провоспалительных факторов, таких как IL-12, IL-23 и TNF (Krausgruber et al., 2011). Альтернативные макрофаги М2, с другой стороны, задействуют путь STAT6 через индукцию IL-4 и IL-13 или STAT3 через IL-10 (Lang et al., 2002). Этот путь индуцирует CD206 (также известный как маннозный рецептор MRC1), FIZZ1 (также известный как резистин-подобный α) или Ym1 (известный как хитиназа-3-подобный 3, CHI3L3), гамма- и дельта-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPARγ, PPARδ). ) и ARG1 (Pauleau et al., 2004; Odegaard et al., 2007, 2008). Когда интерес к микроглии возник в связи с патологическим воспалением, были предложены те же фенотипы и пути активации (Mills et al., 2000; Мюррей и др., 2014).

Активация микроглии

M1 считается агрессивной, приводящей к цитотоксичности и выраженному немедленному воспалению, связанному с высвобождением провоспалительных цитокинов и хемокинов (например, TNFα, IL-6, IL-1β). Активированная микроглия экспрессирует НАДФН-оксидазу [генерирующую супероксид и активные формы кислорода (АФК)], iNOS, MMP-12 (матриксная металлопротеиназа 12), MHCII, Fc-рецепторы и интегрины. Микроглия может быть активирована Th-клетками, высвобождающими IFNγ, или бактериальными LPS (Murphy et al., 2010; Лайвли и Шлихтер, 2018).

Можно предположить, что переключение активационного фенотипа на M2 оказывает эффект подавления, приводя к восстановлению гомеостаза окружающей среды и способствуя восстановлению (Murray et al., 2014). Активация M2 индуцируется присутствием IL-4, IL-13 или IL-10, лигированием Fc-рецепторов или активацией транскрипционного фактора PPARγ (Saijo et al., 2013). Эффектом этой активации является высвобождение противовоспалительных цитокинов (таких как IL-10 и TGFβ), факторов роста (инсулиноподобного фактора роста I, фактора роста фибробластов), колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1), нейротрофических факторов. (фактор роста нервов, нейротрофический фактор головного мозга, нейротрофины 4/5, нейротрофический фактор глиальных клеток) и фактор выживания програнулин.

Фенотипы М1 и М2 можно предположить как противоположные фенотипы в широком спектре активации. В ткани существует множество промежуточных состояний (обзор см. в Liddelow and Barres, 2017). Такая строгая классификация может относиться к состояниям in vitro с выбранной стимуляцией, но не может быть представлена ​​в тканевой среде in vivo (Martinez and Gordon, 2014).

Процесс воспаления строго регламентирован, начиная с мощной активации и заканчивая его разрешением и восстановлением тканей.Поэтому подтипы микроглиального фенотипа плавно переходят из одного в другой, фактически создавая в ткани градиент фенотипов.

Общие маркеры активированной микроглии

Клетки микроглии – первая реакция активной защиты в ситуациях, связанных с нарушением гомеостаза. Эти ячейки оснащены большим количеством инструментов, необходимых как для распознавания, так и для уничтожения угроз. Они состоят из TLR, рецепторов, подобных домену олигомеризации, связывающих нуклеотиды (также называемых NLR), рецепторов-мусорщиков, комплексов MHC, активации внутриклеточного сигнального пути, продукции и высвобождении воспалительных и цитотоксических факторов и фагоцитоза (Boche et al., 2013). Все они могут быть использованы в качестве молекулярных маркеров активированной микроглии.

Маркеры, связанные с презентацией антигена

Микроглия является антигенпрезентирующими клетками, поэтому при активации они используют молекулы MHC II для презентации фрагментов фагоцитированных, переваренных патогенов, что вызывает дальнейшую воспалительную реакцию в окружающих клетках микроглии и распространяет воспаление. Кроме того, другие мембранные молекулы, необходимые для презентации антигена, подвергаются положительной регуляции на клеточной поверхности.CD40 (член 5 надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли) индуцирует активацию сигнально-регулируемой киназы (ERK) и секрецию иммунного фактора (Lebedeva et al., 2005). MHC II связывает пептид, но для полной активации иммунной клетки также требуются сигналы от костимулирующих рецепторов. Например, CD80 и CD86 (также известные как B7-1 и B7-2 соответственно), CD28 и молекула межклеточной адгезии 1 (ICAM1) генерируют костимулирующие сигналы после активации MHCII (Park et al., 2003; Lebedeva et al. ., 2005).

Трансмембранные и поверхностные белки

Трансмембранные и поверхностные белки являются первой линией распознавания патогенов. Популярный маркерный белок микроглии CD11b (также известный как интегрин альфа-М, ITGAM; рецептор комплемента 3-альфа, CR3A) представляет собой альфа-субъединицу, которая вместе с CD18 (также называемая бета-цепью-2 интегрина, ITGB2) конструирует интегрин-рецептор комплемента 3. (CR3, также известный как антиген макрофагов 1, MAC-1). Он участвует в процессах адгезии и поглощения молекул, покрытых комплементом.Этот белок также присутствует на мембранах лейкоцитов, поэтому не является специфическим маркером резидентной микроглии. Его обычно используют в доклинических исследованиях, но в большинстве случаев с применением антител против OX-42 (название клона, реагирующего с эпитопом CD11b; Chakrabarty et al., 2010; Jeong et al., 2013). Другими трансмембранными и поверхностными белками активированной микроглии являются CD68, CD16, CD14, CD45, CA115, CX3CR1, F4/80 и FCER1G. Рецептор CD68, макросиалин, представляет собой трансмембранный белок, локализованный в клеточных, лизосомальных и эндосомальных мембранах моноцитов и макрофагов/микроглии.Уровень этого белка сильно повышается во время воспаления и обладает способностью интернализоваться с клеточной поверхности в эндосомы сразу после стимуляции (Holness and Simmons, 1993; Kurushima et al., 2000; Fadini et al., 2013). CD16 (рецептор III-B Fc-области низкоаффинного иммуноглобулина гамма) представляет собой Fc-рецептор, обнаруживающий антитела IgG и участвующий в процессах фагоцитоза (Nagarajan et al., 1995). CD14 является корецептором трансмембранного TLR4 и эндосомального TLR7/9, представляя им антигены (Baumann et al., 2010; Занони и др., 2011). В состав CD45 (также известного как тирозин-протеинфосфатаза С рецепторного типа, PTPRC) входит ферментативная субъединица, и CD45 является позитивным регулятором активации Т-клеток (Rice et al., 2017). CD115 (рецептор макрофагального колониестимулирующего фактора 1, M-CSF-R, или рецептор колониестимулирующего фактора 1, CSF-1R) принадлежит к семейству тирозинкиназных рецепторов клеточной поверхности. CD115 распознает провоспалительные лиганды, такие как IL-34 или CSF-1, которые представляют собой цитокины, контролирующие пролиферацию, дифференцировку и общее функционирование макрофагов/микроглии.Этот рецептор участвует в реакции врожденного иммунитета и в реорганизации актинового цитоскелета, что способствует изменению фенотипа и инфильтрации воспаленных участков (Jenkins et al., 2013). Важно отметить, что было доказано, что истощение или ингибирование CD115 приводит к стойкой гибели микроглии (Elmore et al., 2015, 2018). Белок CX3CR1 представляет собой трансмембранный G-связанный рецептор CX3CL1 (фракталкин), опосредующий его функции, связанные с миграцией и адгезией микроглии (Jones et al., 2010). Гликопротеин клеточной поверхности, F4/80 (также известный как рецептор E1, связанный с G-белком адгезии, или EMR1, содержащий муциноподобный модуль, содержащий муциноподобный гормональный рецептор, подобный 1, EMR1), описан как один из наиболее специфических маркеров мышиных макрофагов. и микроглии (Lawson et al., 1990; Lin et al., 2005), в то время как его экспрессия у человека не подтверждена. FCER1G представляет собой высокоаффинный рецептор IgE, который связан с распознаванием образов, лектиноподобным рецептором C-типа CLEC4D и CLEC4E. Это индуцирует нисходящую передачу сигналов, приводящую к созреванию антигенпрезентирующих клеток. Эта молекула также, вероятно, участвует в процессах старения и нейродегенеративных процессах (Baker et al., 2014; Lorenz et al., 2015; Mukherjee et al., 2019).

Внутриклеточные и эффекторные белки

Активация поверхностных рецепторов и других белков запускает мобилизацию внутриклеточных сигнальных путей и эффекторных белков, которые также могут служить маркерами активации микроглии и часто активируются в процессе.iNOS представляет собой фермент, продуцирующий NO из L-аргинина. Его функции в организмах разнообразны, но в микроглии он способствует ответу против опухолей и патогенов через продукцию NO. iNOS способствует синтезу факторов воспаления (IL-6) и связан с экспрессией факторов транскрипции (например, IRF-1 и NF-kB), все из которых, как известно, участвуют в воспалительном ответе микроглии (Vuolteenaho et al. , 2009; Sierra et al., 2014; Богдан, 2015). Уровень iNOS в покоящейся глии практически не определяется.

Наиболее часто используемым белковым маркером активации микроглии является повышенный уровень IBA-1. Это член группы белков, связывающих кальций. Его также можно найти под другими названиями: фактор воспаления аллотрансплантата 1 (AIF-1), фактор ответа микроглии (MRF-1) или даинтайн. IBA-1 является внутриклеточным белком, и его функции связаны с реорганизацией цитоскелета микроглии и поддержкой процесса фагоцитоза. Последнее возможно благодаря его способности связывать молекулы актина (Sasaki et al., 2001). Этот белок является одним из наиболее широко изучаемых в биохимических исследованиях из-за его консервативной аминокислотной последовательности и стабильности антигенных эпитопов у разных видов, включая человека (Yun et al., 2018). Виментин, основной промежуточный филамент, также используется в качестве общего маркера микроглии (или макрофагов). Во время воспаления он расщепляется кальпаинами на короткие фрагменты, которые переносят сигнальные молекулы (например, МАР-киназы) к ядру (Perlson et al., 2005). Сообщалось, что в микроглии виментин необходим для клеточной активации и, по-видимому, играет важную роль в предотвращении повреждения нейронов на животных моделях (Jiang et al., 2012). Его роль в воспалении описана и в астроцитах (Pekny, Nilsson, 2005), поэтому его нельзя использовать в качестве специфического микроглиального маркера. Другим важным мультимерным комплексным белком микроглии является ферритин, который отвечает за запасание железа и его гомеостаз и активируется благодаря активации микроглии (Holland et al., 2018). Интересно, что микроглиальные пути транспорта железа и гомеостаза по-разному активны в ответ на про- и противовоспалительные стимулы. Обзор см. в Nnah and Wessling-Resnick (2018).

