Ремонт компрессора агрессор 75
Содержание
- Причины поломки компрессора
- Особенности автокомпрессоров
- Слабые места мембранного компрессора
- Слабые места поршневого компрессора
- Что делать, если компрессор не запускается
- Где брать запчасти для ремонта компрессора
Ремонт компрессора.
Всем Алоха! Давно ничего не делал с Шестеренкой, потому что понадобился ремонт мне (ох уж эти суставы, что у машин барахлят, что у людей). [15:58:59] Приведя свои привода для хождения по земле матушки и долблению по педалям в автомобиле, я все-таки собрался с мыслями и прочитал еще раз комменты к теме, где же ремонтировать AGR? И поступил, как и завещали люди, знающие истину в вопросах ремонта «Где отремонтировать Агрессор?»? Ответы: ты чо не мужик? Сам не можешь? Гугли!
Обожаю интернет, всегда люди помогут.
Ну да не про это быль наша сегодняшняя, а про то как Криворук Рукожопович в путешествие дальнее ходил.
Долго ли шел, коротко ли, но дошел он до той дыры черной, что деньги его жрет и время нещадно и сел он у ворот сей западни и приступил к делу правому, а именно:
1.
Дефектовка:
Разобрал блок цилиндра Агрессора, обнаружил большое количество стружки, сам поршень цел, но заедает. Снял переднюю крышку, и ба вот оно в чем дело. Сломался у нас шатун, а подшипник перекосило (см.фоту).
2. Ремонт:
Был донор (Агрессор самый дешевый простой, прости, друг, твои органы будут жить еще пару месяцев в другом теле хахахахах (злобный киношный смех)), слабенький был он, плющавенький, все равно бы сдох. Разодрал я плоть его живую, ой то есть взял подшипник (благо видимо на агрессорах они все одинаковы) и шатунную групу, втетерил все в Агрессора.
Вывод: все работает ЗБС.
Кроме сих игр прикупил себе вот такую штуку для промывки радиатора (см. фото.)
Промыл, доволен, благо в гараже есть стационарный компрессор и свои 6-8 атмосфер для игр с пневмоинструментом я всегда найду).
Пару недель назад, после очередных дачных покатушек в стиле внедорожного краеведения, накачивая колеса на асфальте, сделал неожиданное наблюдение об изменившемся звуке работы моего компрессора Агрессор AGR-75.
Появился странный треск и производительность компрессора ощутимо упала. Равномерно, по очереди, подкачал колеса и поехал разбираться в гараж, что же произошло с компрессором, который отслужил мне верой и правдой шесть лет при средней интенсивности эксплуатации.
Итак, ЧАСТЬ ПЕРВАЯ.
Вскрытие компрессора показало, что в одном из цилиндров с, так называемого, колена, сорвало шатун, в результате чего, поршень заклинило в цилиндре.
Причина срыва шатуна — крепление его к колену через банальную развальцовку! Далее на фотках второго цилиндра видно, как он там крепиться. Стояла бы там обычная ось с резьбовой фиксацией, компрессор работал бы и работал еще не известно сколько времени.
Для меня, как для инженера, это жесть полная!
Хотя, мотивы производителя понятны — ничего вечного быть не должно.
Далее, из фотографий видно устройство компрессора.
Важно отметить еще один момент – квадратные алюминиевые рубашки охлаждения, которые одеты на сферические цилиндры, свою функцию дополнительного охлаждения скорее не выполняют, чем выполняют.
Контакт каждой рубашки с поверхностью цилиндра происходит по четырем коротким прямым вертикальным линиям и то, назвать это контактом нельзя – рубашки болтаются на цилиндрах. Таким образом, отвод тепла от цилиндров затруднен и алюминиевые рубашки не только не охлаждают цилиндры, но и препятствуют их охлаждению.
Верхняя крышка вообще не выполняет роль охлаждения, т.к. сделана из пластмассы…
Читайте также: Почему поворотник не моргает а горит
Ну ладно, думаю, в принципе, компрессор еще поработает, надо только заменить поршень в сборе с коленом и шатуном. Собрал компрессор на одном цилиндре, сняв с неработающего цилиндра остатки колена и отправился в интернеты искать запчасти.
Увы, здесь меня ждало полное фиаско – запчастей в продаже нет даже у производителя!
Итог, «бескомпромиссный» компрессор оказался одноразовым.
Ну что же, послужит еще немного на одном цилиндре у моего отца на легковом автомобиле.
Тем не менее, хочу сказать и пару хороших слов об Агрессоре 75 – двухпоршневая схема сыграла положительную роль – при выходе из строя одного цилиндра, компрессор выполнил свою работу на втором, хоть и немного дольше, и позволил мне с комфортом вернуться домой на шоссейном давлении около 20 км по асфальту (заправок с подкачкой колес у нас в окрестностях нет).