Секретируемые молекулы

Не менее важными, чем поверхностные белки, являются белки, секретируемые реактивной микроглией. Цитокины, в том числе интерлейкины (например, IL-1β, IL-6), TNFα, IFNγ, хемокины (CCL2, CX3CL1, CXCL10), глутамат и NO действуют как медиаторы воспаления. NO также является токсином против патогенов. Среди ферментов катепсины представляют собой высвобождаемые протеазы, поддерживающие воспаление, вызванное микроглией (Lowry and Klegeris, 2018), а матриксные металлопротеиназы регулируют биодоступность цитокинов и хемокинов при воспалении (Nissinen and Kähäri, 2014).Некоторые из них, такие как MMP-9, могут быть использованы в качестве активных маркеров микроглии.

Маркеры фенотипа M1/M2

Маркеры, связанные с фенотипом M1

Связь между клетками Th2/M1 и Th3/M2 также отражается в сходных факторах, высвобождаемых ими (Mills et al., 2000; рис. 2). Сообщалось, что IFNγ, продуцируемый клетками Th2, индуцирует поляризацию и пролиферацию микроглии M1, а также сообщалось, что клетки Th3 активируют поляризацию микроглии M2 путем секреции противовоспалительного IL-4 (Edwards et al., 2006). Однако это, в отличие от М1, не приводит к пролиферации микроглии (Jenkins et al., 2013).

Классический ответ микроглии М1 на патологические состояния связан с продуцированием и высвобождением провоспалительных факторов. Метаболический фермент iNOS участвует в синтезе NO, и его уровень сильно повышается при воспалении (Quirino et al., 2013). Его роль была также подчеркнута в разделе общих маркеров активации. Фенотип поляризации М1 можно распознать по обнаружению поверхностных рецепторов.CD16 и CD32 являются мембранными рецепторами Fc-области IgG, и их роль заключается в индукции воспалительных сигналов (Kigerl et al., 2009). Уровни CD86 (также известного как антиген активации Т-лимфоцитов CD86 или B7–2), мембранного костимулирующего рецептора, ответственного за пролиферацию иммунных клеток и продукцию IL-2, а также CD40, повышены в активированной микроглии M1. Они оба также упоминались как общие и активные маркеры микроглии, но их повышенный уровень экспрессии может помочь различить фенотип.Комплекс MHC II мобилизует иммунные клетки на воспалительный ответ при патологических состояниях. Активация описанных выше мембранных белков приводит к усилению продукции и секреции иммунных факторов, которые также можно рассматривать как маркеры фенотипа М1. Провоспалительные цитокины (такие как семейство IL-1, IL-6, IL-12, IL-17, IL-18, IL-23, TNFα и IFNγ) ответственны за поддержание воспаления (Biswas и Mantovani, 2010; Калкман и Фейербах, 2016). Роль хемокинов (например, CCL5, CCL20, CXCL1, CXCL9, CXCL10) заключается в рекрутировании иммунных клеток.MMP-9 способствует созреванию провоспалительного IL-1β (Könnecke and Bechmann, 2013).

Маркеры, связанные с фенотипом M2

Роль альтернативного фенотипа активной микроглии M2 заключается в остановке воспаления и восстановлении гомеостаза в окружающей среде (Varin and Gordon, 2009). В отличие от классического пути активации, микроглия М2 высвобождает противовоспалительные факторы и продуцирует белки, защищающие внеклеточный матрикс, способствуя заживлению ран или фагоцитозу дебриса (Martinez et al., 2009). Поверхностные специфические белковые маркеры М2 включают CD206, рецептор, локализованный в клеточных и эндосомальных мембранах, который отвечает за процессы эндоцитоза посредством обнаружения патогенных гликопротеинов и полисахаридных цепей (Park et al., 2016; Ohgidani et al., 2017). Рецептор поглотителя гемоглобина CD163 отвечает за удаление окислительного гемоглобина, что, как следствие, приводит к последующей деградации гема гемоксигеназой-1 (HO-1) и продукции Fe 2+ , CO и противовоспалительных метаболитов. (Эцеродт и Меструп, 2013).В качестве маркеров фенотипа М2 также используются противовоспалительные цитокины: антагонисты рецепторов IL-1 (IL-1Ra), IL-4, TGFβ и IL-10, а также общие антагонисты рецепторов IL-4 и IL-13 (IL -4Ра). Сходным образом хемокины (например, CCL2, CCL22, CCL17, CCL24) секретируются микроглией M2, чтобы остановить продолжающееся воспаление (Biswas and Mantovani, 2010). Секреторные белки Ym1 и FIZZ1 представляют собой факторы, высвобождение которых зависит от уровней противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-13 (Raes et al., 2002; Du et al., 2017). ARG1 представляет собой фермент, превращающий аминокислоту аргинин в орнитин и мочевину, которые далее метаболизируются в пролин и полиамиды, необходимые для заживления ран или ремоделирования тканей (Hesse et al., 2001; Munder et al., 2005; Munder, 2009; Quirié et al. , 2013). Целесообразно сравнивать соотношение вышеупомянутого маркера М1 iNOS и ARG1 в активированной микроглии, поскольку эти два фактора конкурируют за один и тот же субстрат — аргинин. Сверхэкспрессия ARG1 приводит к подавлению продукции NO и экспрессии iNOS, что позволяет различать M1/M2 (Corraliza et al., 1995).

Чтобы определить преобладание фенотипа М1 или М2 в ткани или культуре, можно сравнить соотношения количеств маркеров обоих состояний, например, ИЛ-12, высвобождаемый микроглией М1, и ИЛ-10, высвобождаемый клетками М2. При таком сравнении отношение IL-12 high /IL-10 low может быть подтверждением активации M1 (Mantovani et al., 2004). Соотношение экспрессии CD14/CD16 также можно сравнить, чтобы отличить классический провоспалительный паттерн активации М1 (CD14 высокий / CD16 ) от альтернативного противовоспалительного М2 (CD14 низкий / CD16 + ; Fadini и другие., 2013).

Дополнительное деление на переходные фенотипы микроглии (называемые в литературе M2a, M2b, M2c, M112 или «промежуточная» микроглия) характеризовалось экспрессией маркеров как для M1, так и для M2 одновременно, как CD86 + /CD206 + или макрофаги M1, экспрессирующие специфические маркеры, такие как MHCII и CD86, и лишенные маркеров M2 FIZZ1 и Ym1, но экспрессирующие типичный цитокиновый профиль IL-10 high / IL-12 low M2 (Edwards et al., 2006; Filardy et al. др., 2010; Мюррей и др., 2014 г.; Кнудсен и Ли, 2016 г.; Чжоу и др., 2017). До настоящего времени исследования промежуточных фаз поляризации микроглии недостаточно унифицированы, чтобы провести между ними четкие границы (Mills et al., 2000; Martinez, Gordon, 2014; Murray et al., 2014).

Маркеры микроглии, связанные с энергетическим метаболизмом

Другой класс маркеров микроглии можно найти среди белков энергетического метаболизма. Например, транспортер глюкозы GLUT5 (SLC2A5), который, однако, классифицируется как переносчик фруктозы из-за уровня его сродства, является исключительно микроглиальным (Payne et al., 1997).

Покоящаяся микроглия в первую очередь зависит от окислительного фосфорилирования для производства АТФ (Moss and Bates, 2001; Chénais et al., 2002; Orihuela et al., 2016). Сдвиг фенотипа от покоящегося к активированному также требует быстрого адаптивного изменения энергетического метаболизма. Это может быть использовано в качестве дополнительного неспецифического количественного маркера фенотипа микроглии. Исследования периферических иммунных клеток давно показали, что поляризация к фенотипу М1 часто сопровождается сдвигом производства клеточной энергии в сторону аэробного гликолиза, тогда как М2 коррелирует с использованием митохондриального окисления (Orihuela et al., 2016; Фумагалли и др., 2018). В литературе до сих пор отсутствуют точные данные in vivo исследований резидентной микроглии головного мозга, но данных in vitro подтверждают это наблюдение (Voloboueva et al., 2013; Gimeno-Bayón et al., 2014). Однако мы знаем, что провоспалительные активированные макрофаги M1 увеличивают поглощение глюкозы и выработку лактата с активацией пентозофосфатного пути и снижением потребления кислорода митохондриями, что обеспечивает быстрые окислительные выбросы NO и супероксида для уничтожения мишеней (Orihuela et al. ., 2016). Непрерывный метаболизм глюкозы посредством гексозомонофосфатного шунта необходим для снабжения субстратом НАДФН (Cohen and Chovaniec, 1978; Decoursey and Ligeti, 2005).

Напротив, у противовоспалительных макрофагов М2 потребление глюкозы значительно ниже, чем у М1, и они также могут использовать окисление жирных кислот, способствуя фагоцитозу, регулируя текучесть мембран (Orihuela et al., 2016; Amici et al. , 2017). Следовательно, соотношение маркеров гликолиза и окислительного фосфорилирования в сочетании со специфическими белками микроглии также можно использовать в качестве неспецифических маркеров фенотипа микроглии.

Одним из популярных митохондриальных маркеров является белок-транслокатор (TSPO), который впервые был описан как периферический бензодиазепиновый рецептор. Он локализуется на внешней митохондриальной мембране большинства типов клеток. Активация крысиной микроглии in vitro с помощью LPS и IFNγ увеличивает количество митохондрий (Banati et al., 2004; Ferger et al., 2010) и связана с повышенной экспрессией TSPO (Venneti et al., 2006). В настоящее время он используется в методах клинической визуализации головного мозга в качестве маркера активированной глии из-за его сильно усиленной экспрессии во время нейровоспаления.Недавние исследования подтвердили, что TSPO может служить отличным маркером провоспалительной активации (Pannell et al., 2020).

Примеры маркеров микроглии при старении и заболеваниях головного мозга человека

Старение

Старение является важным фактором, влияющим на функционирование микроглии и экспрессию маркеров, часто способствующих патологии нейродегенеративных заболеваний и повышающих риск болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, деменций, синуклеинопатий и т. д. Его можно интересно определить как ситуацию, когда микроглия теряет свои естественные свойства и становятся гиперактивными и устойчивыми к регулированию.Морфологически разветвление старых микроглий и их подвижность уменьшаются, что, вероятно, приводит к менее эффективному наблюдению (Розовский и др., 1998). Кроме того, данных in vitro указывают на то, что стареющая микроглия становится менее чувствительной к противовоспалительным регуляторным сигналам, таким как TGFβ или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF; Rozovsky et al., 1998). В течение их жизни эпизоды системного воспаления и стимуляции цитокинов могут постоянно повышать их реактивность; это называется грунтовка.В то же время старение может приводить к тому, что микроглия постепенно приобретает гиперчувствительный фенотип (Godbout et al., 2005). Они экспрессируют больше молекул MHC II и обладают повышенной чувствительностью к раздражителям (Frank et al., 2006). Все эти особенности связаны с экспрессией и секрецией характерных медиаторов воспаления, таких как CD68 или IL-1β (Frank et al., 2006; Choi et al., 2007; Schuitemaker et al., 2012; Norden et al., 2015). . Интересно, что экспериментальная репопуляция микроглии головного мозга грызунов путем временного блокирования активности CSF-1R (известного как CD115) приводила к восстановлению физиологического надзорного фенотипа.Факторы, избыточно экспрессируемые стареющей микроглией, уменьшались за счет репопуляции. К сожалению, возрастная среда мозга по-прежнему вызывает провоспалительный фенотип «новой» микроглии (O’Neil et al., 2018). Параллельно микроглия снижала свою реакцию на противовоспалительные стимулы (Kumar et al., 2013). Это может быть связано со снижением уровня IL-4Rα, рецептора-мусорщика A и ферментов деградации Aβ (неприлизин, фермент, разрушающий инсулин, и MMP-9; Hickman et al., 2008; Fenn et al., 2012).

Нейродегенеративные заболевания

Для физиологического поддержания гомеостаза необходимо поддерживать баланс между быстрой воспалительной реакцией и ее подавлением. В случае микроглии активации M1 и высвобождению провоспалительного фактора должна противодействовать активация M2. В противном случае последствия постоянного клеточного наступления разрушительны для окружающих нейронов и других клеток из-за длительной активации М1 и высвобождения цитокинов и АФК (Banati, 2003; Kigerl et al., 2009). Сообщается о воспалении при большинстве заболеваний, сопровождающихся продолжающейся нейродегенерацией, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз, нейротропные вирусные инфекции, инсульт, паранеопластические расстройства и черепно-мозговая травма (Lehnardt et al., 2003; Marshall et al. ., 2013; Walker and Lue, 2015; Mathys et al., 2017; Lowry and Klegeris, 2018), но точные механизмы еще предстоит выяснить (Amor et al., 2010; Chitnis and Weiner, 2017).

Болезнь Паркинсона связана с прогрессирующей дегенерацией дофаминергических нейронов нигростриарного пути. Исследования болезни Паркинсона показывают, что в пораженных участках мозга наблюдается сильная активация микроглии с параллельной активацией воспалительного фактора (Langston et al., 1999; Walker and Lue, 2015). Повышение уровней IL-1β, TNFα, ROS и NO было обнаружено в черной субстанции и полосатом теле, а также в спинномозговой жидкости и сыворотке (Mogi et al., 1994; Le et al., 2001). Интересно, что сообщалось, что IgG, выделенные из сыворотки больных болезнью Паркинсона, обладают способностью воздействовать на здоровые дофаминергические клетки черной субстанции, вызывая гибель 40% из них у мышей (He et al., 2002). Сообщалось о вовлечении воспалительного комплекса NLRP3 в дегенерацию нейронов (Mohamed et al., 2015). Интересно, что этот комплекс, отвечающий за зависимое от каспазы-1 высвобождение провоспалительных цитокинов и гибель клеток, может быть необходим для активации М1 микроглии, что указывает на роль этого фенотипа в развитии болезни Паркинсона (Gaikwad et al., 2017). Остается неизвестным, происходит ли сначала активация микроглии или дегенерация нейронов, но растущий объем экспериментальных результатов подтверждает первую теорию, в том числе те, которые показали, что нестероидные противовоспалительные препараты снижают риск болезни Паркинсона (Chen et al., 2003).

Морфологическая картина болезни Альцгеймера показывает сильную активацию микроглии параллельно с образованием сенильных бляшек Aβ. Следовательно, у пациентов были зарегистрированы повышенные уровни провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6 и TNFα), TMEM119 и iNOS (Haas et al., 2002; Сатох и др., 2016). Было показано, что бляшки Aβ почти исключительно индуцируют ответ M1 на животных моделях болезни Альцгеймера с дополнительной высокой скоростью пролиферации в ответ на нейродегенеративное состояние (Liu et al., 2012; Mathys et al., 2017). Исследователи разделили реактивные клетки на микроглию с ранним и поздним ответом и изучили различия в паттернах транскрипции. Интересно, что большинство маркеров этих клеточных активаций отличались от маркеров макрофагов периферической системы, указывая на то, что резидентная микроглия была преимущественно ответственна за наблюдаемые различия (Liddelow et al., 2017; Мэтис и др., 2017).

Характерной чертой бокового амиотрофического склероза является потеря двигательных нейронов во взрослой жизни. Согласно современным знаниям, клетки микроглии остаются в состоянии надзора на ранних стадиях развития бокового амиотрофического склероза, и активация этих иммунных клеток, наблюдаемая на более поздних стадиях прогрессирования заболевания, вероятно, одновременно включает фенотипы М1 и М2 (Boillée et al., 2006). ; Liao et al., 2012; Chiu et al., 2013; Geloso et al., 2017; Волонте и др., 2019). Это открывает широкий спектр возможностей для предполагаемой фармакотерапии, которая может быть направлена ​​на подавление нейродегенеративной активации M1 или усиление нейропротекторной активации M2.

Как и при болезни Альцгеймера, при рассеянном склерозе окисление может вызывать демиелинизацию аксонов нейронов, а активированные клетки микроглии являются основным источником выброса АФК (Gray et al., 2008; Fischer et al., 2012; Miller and Wachowicz, 2013). . Интересно, что IBA-1 + /CD68 + инфильтрирующие макрофаги не экспрессировали TMEM119 при демиелинизирующих поражениях рассеянного склероза (Satoh et al., 2016). Точно так же анализ отдельных клеток показал, что TMEM119 также подавляется или даже отсутствует, в то время как экспрессия аполипопротеина E и MAFB увеличивается (Masuda et al., 2019).

Поляризация активации микроглии, по-видимому, также играет роль в биполярном расстройстве. Соотношение М1/М2 различается между маниакальными и депрессивными состояниями. Микроглия M2 была значительно снижена у пациентов в маниакальной фазе на основании экспрессии CD206 (Ohgidani et al., 2017). Повышенная активация общей популяции микроглии была подтверждена у пациентов с использованием метода ПЭТ.

Об интересном механизме, влияющем на поляризацию микроглии, сообщалось в исследовании рака, где клетки глиомы пациентов секретировали противовоспалительные факторы (IL-10, IL-4, TGF-β и PE2). Как следствие, активация микроглии была смещена на альтернативный, иммуносупрессивный M2, что позволило раковым клеткам избежать атаки микроглии M1 (Kikuchi and Neuwelt, 1983; de Martin et al., 1987; Frei et al., 2015; Nduom et al., 2015). .

Хотя определение фенотипа М1 или М2 все еще является сложной задачей, экспрессия TSPO в микроглии пациентов кажется многообещающей мишенью для этого (Haarman et al., 2016; Паннелл и др., 2020). ПЭТ-визуализация позволяет определить, in vivo у пациентов, подвергается ли микроглия активации M1 или M2 в их состоянии. Это прекрасная многообещающая возможность расширить базовые исследования до реальных клинических состояний и подтвердить, отражают ли изменения, наблюдаемые на биохимическом уровне в лабораторных моделях, болезнь. Такая информация может ускорить создание терапий и их передачу в клинику.

Резюме

В этом обзоре мы суммировали основные функции микроглии и связанных с ними маркеров.Есть несколько основных белков, которые можно использовать в качестве общих маркеров микроглии, независимо от состояния микроглии. Были представлены широкие аспекты неоднородности микроглии и средства ее распознавания, чтобы дать представление о сложности предмета. Следует проявлять осторожность при выборе маркеров, подходящих для экспериментальных видов, из-за различий между маркерами грызунов и человека. В настоящее время доступно несколько методов, которые позволяют избирательно отличать резидентную микроглию от периферических макрофагов, а также множественные индикаторы их активации и конкретных фенотипов.Важно помнить, что показатели М1/М2 являются границами широкого спектра промежуточных фенотипов. Полезны как качественные маркеры, так и полуколичественные оценки, и мы настоятельно рекомендуем использовать несколько маркеров для точного описания типа или состояния клеток. Примеры маркеров, используемых при изучении воспалительных процессов в стареющем головном мозге или при нейродегенеративных заболеваниях, демонстрируют тенденцию к поиску специфичных для заболевания фенотипов микроглии и перспективы более широкого использования молекул-маркеров в будущей диагностике.