Теперь, ЧАСТЬ ВТОРАЯ.
Не найдя запчастей на Агрессор и погоревав минут пять, вспомнил, что давно облизывался на компрессоры Беркут.
Выбор был между R17 и R20.
Подешевле и чуть менее производительный против компрессора подороже и более производительного. Выбор пал на двадцатый.
Более высокая цена (7 300 совсем не лишних рубликов) в моем сознании компенсировалась большим количеством положительных отзывов, производительностью и ремонтопригодностью (запчасти есть в продаже), ибо покупаю вещь надолго и с перспективной возможностью эксплуатации на более объемных колесах и с постройкой компрессорной станции (не оставляю пока надежд когда либо купить себе Соболь 4х4).
По итогам тестовых замеров имеем – мое колесо 265х70-16 с 0,5 Атм до шоссейных 2,4 Атм, Беркут R20 поднял за 2,5 минуты.
Звук Беркута существенно мягче чем у Агрессора.
Из минусов Беркута пока отметил не информативный манометр и неудобный быстросъёмный нипель (буду менять наверное на привычный винтовой).
Вот, собственно, и все, о чем хотел поведать.
Ну, а по самой машине все в норме – эксплуатация с регламентными ТО без существенных поломок. Сейчас под замену передняя крестовина переднего кардана, что было ожидаемо и нижние шаровые. В целом, машиной остаюсь довольным уже не первый год )))
Автомобильный компрессор пришел на смену ручному и ножному насосу для подкачки шин. Самое приятное преимущество этого прибора в том, что он полностью автоматизирован и для того, чтобы накачать колесо не нужно применять физических усилий. Удобно когда компрессор всегда под рукой, где бы вы ни находились. Однако случается так, что он выходит из строя и тогда может потребоваться ремонт.
Читайте также: Предохранитель задней передачи калина
Почему компрессор сегодня является вещью первой необходимости для водителя? Ведь вокруг столько СТО и шиномонтажек, где можно подкачать шин, и в случае необходимости произвести прочий ремонт. Все просто. Колесо может спустить где угодно, например, в горной местности или в дачном массиве, далеко за городом – там не всегда поблизости окажется специализированная мастерская.
И потом, контроль над ситуацией лучше не упускать и самостоятельно устранить проблему, быстро, без лишних трат и хлопот.
Причины поломки компрессора
Наиболее распространенной причиной неисправности автомобильного компрессора является банальное перегорание предохранителей. Может сгореть предохранитель блока или же тот, что располагается на проводе. Такая поломка не является серьезной и очень быстро устраняется. Тем более что запчасти для того чтобы произвести ремонт, можно купить практически в каждом магазине, на пример тут exist.ua.
Также один из вариантов, при котором компрессор выходит из строя, предполагает повреждение провода питания. Определить эту неприятность весьма просто. Достаточно визуально исследовать провод и найти место надрыва или надлома. С этой проблемой тоже можно справиться легко и быстро наверняка каждый мужчина менял вилку на проводе утюга.
Бывают и более серьезные причины неработоспособности автомобильных компрессоров.
Допустим при возгорании обмотки электродвигателя или виброкатушки, редко удается спасти пациента.
Допустим при возгорании обмотки электродвигателя или виброкатушки, редко удается спасти пациента.Если вы обнаружили, что компрессор включается, но не дает нужного действия, то есть не качает воздух, ищите проблему в износе поршня или фторопластового кольца. В этом случае дешевле будет приобрести новый автокомпрессор, чем производить ремонт и покупать новые запчасти.
Но чаще всего проблема не стоит остро и требует небольшого вмешательства, замены запчасти или комплектующего. Обычно это прохудившейся шланг, клапан, одеваемый на сосок колеса, резиновое кольцо-прокладка, щетки, насадки.
Особенности автокомпрессоров
Благодаря тому, что в комплектации автомобильного компрессора имеются различные насадки, его можно использовать не только для подкачки шин автомобиля, но еще для мячей, надувных лодок, велосипедов и т.д. То есть компрессор плюс насадки это универсальный прибор, позволяющий решить сразу несколько задач.
Для того чтобы произвести ремонт компрессора, важно знать его устройство и особенности.
- Электродвигателем;
- Манометром;
- Цилиндром;
- Поршнем;
- Иными комплектующими (кабеля, щетки, прокладки, сосок, насадки).