Текущий экспериментальный подход направлен на транскриптомные и протеомные исследования отдельных клеток, описывающие маркеры, обогащенные микроглией, и обнаружение новых подтипов микроглии у определенного вида, возраста, структуры мозга и заболевания, что, как мы надеемся, позволит создать базу данных клеточно-специфических профилей. которые можно использовать для выбора лучших маркеров для каждого исследования. Существует множество белков, которые можно использовать для изучения микроглии. К сожалению, многочисленные популярные и часто используемые маркеры микроглии недостаточно специфичны для надежной интерпретации результатов исследований.В настоящее время распознавание пространственной и временной неоднородности микроглии, возникающих новых подтипов, их сложных и динамично изменяющихся фенотипов требует использования либо более адекватных, либо множественных маркеров. Разумное использование специфических маркеров имеет важное значение для развития исследований глиального функционирования в физиологии и заболеваниях. Поскольку большинство заболеваний ЦНС связаны с иммунологическими процессами, определение их точных механизмов имеет важное значение для разработки их лечения и диагностики. Этот обзор помогает систематизировать, описать и понять различные типы маркеров микроглии, чтобы облегчить использование соответствующих инструментов для дальнейших исследований.

Вклад авторов

AJ и KK написали рукопись в соответствии с проведенным ими исследованием. MP прочитал, исправил и отредактировал содержание рукописи и создал все таблицы и схемы.

Финансирование

Исследование выполнено при поддержке гранта Национального научного центра OPUS14 2017/27/B/NZ7/00289 и уставных фондов Главного института фармакологии Польской академии наук.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

Амадио, С., Паризи, К., Монтилли, К., Каррубба, А.С., Аполлони, С., и Волонте, К. (2014). Рецептор P2Y на грани нейровоспалительного расстройства. Медиаторы воспаления. 2014:975849. дои: 10.1155/2014/975849

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Амичи, С.А., Донг, Дж., и Геро-де-Арельяно, М. (2017). Молекулярные механизмы, модулирующие фенотип макрофагов и микроглии. Фронт. Иммунол. 8:1520. doi: 10.3389/fimmu.2017.01520

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Банати, РБ (2003). Нейропатологическая визуализация: in vivo обнаружение глиальной активации как меры болезни и адаптивных изменений в головном мозге. руб. Мед. Бык. 65, 121–131. doi: 10.1093/bmb/65.1.121

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Банати, Р. Б., Эгенспергер, Р., Маассен, А., Хагер, Г., Кройцберг, Г.W. и Graeber, MB (2004). Митохондрии в активированной микроглии in vitro . J. Нейроцитол. 33, 535–541. doi: 10.1007/s11068-004-0515-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Барклай, А. Н., и Ван ден Берг, Т. К. (2014). Взаимодействие между сигнальным регуляторным белком альфа (SIRPα) и CD47: структура, функция и терапевтическая мишень. год. Преподобный Иммунол. 32, 25–50. doi: 10.1146/annurev-immunol-032713-120142

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бауманн, К.Л., Аспалтер И.М., Шариф О., Пихльмайр А., Блюмл С., Гребиен Ф. и соавт. (2010). CD14 является корецептором Toll-подобных рецепторов 7 и 9. J. Exp. Мед. 207, 2689–2701. doi: 10.1084/jem.20101111

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бенмамар-Бадель, А., Оуэнс, Т., и Влодарчик, А. (2020). Защитная микроглиальная субпопуляция при развитии, старении и заболеваниях: уроки транскриптомных исследований. Фронт. Иммунол. 11:430. дои: 10.3389/фимму.2020.00430

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Bennett, M.L., Bennett, F.C., Liddelow, S.A., Ajami, B., Zamanian, J.L., Fernhoff, N.B., et al. (2016). Новые инструменты для изучения микроглии в ЦНС мыши и человека. Проц. Натл. акад. науч. США 113, E1738–E1746. doi: 10.1073/pnas.1525528113

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бош, Д., Перри, В. Х., и Николл, Дж. А. Р. (2013). Обзор: паттерны активации микроглии и их идентификация в головном мозге человека. Невропатология. заявл. Нейробиол. 39, 3–18. doi: 10.1111/нан.12011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Boillee, S., Yamanaka, K., Lobsiger, C.S., Copeland, N.G., Jenkins, N.A., Kassiotis, G., et al. (2006). Начало и прогрессирование наследственного БАС определяется моторными нейронами и микроглией. Наука 312, 1389–1392. doi: 10.1126/science.1123511

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бёттхер, К., Schlickeiser, S., Sneeboer, M.M.A., Kunkel, D., Knop, A., Paza, E., et al. (2019). Региональная гетерогенность микроглии человека и фенотипы, определенные мультиплексной одноклеточной масс-цитометрией. Нац. Неврологи. 22, 78–90. doi: 10.1038/s41593-018-0290-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бутовски О., Джедриховски М.П., ​​Мур К.С., Сиалик Р., Лансер А.Дж., Габриэли Г. и соавт. (2014). Идентификация уникальной TGF-β-зависимой молекулярной и функциональной сигнатуры в микроглии. Нац. Неврологи. 17, 131–143. doi: 10.1038/nn.3599

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бутовски О., Сиддики С., Габриэли Г., Лансер А., Дейк Б., Гопал М. и др. (2012). Модуляция воспалительных моноцитов с помощью уникальной сигнатуры гена микроРНК улучшает состояние мышей с БАС. J. Нейроиммунол. 253:63. DOI: 10.1172/JCI62636

Buttgereit, A., Lelios, I., Yu, X., Vrohlings, M., Krakoski, N.R., Gautier, E.L., et al.(2016). Sall1 является регулятором транскрипции, определяющим идентичность и функцию микроглии. Нац. Иммунол. 17, 1397–1406. doi: 10.1038/ni.3585

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чакрабарти, П., Янсен-Вест, К., Беккард, А., Себаллос-Диас, К., Левитс, Ю., Вербек, К., и соавт. (2010). Массивный глиоз, индуцированный интерлейкином-6, подавляет отложение Aβ in vivo : доказательства против воспаления как движущей силы отложения амилоида. FASEB J. 24, 548–559. doi: 10.1096/fj.09-141754

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Chen, H., Zhang, S.M., Hernán, M.A., Schwarzschild, M.A., Willett, W.C., Colditz, G.A., et al. (2003). Нестероидные противовоспалительные препараты и риск болезни Паркинсона. Арх. Нейрол. 60, 1059–1064. doi: 10.1001/archneur.60.8.1059

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Chénais, B., Morjani, H.и Дрейпир, Дж. К. (2002). Влияние эндогенного оксида азота на энергетический обмен клеток микроглии и пул лабильного железа. J. Нейрохим. 81, 615–623. doi: 10.1046/j.1471-4159.2002.00864.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чиу, И. М., Моримото, Э. Т. А., Гударзи, Х., Ляо, Дж. Т., О’Киф, С., Фатнани, Х. П., и соавт. (2013). Сигнатура экспрессии гена, специфичная для нейродегенерации, и иммунный профиль остро изолированной микроглии из мышиной модели БАС HHS Public Access. Cell Rep. 4, 385–401. doi: 10.1016/j.celrep.2013.06.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чой, Дж. Х., Ли, С. Х., Хван, И. К., Вон, М. Х., Сон, Дж. К., Юн, Ю. С., и др. (2007). Возрастные изменения иммунореактивности ионизированной кальций-связывающей адапторной молекулы 1 и уровня белка в области ca1 гиппокампа песчанок. Дж. Вет. Мед. науч. 69, 1131–1136. doi: 10.1292/jvms.69.1131

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коэн, Х.J. и Chovaniec, ME (1978). Продукция супероксида стимулированными дигитонином гранулоцитами морской свинки. Влияние N-этилмалемида, двухвалентных катионов и гликолитических и митохондриальных ингибиторов на активацию системы образования супероксида. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 61, 1088–1096. дои: 10.1172/jci109007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коррализа И.М., Солер Г., Эйхманн К. и Модолелл М. (1995). Индукция аргиназы супрессорами синтеза оксида азота (IL-4, IL-10 и PGE2) в мышиных макрофагах костного мозга. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 206, 667–673. doi: 10.1006/bbrc.1995.1094

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Данеман Р., Чжоу Л., Кебеде А. А. и Баррес Б. А. (2010). Перициты необходимы для целостности гематоэнцефалического барьера во время эмбриогенеза. Природа 468, 562–566. doi: 10.1038/nature09513

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дас Сарма С., Чаттерджи К., Динда Х., Чаттерджи Д.и Дас Сарма, Дж. (2013). Цитоморфологическая и цитохимическая идентификация микроглии. МСРН Иммунол. 2013:205431. дои: 10.1155/2013/205431

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Davalos, D., Grutzendler, J., Yang, G., Kim, J.V., Zuo, Y., Jung, S., et al. (2005). АТФ опосредует быстрый ответ микроглии на локальное повреждение головного мозга in vivo . Нац. Неврологи. 8, 752–758. doi: 10.1038/nn1472

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

де Мартин, Р., Haendler, B., Hofer-Warbinek, R., Gaugitsch, H., Wrann, M., Schlüsener, H., et al. (1987). Комплементарная ДНК для фактора супрессора Т-клеток, полученного из глиобластомы человека, нового члена семейства генов трансформирующего фактора роста-β. EMBO J. 6, 3673–3677. doi: 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02700.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дине М., Блок Ф., Корр Х. и Топпер Р. (2001). Динамика глиальной пролиферации и глиального апоптоза после эксайтотоксического повреждения ЦНС. Мозг Res. 902, 178–189. doi: 10.1016/S0006-8993(01)02378-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ду Л., Чжан Ю., Чен Ю., Чжу Дж., Ян Ю. и Чжан Х.-Л. (2017). Роль микроглии в неврологических расстройствах и их возможности в качестве терапевтической мишени. Мол. Нейробиол. 54, 7567–7584. doi: 10.1007/s12035-016-0245-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эдвардс, Дж. П., Чжан, X., Фраувирт, К.А., и Моссер, Д.М. (2006). Биохимическая и функциональная характеристика трех активированных популяций макрофагов. Дж. Лейкок. биол. 80, 1298–1307. doi: 10.1189/jlb.0406249

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Elmore, M.R.P., Hohsfield, L.A., Kramár, E.A., Soreq, L., Lee, R.J., Pham, S.T., et al. (2018). Замена микроглии в стареющем мозге устраняет когнитивный, синаптический и нейрональный дефицит у мышей. Ячейка старения 17:e12832.doi: 10.1111/ускорение.12832