По своему устройству различают мембранный и поршневой компрессоры. Принцип работы мембранного компрессора заключается в сжатии газа, за счет того, что поступательные движения мембраны уменьшают объем камеры. Мембрана, зажатая между цилиндром и крышкой, начинает колебаться и действует как поршень.
Поршневые же компрессоры оснащены специальным поршнем, который при соединении с коленвалом, всасывает воздушные массы. Они пользуются гораздо большей популярностью среди автолюбителей.
Для обеспечения наибольшего давления, поршневые компрессоры работают в ступенчатом режиме. Так, сжатая воздушная масса перегоняется от одного цилиндра к другому, посредством охлаждающей трубки. Объем одного цилиндра намеренно больше второго, зато последний дожимает воздух, повышая КПД прибора.
Слабые места мембранного компрессора
Самая слабая часть мембранных компрессоров – это мембрана. Если в газовой полости блока скапливаются посторонние частицы. Важными аспектами работы с таким компрессором являются:
- Поддержание чистоты блока.
- Исключение попадания влаги и грязи в мембранный блок.
- Своевременная замена запчасти (мембрана, газовый клапан, ограничитель давления).
Читайте также: Дверные карты на ниву своими руками
Слабые места поршневого компрессора
Самые распространенные проблемы с поршневым компрессором, это:
- Компрессор отказывается запускаться;
- Не происходит выброса воздуха в ресивер, хотя мотор работает;
- Выбивает предохранители;
- Давление воздуха резко падает;
- Некорректная работа автомата термозащиты;
- Влажность воздуха, нагнетаемого компрессором, повышена;
- Мотор работает на повышенных вибрациях;
- Место соединения шланга и насадки протерлось и воздух травит.
Что делать, если компрессор не запускается
Если аппарат работать отказывается, нужно произвести определенные диагностические действия, при помощи отвертки-индикатора. Исследуем, есть ли фаза, и подается ли напряжение. Если с фазой все в порядке, переходите к проверке предохранителей, быть может, они оплавились. Если дело именно в этом, то просто замените предохранитель. Важно помнить, совершая ремонт, устанавливаемые запчасти должны быть равноценными.
После замены все должно заработать, однако, бывает такое, что предохранитель вновь перегорает. Это наводит на мысль о возможном коротком замыкании. Нужен ремонт. Прозвоните схему. Когда неисправные детали буду установлены, замените их на новые аналогичные запчасти.
Отказ работы компрессора может быть связан со сбоем настроек реле, управляющего давлением. Для того чтобы диагностировать эту проблему, проделайте следующее: выпустите воздух и снова запустите компрессор. Если вы слышите звук работающего мотора – сбросьте настройки, мотор не функционирует, нужно его заменить.
Помните, что при интенсивной работе термозащиты, необходимо остужать мотор не менее 20 минут, это нормализует работу компрессора.
Особое внимание заслуживает ситуация, когда при включении прибора, выходят из строя и предохранитель и термозащита. Если проблема лишь в том, что установленный предохранитель не рассчитан на рабочую мощность агрегата, то ремонт сводится к простой замене запчасти. А вот если из строя вышло реле, не пытайтесь лезть туда самостоятельно. Для того чтобы получить квалифицированный ремонт отправляйтесь в сервис.
В ситуации, когда несправен поршень, нужно разбирать устройство. При совершении починки, выпустите воздух, очистите клапан от грязных образований, если давление продолжает падать – проблема в клапане, он требует замены.
Где брать запчасти для ремонта компрессора
При таком обилии автомагазинов и мест продажи комплектующих, голова просто может пойти кругом. Где же приобретать запчасти для починки или новые насадки. В принципе большой разницы в местах продажи запасных частей нет.
Это вопрос удобства для каждого. Кто-то идет в специализированный магазин, то-то на шрот, а кому-то удобно и выгодно заказывать запчасти через интернет. На вкус и цвет как говориться.
Главное, при совершении покупки не нарваться на подделку. Оригинальные запчасти – залог долгого их служения. Просите сертификат или гарантийный талон, приобретая у продавца новые детали для починки компрессоров.
В целом ремонт компрессора несложен и его можно произвести, не имея соответствующего опыта или квалификации. Хотя лучше заранее предотвратить поломку, просто ухаживая за техникой.
Сервисные центры Агрессор в Самаре, ремонт Агрессор — адреса, цены
Воздушные компрессоры
Ищем подходящие сервисные центры.