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Элмор, П.Р.М., Наджафи, А.Р., Койке, М.А., Назих, Н., Спангенберг, Э.Е., Райс, Р.А., и соавт. (2015). Передача сигналов рецептора CSF1 необходима для жизнеспособности микроглии, которая разоблачает клетки, быстро заселяющие истощенный микроглией мозг взрослого человека. Нейрон 82, 380–397. doi: 10.1016/j.neuron.2014.02.040

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эцеродт, А.и Моструп, С.К. (2013). CD163 и воспаление: биологические, диагностические и терапевтические аспекты. Антиоксидант. Окислительно-восстановительный сигнал. 18, 2352–2363. doi: 10.1089/ars.2012.4834

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фадини Г. П., Капеллари Р., Маццукато М., Агостини К., Вигили Де Кройценберг С. и Авогаро А. (2013). Баланс поляризации моноцитов-макрофагов у лиц с преддиабетическим состоянием. Акта Диабетол. 50, 977–982. doi: 10.1007/s00592-013-0517-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фенн, А.М., Генри, С.Дж., Хуанг, Ю., Дуган, А., и Годбаут, Дж.П. (2012). Липополисахарид-индуцированная экспрессия рецептора интерлейкина (IL)-4-α и соответствующая чувствительность к M2 стимулирующим эффектам IL-4 нарушены в микроглии старых мышей. Мозг. Поведение Иммун. 26, 766–777. doi: 10.1016/j.bbi.2011.10.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ferger, A.I., Campanelli, L., Reimer, V., Muth, K.N., Merdian, I., Ludolph, A.C., et al. (2010).Влияние митохондриальной дисфункции на иммунологические свойства микроглии. Дж. Нейровоспаление 7:45. дои: 10.1186/1742-2094-7-45

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Филарди, А. А., Пирес, Д. Р., Нуньес, М. П., Такия, К. М., Фрейре-де-Лима, К. Г., Рибейро-Гомес, Ф. Л., и соавт. (2010). Провоспалительный клиренс апоптотических нейтрофилов индуцирует регуляторный фенотип IL-12 с низким уровнем IL-10 в макрофагах. Дж. Иммунол. 185, 2044–2050 гг.doi: 10.4049/jиммунол.1000017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Fischer, M.T., Sharma, R., Lim, J.L., Haider, L., Frischer, J.M., Drexhage, J., et al. (2012). Экспрессия NADPH-оксидазы при активных поражениях рассеянным склерозом в связи с окислительным повреждением тканей и повреждением митохондрий. Мозг 135, 886–899. дои: 10.1093/мозг/aws012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Форд А. Л., Гудсолл А.Л., Хики, В.Ф., и Седжвик, Дж.Д. (1995). Нормальная разветвленная микроглия взрослого человека отделена от других макрофагов центральной нервной системы с помощью проточной цитометрии. Определены фенотипические различия и прямая презентация антигена ex vivo в CD4+ T-клетках, реагирующих с основным миелиновым белком, по сравнению. Дж. Иммунол. 154, 4309–4321.

Реферат PubMed | Академия Google

Франко, Р., и Фернандес-Суарес, Д. (2015). Альтернативно активируются микроглия и макрофаги в центральной нервной системе. Прог. Нейробиол. 131, 65–86. doi: 10.1016/j.pneurobio.2015.05.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Франк, М. Г., Барриентос, Р. М., Биденкапп, Дж. К., Руди, Дж. В., Уоткинс, Л. Р., и Майер, С. Ф. (2006). Активация мРНК MHC II и основных провоспалительных генов при нормальном старении мозга. Нейробиол. Старение 27, 717–722. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фрей, К., Gramatzki, D., Tritschler, I., Schroeder, J.J., Espinoza, L., Rushing, E.J., et al. (2015). Активность пути трансформирующего фактора роста-β при глиобластоме. Онкотаргет 6, 5963–5977. doi: 10.18632/oncotarget.3467

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гайквад, С., Патель, Д., и Агравал-Раджпут, Р. (2017). CD40 негативно регулирует АТФ-TLR4-активированную инфламмасому в микроглии. Сотовый. Мол. Нейробиол. 37, 351–359. doi: 10.1007/s10571-016-0358-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Галатро, Т.Ф., Холтман И.Р., Лерарио А.М., Вайнштейн И.Д., Брауэр Н., Сола П.Р. и соавт. (2017). Транскриптомный анализ очищенной микроглии коры головного мозга человека выявляет возрастные изменения. Нац. Неврологи. 20, 1162–1171. doi: 10.1038/nn.4597

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гелозо, М. К., Корвино, В., Марчезе, Э., Серрано, А., Микетти, Ф., Д’амбрози, Н., и др. (2017). Двойная роль микроглии при БАС: механизмы и терапевтические подходы. Фронт. Стареющие нейроски. 9:242. doi: 10.3389/fnagi.2017.00242

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Химено-Байон, Дж., Лопес-Лопес, А., Родригес, М. Дж., и Махи, Н. (2014). Адаптация путей глюкозы способствует приобретению фенотипа активированной микроглии. J. Neurosci. Рез. 92, 723–731. doi: 10.1002/jnr.23356

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Годбаут, Дж. П., Чен, Дж., Авраам, Дж., Richwine, A.F., Berg, B.M., Kelley, K.W., et al. (2005). Преувеличенное нейровоспаление и болезненное поведение у старых мышей после активации периферической врожденной иммунной системы. FASEB J. 19, 1329–1331. doi: 10.1096/fj.05-3776fje

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гомес Пердигуэро, Э., Шульц, К., и Гейссманн, Ф. (2013). Развитие и гомеостаз «резидентных» миелоидных клеток: случай микроглии. Глия 61, 112–120.doi: 10.1002/glia.22393

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Госселин, Д., Линк, В.М., Романоски, С.Е., Фонсека, Г.Дж., Эйхенфилд, Д.З., Спанн, Н.Дж., и соавт. (2014). Среда статьи управляет выбором и функцией энхансеров, контролирующих идентичность тканеспецифических макрофагов. сотовый 159, 13:27–13:40. doi: 10.1016/j.cell.2014.11.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Граберт, К., Михоэль, Т., Karavolos, M.H., Clohisey, S.J., Baillie, K., Stevens, M.P., et al. (2016). Зависимое от области микроглии разнообразие и избирательная региональная чувствительность к старению. Нац. Неврологи. 19, 504–516. doi: 10.1038/nn.4222

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Грей, Э., Томас, Т.Л., Бетмуни, С., Сколдинг, Н., и Лав, С. (2008). Повышенная активность миелопероксидазы в белом веществе при рассеянном склерозе. Неврологи. лат. 444, 195–198.doi: 10.1016/j.neulet.2008.08.035

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Haage, V., Semtner, M., Vidal, R.O., Hernandez, D.P., Pong, W.W., Chen, Z., et al. (2019). Комплексный метаанализ экспрессии генов идентифицирует сигнатурные гены, которые отличают микроглию от периферических моноцитов/макрофагов в норме и при глиоме. Акта Нейропатол. коммун. 7:20. doi: 10.1186/s40478-019-0665-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хаарман, Б.C.M., Burger, H., Doorduin, J., Renken, R.J., Sibeijn-Kuiper, A.J., Marsman, J.-B. С. и др. (2016). Объем, метаболиты и нейровоспаление гиппокампа при биполярном расстройстве — комбинированное исследование магнитно-резонансной томографии и позитронно-эмиссионной томографии. Мозг. Поведение Иммун. 56, 21–33. doi: 10.1016/j.bbi.2015.09.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хаас, Дж., Шторх-Хагенлохер, Б., Биссманн, А., и Вильдеманн, Б. (2002). Индуцибельная синтаза оксида азота и аргининосукцинатсинтетаза: коиндукция в тканях головного мозга пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера и после стимуляции β-амилоидом 1–42 in vitro . Неврологи. лат. 322, 121–125. doi: 10.1016/s0304-3940(02)00095-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Hammond, T.R., Dufort, C., Dissing-Olesen, L., Giera, S., Young, A., Wysoker, A., et al. (2019). Секвенирование одноклеточной РНК микроглии на протяжении всей жизни мыши и в поврежденном мозге выявляет сложные изменения состояния клеток. Иммунитет 50, 253.e6–271.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2018.11.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хейнс, С.Э., Холлопетер Г., Ян Г., Курпиус Д., Дейли М.Е., Ган В.-Б. и др. (2006). Рецептор P2Y12 регулирует активацию микроглии внеклеточными нуклеотидами. Нац. Неврологи. 9, 1512–1519. дои: 10.1038/nn1805

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

He, Y., Le, W.D., and Appel, S.H. (2002). Роль рецепторов Fcγ в повреждении черных клеток, вызванном инъекцией иммуноглобулина болезни Паркинсона в черное вещество мыши. Экспл. Нейрол. 176, 322–327. doi: 10.1006/exnr.2002.7946

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Herzog, C., Pons Garcia, L., Keatinge, M., Greenald, D., Moritz, C., Peri, F., et al. (2019). Быстрое удаление клеточного дебриса микроглией ограничивает вторичную гибель нейронов после повреждения головного мозга in vivo . Разработка 146:dev174698. doi: 10.1242/dev.174698

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гессен, М., Modolell, M., La Flamme, A.C., Schito, M., Fuentes, J.M., Cheever, A.W., et al. (2001). Дифференциальная регуляция синтазы оксида азота-2 и аргиназы-1 цитокинами типа 1/типа 2 in vivo : гранулематозная патология определяется характером метаболизма L-аргинина. Дж. Иммунол. 167, 6533–6544. doi: 10.4049/jimmunol.167.11.6533