секундочку…
Найдено 16 сервисных центров
Urban service
8 (927) 260-00-81
- Ремонт Агрессор — воздушных компрессоров
- оплата картой
- срочный ремонт
- выезд мастера
диагностика бесплатна при сдаче техники в ремонт»> бесплатная диагностикаул. Гагарина 112
АйБиЭль
8 (846) 925-95-91
- Ремонт Агрессор — воздушных компрессоров
проспект Кирова 415
UslugiSamara Сервис
8 (960) 809-08-00
- Ремонт Агрессор — воздушных компрессоров
- срочный ремонт
- выезд мастера
Демократическая
БензоЦентр
8 (846) 303-00-67
- Ремонт Агрессор — воздушных компрессоров
- оплата картой
- срочный ремонт
- вызов курьера
ул Братьев Коростелевых д.3 кор.1
PRO Service
8 (846) 972-70-14
- Ремонт Агрессор — воздушных компрессоров
- срочный ремонт
- выезд мастера
- бесплатная диагностика
пер. Роторный, д. 10
ВПГ СЕРВИС
8 (846) 200-65-60
- Ремонт Агрессор — воздушных компрессоров
- срочный ремонт
- выезд мастера
- бесплатная диагностика
ул.
22 Партсъезда, д. 7А
Евроремонт
8 (927) 722-20-35
- Ремонт Агрессор — воздушных компрессоров
- оплата картой
- срочный ремонт
- выезд мастера
- бесплатная диагностика
ул. Печерская 149
Зурбаган
8 (846) 995-35-70
- Ремонт Агрессор — воздушных компрессоров
Красных Коммунаров, 17А
Техно Сервис
8 (846) 207-32-09
- Ремонт Агрессор — воздушных компрессоров
- срочный ремонт
- выезд мастера
- бесплатная диагностика
от 1500 по г. Самара.»>вызов курьерашоссе Заводское 14А/2
- Ремонт Агрессор — воздушных компрессоров
- срочный ремонт
- бесплатная диагностика
Заводское шоссе 23А
Пионер-Cервис
8 (846) 991-89-02
- Ремонт Агрессор — воздушных компрессоров
- оплата картой
- срочный ремонт
- выезд мастера
- вызов курьера
Улица Съездовская, д.
10А
Компрессор «агрессор» AGR-75
😍 Специально для вас
Характеристики и описание
двухпоршневой цельнометаллический компрессор «агрессор» AGR-75
Описание:Металлический корпус компрессора устойчив к коррозии и эффективно охлаждается во время работы. Каждый из двух поршней двигателя оснащён уплотнительным кольцом из гибкого жаропрочного тефлона, которые обеспечивают продолжительную безотказную работу насоса. Для смазки в компрессоре используется инновационное силиконовое масло. Оно сохраняет свои качества в течение всего срока службы изделия и не требует замены или доливки.
Шланг компрессора изготовлен из полиуретана, и поэтому не теряет эластичность даже при низких температурах. Насадка шланга покрыта термопластом, который оберегает руки от соприкосновения с металлом штуцера шланга, холодным в мороз или горячим после работы насоса. Кроме этого, в шланг встроен высокоточный двушкальный манометр и перепускной клапан, предназначенный для выравнивания давления в шинах.
Питание компрессора осуществляется от аккумулятора автомобиля, к которому он подключается через зажимы АКБ. От перегрева изделие защищает термореле, которое выключает компрессор при достижении критической температуры и автоматически включает его после охлаждения.
Производительность мощного двухпоршневого компрессора AGR-75 из серии «Агрессор» составляет 75 л/мин. Характеристики компрессора позволяют быстро накачивать не только шины, но и резиновые лодки, матрацы, детские игрушки и многие другие вещи. Для накачивания различных надувных изделий в комплекте с компрессором поставляются несколько типов насадок на шланг, в том числе специальные переходники для накачивания лодок.
Характеристики:
- Питаниеот аккумулятора
- Производительность75 л/мин
- Тип двигателяпостоянного тока коллекторного типа
- Длина кабеля питания2,4 м
- Мощность двигателя300 Вт
- Длина шланга8 м
- Материал корпусаметалл
- Время непрерывной работы30 мин
- Тип насосапоршневой
- Размер упаковки27x21x21 см
- Диаметр поршня32 мм
- Максимальный ток потребления30 А
- Диапазон рабочей температуры-40…+80 °С
- Допустимое рабочее напряжение12 В
- Максимальное давление10 атм (кг/см2)
Комплектация:
- брезентовая сумка
- встроенный плавкий предохранитель
- набор переходников для накачивания велосипедных шин, мячей, матрацев
- набор переходников для накачивания лодок
- насос поршневого типа
- руководство по эксплуатации
- шланг-удлинитель с двушкальным манометром и перепускным клапаном
Отзывы о продавце
Был online: Сегодня
Продавец Автостиль
11 лет на Satu.
kz
- Каталог продавца
- Отзывы
- Сайт продавца
г. Нур-Султан. Продавец Автостиль
Был online: Сегодня
Ожидается
Цену уточняйте
Доставка
Оплата и гарантии
Контакты продавца
Продавец АвтостильНе тратьте деньги на звонок, продавец сам позвонит вам, чтобы ответить на все вопросы!
У нас покупают
Багажники и крепления на крышу
Багажники на крышу
Аксессуары салона автомобиля
Автомобильные коврики
Аксессуары для кузова автомобиля
Автомобильные дефлекторы
Световые приборы транспорта
Дополнительные, противотуманные фары
Аксессуары для автотюнинга
Чехлы, накидки, майки для автокресел
Материалы для вибро и шумоизоляции автомобиля
Велокрепления
Брызговики
Автомобильные декоративные накладки
Грузовые боксы
Автомобильные решетки на бамперы и радиаторы
Антирадары
Лампочки для световых приборов автомобиля
Спойлеры
Детские автокресла
ТОП теги
Воздушный матрас
Маслосборники
Компрессор для колес автомобиля
Прикуриватель 12 вольт
Видеорегистратор xiaomi 70 mai
Вихрь кмп 400 100
Запчасти для электросамоката speedway
Компрессор «агрессор» AGR-75 и другие товары в категории Автомобильные насосы, компрессоры и манометры доступны в каталоге интернет-магазина Сату кз в Казахстане по низким ценам.
В каталоге satu.kz более 12 миллионов товаров от тысяч продавцов. На сайте Вы найдете выгодные предложения, ознакомьтесь
с подробными характеристиками и описанием, а также
отзывами о данном товаре, чтобы сделать правильный
выбор и заказать товар онлайн. Купите такие товары, как Компрессор «агрессор» AGR-75, в интернет-магазине Сату Кз, предварительно уточнив их наличие у продавца. Вы можете получить товар в Казахстане удобным для Вас способом, для этого ознакомьтесь с информацией о доставке и
самовывозе при оформлении заказа. Также, satu.kz предоставляет Программу Защиты Покупателей, которая предполагает возможность получить компенсацию в сумме до 50 000 тг для покупателей, заказы которых были оплачены, но не отправлены продавцом.
Насколько вам
удобно на satu?
Видео обзоры АГРЕССОР Agr-160 на CMP24
- Главная »
- Автомобильная электроника »
- Автомобильные компрессоры
- СМЕЖНЫЕ РАЗДЕЛЫ+
org/ListItem»>Каталог »от 132 р. до 556 р.
- Производитель: АГРЕССОР
- Модель: Agr-160
- Тип товара: Компрессор
- ID:301077
Где купитьКупить в кредит
{{message}}
{{message}}
Рейтинг:
(5/5)
Отзывы (1) Оставить отзывОписание Видео обзоры (3) Характеристики (40) Сравнить цены (15) Отзывы (1)
Видео Обзоры (3)
Китайский компрессор — Агрессор 160, ремонт и обзор конструкции
Тест автомобильного компрессора Агрессор AGR-160
Обзор компрессора — Агрессор 160
Сравнить цены (15)
Цена от 132 р.
до 556 р. в 15 магазинах
| Магазин | Цена | Наличие |
|---|---|---|
21vek BY | Наличные, Visa/MS, Белкарт, ЕРИП, б/н расчет. Быстрая доставка. Мы доставляем товар по всей Беларуси в удобное для вас время Кэшбэк в 21vek BY до 3.2% |
|
Imarket BY | Рассрочка до 5 мес.Халва,Карта покупок до 12 мес. Кэшбэк в Imarket BY до 5.4% |
|
Onliner BY | Крупнейший маркетплейс Беларуси Кэшбэк в Onliner BY до 1.7% | ✔ |
Яндекс.Маркет | ||
СберМегаМаркет | Получите промокод на 800р или 1500р ! | |
AliExpress | AliExpress – один из крупнейших мировых маркетплейсов, |
Купить в кредит (0)
| Компания | Предложение |
|---|
Описание
Металлический корпус компрессора устойчив к коррозии и эффективно охлаждается во время работы.
Поршень двигателя оснащён уплотнительным кольцом из гибкого жаропрочного тефлона, которое обеспечивает продолжительную безотказную работу насоса. Для смазки в компрессоре используется инновационное силиконовое масло. Оно сохраняет свои качества в течение всего срока службы изделия и не требует замены или доливки.
Шланг компрессора изготовлен из полиуретана, и поэтому не теряет эластичность даже при низких температурах. Насадка шланга покрыта термопластом, который оберегает руки от соприкосновения с металлом штуцера шланга, холодным в мороз или горячим после работы насоса. Кроме этого, в шланг встроен высокоточный двушкальный манометр и перепускной клапан, предназначенный для выравнивания давления в шинах.