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хикман, С.Э., Эллисон, Э.К., и Эль Хури, Дж. (2008).Дисфункция микроглии и дефектные пути клиренса β-амилоида у стареющих мышей с болезнью Альцгеймера. J. Neurosci. 28, 8354–8360. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0616-08.2008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Холланд, Р., Макинтош, А.Л., Финукейн, О.М., Мела, В., Рубио-Араис, А., Тиммонс, Г., и соавт. (2018). Воспалительная микроглия является гликолитической и удерживает железо и типична для микроглии у мышей APP/PS1. Мозг. Поведение Иммун. 68, 183–196.doi: 10.1016/j.bbi.2017.10.017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Холнесс, К.Л., и Симмонс, Д.Л. (1993). Молекулярное клонирование CD68, маркера макрофагов человека, связанного с лизосомальными гликопротеинами. Кровь 81, 1607–1613. doi: 10.1182/blood.v81.6.1607.bloodjournal8161607

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хорник Т.С., Вилалта А. и Браун Г.С. (2016). Активированная микроглия вызывает обратимый апоптоз клеток феохромоцитомы, индуцируя их клеточную гибель путем фагоцитоза. J. Cell Sci. 129, 65–79. doi: 10.1242/jcs.174631

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Jang, E., Kim, J.-H., Lee, S., Kim, J.-H., Sea, J.-W., Jin, M., et al. (2013). Фенотипическая поляризация активированных астроцитов: критическая роль липокалина-2 в классической воспалительной активации астроцитов. Дж. Иммунол. 191, 5204–5219. doi: 10.4049/jimmunol.1301637

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дженкинс, С.J., Ruckerl, D., Thomas, G.D., Hewitson, J.P., Duncan, S., Brombacher, F., et al. (2013). IL-4 напрямую сигнализирует резидентным в тканях макрофагам о пролиферации за пределами гомеостатических уровней, контролируемых CSF-1. Дж. Экспл. Мед. 210, 2477–2491. doi: 10.1084/jem.20121999

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Цзян, С. X., Слинн, Дж., Эйлсворт, А., и Хоу, С. Т. (2012). Виментин участвует в активации микроглии и нейротоксичности при церебральной ишемии. J. Нейрохим. 122, 764–774. doi: 10.1111/j.1471-4159.2012.07823.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джубб, А. В., Янг, Р. С., Хьюм, Д. А., и Бикмор, В. А. (2016). Обмен энхансеров связан с дивергентной транскрипционной реакцией на глюкокортикоид в макрофагах мыши и человека. Дж. Иммунол. 196, 813–822. doi: 10.4049/jimmunol.1502009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кайндл, А.М., Дегос В., Пейно С., Гуадон Э., Чхор В., Лорон Г. и соавт. (2012). Активация микроглиальных рецепторов N-метил-D-аспартата вызывает воспаление и гибель нейронов в развивающемся и зрелом мозге. Энн. Нейрол. 72, 536–549. doi: 10.1002/ana.23626

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Калкман, Х. О., и Фейербах, Д. (2016). Терапия антидепрессантами ингибирует воспаление и M1-поляризацию микроглии. Фармакол.тер. 163, 82–93. doi: 10.1016/j.pharmthera.2016.04.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кигерл, К. А., Гензель, Дж. К., Анкени, Д. П., Александр, Дж. К., Доннелли, Д. Дж., и Попович, П. Г. (2009). Идентификация двух различных подмножеств макрофагов с различными эффектами, вызывающими либо нейротоксичность, либо регенерацию в поврежденном спинном мозге мыши. J. Neurosci. 29, 13435–13444. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3257-09.2009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кониши, Х., Кобаяши М., Кунисава Т., Имаи К., Сайо А., Малиссен Б. и соавт. (2017). Siglec-H является специфичным для микроглии маркером, который отличает микроглию от ассоциированных с ЦНС макрофагов и инфильтрирующих ЦНС моноцитов. Глия 65, 1927–1943. doi: 10.1002/glia.23204

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коннеке, Х., и Бехманн, И. (2013). Роль участия микроглии и матриксных металлопротеиназ в нейровоспалении и глиомах. клин.Дев. Иммунол. 2013:4. дои: 10.1155/2013/4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Krausgruber, T., Blazek, K., Smallie, T., Alzabin, S., Lockstone, H., Sahgal, N., et al. (2011). IRF5 способствует поляризации воспалительных макрофагов и ответам T h2-Th27. Нац. Иммунол. 12, 231–238. doi: 10.1038/ni.1990

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кумар А., Стойка Б. А., Сабиржанов Б., Бернс, М.П., ​​Фаден, А.И., и Лоан, Д.Дж. (2013). Черепно-мозговая травма у пожилых животных увеличивает размер поражения и хронически изменяет классическое и альтернативное состояния активации микроглии/макрофагов. Нейробиол. Старение 34, 1397–1411. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2012.11.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Курушима, Х., Рампрасад, М., Кондратенко, Н., Фостер, Д.М., Квенбергер, О., и Стейнберг, Д. (2000). Поверхностная экспрессия и быстрая интернализация макросиалина (мышиный CD68) на вызванных мышиных перитонеальных макрофагах. Дж. Лейкок. биол. 67, 104–108. doi: 10.1002/jlb.67.1.104

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ланг, Р., Патель, Д., Моррис, Дж. Дж., Рутчман, Р. Л., и Мюррей, П. Дж. (2002). Формирование экспрессии генов в активированных и покоящихся первичных макрофагах с помощью IL-10. Дж. Иммунол. Ссылка 169, 2253–2263. doi: 10.4049/jimmunol.169.5.2253

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лэнгстон, Дж. В., Форно, Л.С., Тетруд Дж., Ривз А.Г., Каплан Дж.А. и Карлук Д. (1999). Доказательства активной дегенерации нервных клеток в черной субстанции человека спустя годы после воздействия 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина. Энн. Нейрол. 46, 598–605. doi: 10.1002/1531-8249(199910)46:4<598::aid-ana7>3.0.co;2-f

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лавин Ю., Винтер Д., Блехер-Гонен Р., Дэвид Э., Керен-Шауль Х., Мерад М. и др. (2014). Ландшафты резидентных в тканях энхансеров макрофагов формируются местной микросредой. Сотовый 159, 1312–1326. doi: 10.1016/j.cell.2014.11.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лоусон Л.Дж., Перри В.Х., Дри П. и Гордон С. (1990). Гетерогенность в распределении и морфологии микроглии в мозге нормальной взрослой мыши. Неврология 39, 151–170. doi: 10.1016/0306-4522(90)-w

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ле, В. Д., Роу, Д., Се, В., Ортис, И., He, Y., and Appel, SH (2001). Активация микроглии и повреждение дофаминергических клеток: модель in vitro , имеющая отношение к болезни Паркинсона. J. Neurosci. 21, 8447–8455. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-21-08447.2001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лебедева, Т., Дастин, М.Л., и Сыкулев, Ю. (2005). ICAM-1 ко-стимулирует клетки-мишени для облегчения презентации антигена. Курс. мнение Иммунол. 17, 251–258. doi: 10.1016/j.кои.2005.04.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ленардт, С., Массиллон, Л., Фоллетт, П., Дженсен, Ф.Е., Ратан, Р., Розенберг, П.А., и соавт. (2003). Активация врожденного иммунитета в ЦНС запускает нейродегенерацию через Toll-подобный рецептор-4-зависимый путь. Проц. Натл. акад. науч. США 100, 8514–8519. doi: 10.1073/pnas.1432609100

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ляо, Б., Чжао, В., Бирс, Д. Р., Хенкель, Дж. С., и Аппель, С. Х. (2012). Трансформация нейропротекторного фенотипа микроглии в нейротоксический в мышиной модели БАС. Экспл. Нейрол. 237, 147–152. doi: 10.1016/j.expneurol.2012.06.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Liddelow, S.A., Guttenplan, K.A., Clarke, L.E., Bennett, F.C., Bohlen, C.J., Schirmer, L., et al. (2017). Нейротоксические реактивные астроциты индуцируются активированной микроглией. Природа 541, 481–487.doi: 10.1038/nature21029

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лин, Х.-Х., Фаунс, Д.Э., Стейси, М., Тераевич, А., Накамура, Т., Чжан-Хувер, Дж., и др. (2005). Рецептор макрофага F4/80 необходим для индукции антигенспецифических эфферентных регуляторных Т-клеток с периферической толерантностью. Дж. Экспл. Мед. 201, 1615–1625. doi: 10.1084/jem.20042307

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лю, С., Liu, Y., Hao, W., Wolf, L., Kiliaan, A.J., Penke, B., et al. (2012). TLR2 является первичным рецептором β-амилоидного пептида болезни Альцгеймера, запускающим нейровоспалительную активацию. Дж. Иммунол. 188, 1098–1107. doi: 10.4049/jиммунол.1101121

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лайвли, С., и Шлихтер, Л. К. (2018). Ответы микроглии на провоспалительные стимулы (LPS, IFNγ+TNFα) и перепрограммирование за счет расщепления цитокинов (IL-4, IL-10). Фронт.Клетка. Неврологи. 12:215. doi: 10.3389/fncel.2018.00215

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лоренц В., Стегнер Д., Стритт С., Фёгтле Т., Кифер Ф., Витке В. и др. (2015). Направленное подавление тромбоцитов CLEC-2 происходит посредством Syk-независимой интернализации. Кровь 125, 4069–4077. doi: 10.1182/blood-2014-11-611905

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лоури, Дж. Р., и Клегерис, А.(2018). Новые роли микроглиальных катепсинов в нейродегенеративных заболеваниях. Мозг Res. Бык. 139, 144–156. doi: 10.1016/j.brainresbull.2018.02.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мантовани А., Сика А., Соццани С., Аллавена П., Векки А. и Локати М. (2004). Система хемокинов в различных формах активации и поляризации макрофагов. Тренды Иммунол. 25, 677–686. doi: 10.1016/j.it.2004.09.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мантовани, А., Соццани С., Локати М., Аллавена П. и Сика А. (2002). Поляризация макрофагов: ассоциированные с опухолью макрофаги как парадигма поляризованных мононуклеарных фагоцитов М2. Тренды Иммунол. 23, 549–555. doi: 10.1016/s1471-4906(02)02302-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маршалл, С.А., Макклейн, Дж.А., Келсо, М.Л., Хопкинс, Д.М., Поли, Дж.Р., и Никсон, К. (2013). Активация микроглии не эквивалентна нейровоспалению при нейродегенерации, вызванной алкоголем: важность фенотипа микроглии. Нейробиол. Дис. 54, 239–251. doi: 10.1016/j.nbd.2012.12.016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мартинес, Ф. О., Хелминг, Л., и Гордон, С. (2009). Альтернативная активация макрофагов: иммунологическая функциональная перспектива. год. Преподобный Иммунол. 27, 451–483. doi: 10.1146/annurev.immunol.021908.132532