Питание компрессора осуществляется от аккумулятора автомобиля, к которому он подключается через зажимы АКБ. От перегрева изделие защищает термореле, которое выключает компрессор при достижении критической температуры и автоматически включает его после охлаждения.Компрессор AGR-160 – самая мощная модель из серии «Агрессор».
Он обладает очень высок
ой производительностью 160 л/мин и способен быстро накачать шину любого автомобиля или большую надувную лодку. Для накачивания различных надувных изделий в комплекте с компрессором поставляются несколько типов насадок на шланг, в том числе специальные переходники для накачивания лодок.
Характеристики (40)
| Параметр | Значение |
|---|---|
| Макс. производительность компрессора | 160 |
| Тип | поршневой |
| Поставляется в | сумке |
| Тип компрессора | поршневой |
| Форма | обычная |
| Производительность | 160.000 |
| Макс. давление | 10 |
| Напряжение | 12 |
| Время непрерывной работы | 20 |
| Вес нетто | 9.1 |
| Фонарь в комплекте | нет |
| Гарантия | 36 |
| Тип манометра | стрелочный |
| Защита от перегрева | нет |
| Подключение компрессора | к аккумулятору |
| Коды товара производителя | AGR-160 |
| Тип (Автомобильные компрессоры) | поршневой |
| Длина кабеля | 2. 4 |
| Максимальный ток | 45 |
| Длина шланга | 8 |
| Цилиндры/Ступени | 1/1 |
| Аккумуляторный | нет |
| Упакован в | коробке |
| Мощность (Вт) | 600 |
| Дисплей | нет |
| Страна изготовитель | Китай |
| Наличие фонаря | нет |
| Автономная работа | нет |
| Встроенный аккумулятор | нет |
| Цифровой дисплей | нет |
| Длина кабеля питания | 2.4 |
| Max давление | 10.000 |
| Подключение | к клеммам аккумулятора и к прикуривателю |
| Длина воздушного шланга | 8 |
| Количество аккумуляторов в комплекте | нет |
| Манометр | аналоговый |
| Встроенный манометр | да |
| Максимальное давление, атм | 10 |
| Поршневой | да |
| Тип подключения | на клеммы акб |
Отзывы (1)
Зарегистрируйтесь и получайте бонусы за покупки!
Пожалуйста подождите.
.
{{message}}
Ошибка! Повторите попытку позднее.
Подписаться на новинки, скидки и интересные предложения
Нажимая кнопку «Готово», я даю своё согласие cmp24.by на обработку моих персональных данных, в соответствии с Федеральным законом от 27.07.2006 года №152-ФЗ «О персональных данных», для целей регистрации на сайте, а также для целей и на условиях представленных в политике конфиденциальности.
Похожие товары
Категория 106 р. — 159 р.
Все Компрессор АГРЕССОР »
Автомобильные компрессоры
Категория 106 р. — 159 р.
Автомобильные компрессоры: другие бренды
- AIRLINE
- Alca
- AUTOLUXE
- AUTOPROFI
- Autovirazh
- Avs
- Berkut
- Black & Decker
- Bort
- Daewoo
- Daewoo Power
- Defort
- Eco
- Forse
- Fubag
- Golden Snail
- Goodyear
- Heyner
- Kraft
- Phantom
- Rolsen
- RUNWAY
- Runway racing
- SKYBEAR
- SKYWAY
- StarWind
- Stvol
- Zipower
- АГРЕССОР
- БЕЛАВТОКОМПЛЕКТ
- Катунь
- Качок
- КРАТОН
- Маяк авто
- ТОП АВТО
org/BreadcrumbList»>«Воздушный» тест: что важно знать при выборе мощного компрессора для кроссовера — Прилавок
- Прилавок
- Гаджеты
Фото avtovzglyad.ru
В последние годы многие соотечественники все чаще проводит свои отпуска в автопутешествиях по России и дружественным странам ближнего зарубежья. Понятно, что вряд ли какой водитель рискнет отправиться в дальний путь без надежного автомобильного насоса. И если подобный вояж входит в ваши нынешние планы, есть смысл уже сейчас позаботиться о таком аппарате.
Ефим Розкин
И это особенно актуально для владельцев кроссоверов и полноприводных городских внедорожников.
Как известно, парк этих автомобилей за последние годы в нашей стране заметно вырос. Соответственно, выросли и продажи «крупных» покрышек с посадочными размерами от 16 до 20 дюймов.
Но сегодняшние проблемы с поставками запчастей, а также различных автомобильных аксессуаров, спровоцированные антироссийскими санкциями, могут затронуть и такой их сегмент, как компрессоры для накачки шин. По оценкам ряда экспертов, в этом сезоне можно ожидать заметное увеличение спроса на эти устройства в начале лета с последующим появлением дефицита на них. Стоит, одним словом, поторопиться с покупкой. Но что выбрать?
Эксперты портала «АвтоВзгляд» сравнили эксплуатационные возможности нескольких модификаций автомобильных двухпоршневых компрессоров повышенной производительности.
Фото avtovzglyad.ru
Напомним, что для накачки крупноразмерных покрышек специалисты рекомендуют использовать компрессоры повышенной производительности, как минимум, с показателем от 50 л/мин и выше. Это важно не только с точки зрения удобства пользованием тем или иным пневмонасосом, но и в части обеспечения его надежной и длительной работоспособности.
В этом плане для больших покрышек лучше подходят двухпоршневые компрессоры, отличающиеся от однопоршневых аналогов более высоким КПД. Когда мы с коллегами из портала «АвтоПарад» решили провести тест «двухпоршневиков», нам удалось найти всего четыре изделия. Все они — модели российских брендов. Это Airline Х5, «Качок К90х2С», Berkut SPEC−19 и «Агрессор AGR−75».
Немного о тестировании
Проверка электронасосов проводилась на редакционном кроссовере Santa Fe, «обутый» в шины типоразмера 235/60 R16. В числе измеряемых параметров фигурировали потребляемый ток, время накачивания спущенного колеса, а также погрешность показаний встроенного манометра.
В ходе теста давление воздуха в шине перед каждым замером опускалось до 1 Атм (оно фиксировалось эталонным манометром), после чего испытуемый образец должен был поднять его до нормативного значения 2,2 Атм. Результаты теста и краткие описания каждого двухпоршневого компрессора приведены ниже. Ориентировочные розничные цены были взяты по состоянию на конец апреля.
Они, кстати, за время проведения теста успели заметно снизиться на всех маркетплейсах.
Фото avtovzglyad.ru
Компрессор Berkut SPEC−19
Модель с индексом SPEC−19 от популярного бренда Berkut — новинка нынешнего сезона. Это единственный участник теста, оснащенный цифровым манометром с функцией «автостоп»: при достижении заданного давления компрессор сам отключается. Аппарат имеет интуитивно понятное управление, запитывается через прикуриватель и отличается пониженным энергопотреблением (ток во время работы — не более 13 А).
В числе плюсов SPEC−19 — клапан-дефлятор на шланге (он позволяет сбросить давление в шине, например, при перекачке), а также яркий светодиодный фонарь и пластиковый кейс, позволяющий удобно пользоваться компрессором, не вынимая его оттуда. В качестве некоторого минуса этой технологичной новинки отметим ее цену.
Страна-производитель — Китай
Производительность, л/мин — 49
Максимальное давление, Атм — 7
Макс.
потребляемый ток, А — 13
Время накачки шины — 0:01:59
Длина воздушного шланга, м — 0,75
Длина провода питания, м — 3,0
Фото avtovzglyad.ru
Компрессор Airline Х5
Данная модель, по неподтвержденным данным, выпускается в новом дизайне, однако в продаже еще встречается в прежнем. В ходе испытаний компрессор подкачал 16-дюймовую шину «паркетника» довольно динамично, опередив на несколько секунд всех прочих участников. При этом потребляемый ток не превысил 13,5 Ампер. Это, в общем-то, неплохо.
Но вот максимальный ток заявлен на уровне 18 A. И подключение в прикуриватель при таком токе может быть опасно для бортовой сети. У Airline Х5 есть и другие минусы. Это короткий шланг и манометр, вмонтированный в корпус, из-за чего при работе прибор сильно завышает давление (на 0,2—0,3 Атм). Приходится то и дело выключать компрессор, чтобы не перекачать лишнего, ведь дефлятора для сброса воздуха тут нет! Как нет и сменного предохранителя на силовом кабеле.
Видимо, поэтому и цена у Х5 немного ниже, чем у прочих образцов.
Страна-производитель — Китай
Производительность, л/мин — 50
Максимальное давление, Атм — 7
Макс. потребляемый ток, А — 18
Время накачки шины — 0:01:49
Длина воздушного шланга, м — 0,75
Длина провода питания, м — 3,0
Фото avtovzglyad.ru
Компрессор «Качок К90х2С»
Модель К90х2С от бренда «Качок» также хорошо известна российским водителям. Устройство имеет несколько достоинств. В их числе — работа от прикуривателя, длинный (5.5 м) воздушный шланг со встроенным манометром и дефлятором, удобная сумка-чехол и довольно умеренная для такой комплектации цена. Для защиты от перегрузок по току цепи питания К90х2С защищены плавким сменным предохранителем 15A. Радиаторы и крышки поршневых камер сделаны из алюминиевого сплава, снижающего тепловую нагрузку, что, безусловно, продлевает его ресурс.
Результат у «качка» очень близок к соперникам, хотя производитель в паспорте заявляет достаточно высокую производительность в 57 л/мин.
Страна-производитель — Китай
Производительность, л/мин — 57
Максимальное давление, Атм — 10
Макс. потребляемый ток, А — 14
Время накачки шины — 0:01:56
Длина воздушного шланга, м — 5,5
Длина провода питания, м — 3,0
Фото avtovzglyad.ru
Компрессор «Агрессор AGR−75»
Если сравнивать двухпоршневой «Агрессор» с другими участниками теста, то у него к ряду свойств самое время добавлять слово «самый». Согласно заявленным параметрам, AGR−75 — это самый производительный, самый энергоемкий, самый габаритный, тяжелый и, к тому же, самый дорогой НАСОС.
Кроме того, у него самый длинный (8м) воздушный шланг с дефлятором. Но есть у аппарата и другой эксплуатационный минус — необходимость прямого подключения к клеммам АКБ из-за большого тока потребления, что явно добавляет хлопот при его использовании.
И еще: у экспертов возникли сомнения относительно реальных «способностей» AGR−75: он по скорости подкачки спущенной шины показал лишь второй результат, уступив куда менее производительному Airline Х5. Поэтому заявленные 75 л/мин под большим вопросом.
Страна-производитель — Китай
Производительность, л/мин — 75
Максимальное давление, Атм — 10
Макс. потребляемый ток, А — 30
Время накачки шины — 0:01:52
Длина воздушного шланга, м — 8,0
Длина провода питания, м — 2,4
Фото avtovzglyad.ru
Подведем итоги
Все технические показатели протестированных двухпоршневых компрессоров, включая результаты их измерений, эксперты отразили в отдельной сводной таблице. Что дает возможность лучше визуализировать сопоставление данных.
Так, например, если ориентироваться на такой показатель, как скорость подкачки кроссоверных шин, можно сделать вывод, что здесь все проверенные образцы примерно одинаковы.
Разница в показателях составляет не более десятка секунд, что совершенно не критично при покупке конкретного аппарата. Да и погрешность измерения встроенных манометров тоже у всех приборов находится в пределах нормы.
Для автовладельцев куда важнее является перечень функциональных возможностей, удобство пользования и, конечно же розничная цена того или иного компрессора. А какой из них предпочесть — это, как говорится, каждый решает самостоятельно, ориентируясь на свои предпочтения и кошелек.
ПОДПИШИТЕСЬ НА ЭКСКЛЮЗИВНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
ПОРТАЛА «АВТОВЗГЛЯД» В TELEGRAM
- Автомобили
- Автопром
Прогнозы экспертов «АвтоВзгляда»
19244
- Автомобили
- Автопром
Прогнозы экспертов «АвтоВзгляда»
19244
Подпишитесь на канал «Автовзгляд»:
- Telegram
- Яндекс.Дзен
колеса, автосервис, ремонт, аксессуары, шины, техническое обслуживание, автопутешествие, гаджеты
Автомобильный компрессор «Агрессор»: обзор 🦈 avtoshark.
comНе секрет, что любая техника сильно изнашивается при пуске. Это и повышенные значения тока, и плохая смазка. Ресивер позволяет сократить количество пусков.
В линейке автомобильных компрессоров «Агрессор» каждая модель обладает своими особенностями. И дело не только в разной мощности. Расскажем об этих устройствах без утайки, посмотрим глазами реальных пользователей.
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-30
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-30 — это самый маленький по производительности насос из линейки. Многие ругают его шнур, для которого нет штатного места, но самое главное, что он со временем просто обрывается. Есть жалобы на отсутствие фонарика. Одновременно накачивать шину и освещать нельзя ― приходится выбирать. А еще он греется, если долго качать.
Большинство недостатков вызвано конструктивными особенностями. Воздух, интенсивно сжимаемый поршнем, неминуемо нагревается, и стосороковаттному электромотору приходится не просто, когда нужно накачивать автомобильное колесо.
И он бы еще больше нагревался, если бы режимы нагнетания и освещения были бы совмещены. Манометр и шнур можно отнести к конструктивным недоработкам. Первый, кстати, защищен от ударов резиновым покрытием и колпачком. Это не лучшее решение. Правильнее было бы утопить его корпусе. Но с основными обязанностями он справляется хорошо, не ломаясь годами