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Масуда Т., Санковски Р., Сташевски О., Böttcher, C., Amann, L., Sagar, et al. (2019). Пространственная и временная неоднородность микроглии мыши и человека при разрешении одной клетки. Природа 566, 388–392. doi: 10.1038/s41586-019-0924-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Матис, Х., Адайккан, К., Рансохофф, Р.М., Регев, А., и корреспонденция, Л.-Х. Т. (2017). Временное отслеживание активации микроглии при нейродегенерации при разрешении одной клетки. Cell Rep. 21, 366–380.doi: 10.1016/j.celrep.2017.09.039

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Миллс, К.Д., Кинкейд, К., Альт, Дж.М., Хейлман, М.Дж., и Хилл, А.М. (2000). Макрофаги Paradigm M-1/M-2 и Th2/Th3. Дж. Иммунол. Ссылка 164, 6166–6173. doi: 10.4049/jиммунол.164.12.6166

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Моги М., Харада М., Ридерер П., Нарабаяси Х., Фудзита К. и Нагацу Т. (1994). Фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) увеличивается как в головном мозге, так и в спинномозговой жидкости у больных паркинсонизмом. Неврологи. лат. 165, 208–210. дои: 10.1016/0304-3940(94)-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мохамед, И. Н., Ишрат, Т., Фаган, С. К., и Эль-Ремесси, А. Б. (2015). Роль активации инфламмасом в патофизиологии сосудистых заболеваний сосудисто-нервного блока. Антиоксидант. Окислительно-восстановительный сигнал. 22, 1188–1206. doi: 10.1089/ars.2014.6126

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мосс, Д.В. и Бейтс, Т. Е. (2001). Активация линий мышиных микроглиальных клеток липополисахаридом и интерфероном-γ вызывает опосредованное NO снижение митохондриальной и клеточной функции. евро. Дж. Нейроски. 13, 529–538. doi: 10.1046/j.1460-9568.2001.01418.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мукерджи, С., Клаус, К., Прикоп-Джекштадт, М., Миллер, Дж. А., и Струбинг, Ф. Л. (2019). Микроглиальная сигнатура, управляющая генными сетями, связанными со старением человека и нейродегенерацией. Фронт. Неврологи. 13:2. doi: 10.3389/fnins.2019.00002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мукерджи С., Мукерджи С., Бхаттачарья С. и Бабу С. П. С. (2016). Поверхностные белки Setaria cervi вызывают воспаление в макрофагах через сигнальный путь, опосредованный Toll-подобным рецептором 4 (TLR4). Иммунол от паразитов. 39:e12389. doi: 10.1111/pim.12389

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мундер, М., Mollinedo, F., Calafat, J., Canchado, J., Gil-Lamaignere, C., Fuentes, J.M., et al. (2005). Аргиназа I конститутивно экспрессируется в гранулоцитах человека и участвует в фунгицидной активности. Кровь 105, 2549–2556. doi: 10.1182/blood-2004-07-2521

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мерфи, А. К., Лалор, С.Дж., Линч, М.А., и Миллс, К.Х.Г. (2010). Инфильтрация клеток Th2 и Th27 и активация микроглии в ЦНС при течении экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. Мозг. Поведение Иммун. 24, 641–651. doi: 10.1016/j.bbi.2010.01.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Murray, P.J., Allen, J.E., Biswas, S.K., Fisher, E.A., Gilroy, D.W., Goerdt, S., et al. (2014). Активация и поляризация макрофагов: номенклатура и экспериментальные принципы. Иммунитет 41, 14–20. doi: 10.1016/j.immuni.2014.06.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нагараджан, С., Чесла С., Коберн Л., Андерсон П., Чжу С. и Селварадж П. (1995). Связывание лиганда и фагоцитоз изоформами CD16 (Fc γ рецептор III). J. Biol. хим. 270, 25762–25770. doi: 10.1074/jbc.270.43.25762

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нейман, Х., Коттер, М. Р., и Франклин, Р. Дж. М. (2009). Очищение от мусора микроглией: важная связь между дегенерацией и регенерацией. Мозг 132, 288–295. doi: 10.1093/brain/awn109

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ниммерьян, А., Кирхгоф, Ф., и Хельмхен, Ф. (2005). Покоящиеся клетки микроглии являются высокодинамичными наблюдателями паренхимы головного мозга in vivo . Наука 308, 1314–1318. doi: 10.1126/science.1110647

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Норден, Д.М., Муччигроссо, М.М., и Годбаут, Дж.П. (2015). Примирование микроглии и повышенная реактивность к вторичному инсульту при старении и травматическом повреждении ЦНС и нейродегенеративных заболеваниях. Нейрофармакология 96, 29–41.doi: 10.1016/j.neuropharm.2014.10.028

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

О’Нил, С. М., Ведьмак, К. Г., МакКим, Д. Б., и Годбаут, Дж. П. (2018). Форсированный оборот состарившейся микроглии индуцирует промежуточный фенотип, но не уравновешивает сигналы окружающей среды ЦНС, вызывая праймирование к иммунной проблеме. Акта Нейропатол. коммун. 6:129. doi: 10.1186/s40478-018-0636-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Одегаард, Дж.I., Ricardo-Gonzalez, R.R., Eagle, A.R., Vats, D., Morel, C.R., Goforth, M.H., et al. (2008). Альтернативная (М2) активация клеток Купфера с помощью PPARδ улучшает резистентность к инсулину, вызванную ожирением. Сотовый метаб. 7, 496–507. doi: 10.1016/j.cmet.2008.04.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Odegaard, J.I., Ricardo-Gonzalez, R.R., Goforth, M.H., Morel, C.R., Subramanian, V., Mukundan, L., et al. (2007). Специфичный для макрофагов PPARγ контролирует альтернативную активацию и улучшает резистентность к инсулину. Природа 447, 1116–1120. doi: 10.1038/nature05894

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Огидани М., Като Т. А., Харагути Ю., Мацусима Т., Мидзогути Ю., Муракава-Хирачи Т. и др. (2017). Микроглиальный ген CD206 имеет потенциал в качестве маркера состояния биполярного расстройства. Фронт. Иммунол. 7:676. doi: 10.3389/fimmu.2016.00676

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Паннелл, М., Экономопулос, В., Wilson, T.C., Kersemans, V., Isenegger, P.G., Larkin, J.R., et al. (2020). Визуализация активации транслокаторного белка избирательна в отношении провоспалительных поляризованных астроцитов и микроглии. Глия 68, 280–297. doi: 10.1002/glia.23716

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Парк, К.-Г., Тиекс, Н.В., Ли, К.-М., Сот, Г.Л., Блюстоун, Дж.А., и Ли, К.-Д. (2003). Нацеливание и блокирование костимулирующих молекул B7 на антигенпрезентирующих клетках с использованием липосом, конъюгированных с CTLA4Ig: in vitro характеристика и in vivo факторов, влияющих на биораспределение. Фарм. Рез. 20, 1239–1248. doi: 10.1023/a:1025057216492

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Парк, Х.Дж., О, С.Х., Ким, Х.Н., Юнг, Ю.Дж., и Ли, П.Х.. (2016). Мезенхимальные стволовые клетки усиливают клиренс α-синуклеина посредством поляризации микроглии M2 при экспериментальном и человеческом паркинсонизме. Акта Нейропатол. 132, 685–701. doi: 10.1007/s00401-016-1605-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пауло, А.-Л., Рутчман Р., Ланг Р., Пернис С.С., Ватович П.Дж. и Мюррей А. (2004). Опосредованный энхансером контроль экспрессии макрофаг-специфичной аргиназы I. Дж. Иммунол. Ссылка 172, 7565–7573. doi: 10.4049/jиммунол.172.12.7565

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пейн, Дж., Махер, Ф., Симпсон, И., Маттис, Л., и Дэвис, П. (1997). Экспрессия переносчика глюкозы glut 5 в клетках микроглии. Глия 21, 327–331. doi: 10.1002/(sici)1098-1136(199711)21:3<327::aid-glia7>3.0.co;2-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Перлсон Э., Ханц С., Бен-Яаков К., Сегал-Рудер Ю., Сегер Р. и Файнзильбер М. (2005). Виментин-зависимая пространственная транслокация активированной МАР-киназы в поврежденном нерве. Нейрон 45, 715–726. doi: 10.1016/j.neuron.2005.01.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кирье, А., Демужо, К., Бертран, Н., Моссиат, К., Гарнье, П., Мари, К., и другие. (2013). Влияние инсульта на экспрессию и локализацию аргиназы в мозге крыс. евро. Дж. Нейроски. 37, 1193–1202. doi: 10.1111/ejn.12111

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Quirino, I.E.P., Cardoso, V.N., Dos Santos, R.D.G.C., Evangelista, W.P., Arantes, R.M.E., Fiúza, J.A., et al. (2013). Роль L-аргинина и индуцируемой синтазы оксида азота в кишечной проницаемости и бактериальной транслокации. ЯПЕНЬ Дж.Родитель Энтерал Нутр. 37, 392–400. дои: 10.1177/0148607112458325

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Raes, G., Baetselier, P., De Noe, W., Beschin, A., и Brombacher, F. (2002). Дифференциальная экспрессия FIZZ1 и Ym1 в альтернативно и классически активированных макрофагах. Дж. Лейкок. биол. 71, 597–602. doi: 10.1189/jlb.71.4.597

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Реу, П., Хосрави, А., Bernard, S., Mold, J.E., Salehpour, M., Alkass, K., et al. (2017). Продолжительность жизни и оборот микроглии в головном мозге человека. Cell Rep. 20, 779–784. doi: 10.1016/j.celrep.2017.07.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Райс, Р. А., Фам, Дж., Ли, Р. Дж., Наджафи, А. Р., Уэст, Б. Л., и Грин, К. Н. (2017). Репопуляция микроглии устраняет воспаление и способствует восстановлению мозга после травмы. Глия 65, 931–944. doi: 10.1002/глиа.23135

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Реш, С., Рапп, К., Деттлинг, С., и Герольд-Менде, К. (2018). Когда иммунные клетки становятся плохими — ассоциированные с опухолью микроглии/макрофаги при глиоме. Междунар. Дж. Мол. науч. 19:436. дои: 10.3390/ijms1

  • 36

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Розовский И., Финч К. и Морган Т. (1998). Возрастная активация микроглии и астроцитов: исследований in vitro показывают стойкие фенотипы старения, повышенную пролиферацию и устойчивость к подавлению. Нейробиол. Старение 19, 97–103. doi: 10.1016/s0197-4580(97)00169-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Санковски Р., Бётчер К., Масуда Т., Гейрсдоттир Л., Сагар, Синдрам Э. и др. (2019). Картирование состояний микроглии в человеческом мозге посредством интеграции многомерных методов. Нац. Неврологи. 22, 2098–2110. doi: 10.1038/s41593-019-0532-y

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сасаки Ю., Осава К., Канадзава Х., Косака С. и Имаи Ю. (2001). Iba1 представляет собой сшивающий актин белок в макрофагах/микроглии. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 286, 292–297. doi: 10.1006/bbrc.2001.5388

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сато Дж.-И., Кино Ю., Асахина Н., Такитани М., Миёси Дж., Исида Т. и др. (2016). TMEM119 маркирует подмножество микроглии в головном мозге человека. Невропатология 36, 39–49. doi: 10.1111/neup.12235

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Schilling, M., Besselmann, M., Leonhard, C., Mueller, M., Ringelstein, E.B., and Kiefer, R. (2003). Активация микроглии предшествует и преобладает над инфильтрацией макрофагов при транзиторной очаговой ишемии головного мозга: исследование химерных мышей с трансгенным костным мозгом с зеленым флуоресцентным белком. Экспл. Нейрол. 183, 25–33. doi: 10.1016/s0014-4886(03)00082-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шуйтемейкер, А., van der Doef, T.F., Boellaard, R., van der Flier, W.M., Yaqub, M., Windhorst, A.D., et al. (2012). Активация микроглии при здоровом старении. Нейробиол. Старение 33, 1067–1072. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2010.09.016

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шульц, К., Гомес Пердигуэро, Э., Чорро, Л., Сабо-Роджерс, Х., Каньяр, Н., Кирдорф, К., и другие. (2012). Линия миелоидных клеток, независимая от Myb и гемопоэтических стволовых клеток. Наука 336, 86–90.doi: 10.1126/science.1219179

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сьерра А., Абиега О., Шахраз А. и Нойманн Х. (2013). Янус-ликая микроглия: полезные и вредные последствия микроглиального фагоцитоза. Фронт. Клетка. Неврологи. 7:6. doi: 10.3389/fncel.2013.00006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сьерра, А., Наваскуэс, Х., Куадрос, М.А., Кальвенте, Р., Мартин-Олива, Д., Феррер-Мартин, Р.М. и др. (2014). Экспрессия индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) в микроглии развивающейся сетчатки перепелов. PLoS One 9:e106048. doi: 10.1371/journal.pone.0106048

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Стенс, Н., Уэйт, М., и Дейли, М.Е. (2001). Динамика активации микроглии: конфокальный покадровый анализ срезов гиппокампа. Глия 33, 256–266. doi: 10.1002/1098-1136(200103)33:3<256::aid-glia1024>3.0.co;2-й

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Стратулиас, В., Венеро, Дж. Л., Тремблей, М., и Джозеф, Б. (2019). Подтипы микроглии: разнообразие микроглиального сообщества. EMBO J. 38:e101997. doi: 10.15252/embj.201

    97

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Тай Т.Л., Май Д., Даутценберг Дж., Фернандес-Клетт Ф., Лин Г., Сагар и др. (2017). Новая система картирования судеб выявляет контекстно-зависимую случайную или клональную экспансию микроглии. Нац. Неврологи. 20, 793–803. doi: 10.1038/nn.4547

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Веннети, С., Лопрести, Б.Дж., и Вили, К.А. (2006). Периферический бензодиазепиновый рецептор (белок-транслокатор 18 кДа) в микроглии: от патологии к визуализации. Прог. Нейробиол. 80, 308–322. doi: 10.1016/j.pneurobio.2006.10.002

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Вилалта, А., и Браун, Г.К. (2018). Нейрофагия, фагоцитоз живых нейронов и синапсов глией, способствует развитию мозга и заболеванию. FEBS J. 285, 3566–3575. дои: 10.1111/февраль 14323

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Волобоуева, Л. А., Эмери, Дж. Ф., Сан, X., и Гиффард, Р. Г. (2013). Воспалительный ответ микроглиальных клеток BV-2 включает гликолитический сдвиг и модулируется митохондриальным глюкозо-регулируемым белком 75/морталином. ФЭБС Письмо. 587, 756–762. doi: 10.1016/j.febslet.2013.01.067

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Волонте, К., Амадио С., Фаббрицио П. и Аполлони С. (2019). Функциональные нейротрансмиттеры микроглии при боковом амиотрофическом склерозе. Семин. Сотовый Дев. биол. 94, 121–128. doi: 10.1016/j.semcdb.2019.04.014

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Вуолтинахо К., Коскинен А., Кукконен М., Ниеминен Р., Пайваринта У., Мойланен Т. и др. (2009). Лептин усиливает синтез провоспалительных медиаторов в остеоартритном хряще человека — медиаторная роль NO в индуцированной лептином продукции PGE 2, IL-6 и IL-8. Медиаторы воспаления. 2009:345838. дои: 10.1155/2009/345838

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уэйк Х., Мурхаус А. Дж., Джинно С., Косака С. и Набекура Дж. (2009). Покоящаяся микроглия непосредственно контролирует функциональное состояние синапсов в естественных условиях и определяет судьбу ишемических терминалей. J. Neurosci. 29, 3974–3980. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4363-08.2009

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уокер, Д.Г. и Лу, Л. Ф. (2015). Иммунные фенотипы микроглии при нейродегенеративных заболеваниях человека: проблемы обнаружения поляризации микроглии в мозге человека. Альцгеймер Res. тер. 7:56. doi: 10.1186/s13195-015-0139-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Юн, С.П., Кам, Т.-И., Паникер, Н., Ким, С., О, Ю., Парк, Дж.-С., и др. (2018). Блокирование преобразования астроцитов A1 микроглией оказывает нейропротекторное действие на моделях болезни Паркинсона. Нац.Мед. 24, 931–938. doi: 10.1038/s41591-018-0051-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Zanoni, I., Ostuni, R., Marek, L.R., Barresi, S., Barbalat, R., Barton, G.M., et al. (2011). CD14 контролирует LPS-индуцированный эндоцитоз толл-подобного рецептора 4. Cell 147, 868–880. doi: 10.1016/j.cell.2011.09.051

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжан Г.-Х., Ли Дж., Вентура Э. и Ростами А.(2002). Паренхиматозная микроглия наивных взрослых мышей c57BL/6J экспрессирует высокие уровни B7.1, B7.2 и MHC класса II. Экспл. Мол. Патол. 73, 35–45. doi: 10.1006/exmp.2002.2441

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Zhong, S., Zhang, S., Fan, X., Wu, Q., Yan, L., Dong, J., et al. (2018). Исследование одноклеточной РНК-секвенции ландшафта развития префронтальной коры человека. Природа 555, 524–528. doi: 10.1038/nature25980

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжоу, Т., Huang, Z., Sun, X., Zhu, X., Zhou, L., Li, M., et al. (2017). Поляризация микроглии с изменениями фенотипа M1/M2 в мышиной модели дегенерации сетчатки rd1. Фронт. Нейроанат. 11, 1–11. doi: 10.3389/fnana.2017.00077

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Tesla раскрывает свой «секрет тихой кабины»: собственное «Tesla Glass»

    Tesla выпустила новое видео, в котором раскрывает свой «секрет тихой кабины»: фирменное стекло Tesla.

    Tesla довольно редко выпускает маркетинговые видеоролики о своих технологиях за рамками реальных специальных мероприятий, но сегодня автопроизводитель решил выпустить видео о «Tesla Glass».

    Еще в 2016 году мы сообщали о том, что автопроизводитель запустил свой новый секретный проект «Tesla Glass» и назначил Майка Пиллиода, бывшего инженера по материалам Apple, ответственным за него.

    В то время о проекте было мало что известно, кроме названия, но в последующие годы Tesla наработала собственный опыт в создании новых видов стекла.Это стекло используется в ее собственных продуктах, включая автомобили и энергетические продукты, такие как черепица для солнечных батарей, также известная как Solarglass.

    Tesla поставила Пиллиода перед камерой, чтобы рассказать о Tesla Glass в новом видео, выпущенном сегодня:

    На видео Tesla показывает свой «центр технологии стекла» в Лос-Анджелесе.

    Главной особенностью, на которой сосредоточился Pilliod, является новейшая акустическая технология, которую Tesla внедрила в свои автомобили — отсюда и название видео.

    «Одна из самых крутых вещей, которые мы сделали, — это установка акустических боковых ламинированных капель на каждый автомобиль в Tesla».

    Он говорит о двойном остеклении с амортизирующим акустическим слоем между ними.

    Эта функция впервые привлекла наше внимание в прошлом году, когда Tesla представила ее в обновленной модели 3.

    Инженер также сделал несколько интересных комментариев о разнообразии целей, для которых Tesla разрабатывает свое стекло. К ним относятся требование, чтобы стеклянные панели были безопасными в случае аварии и защищали пассажиров от ультрафиолетовых лучей и шума.

    Тесла также должна разработать переднее ветровое стекло, чтобы оно служило объективом для фронтальной камеры автопилота.

    Он показал несколько интересных подходов к проверке искажений.

  • Замена

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *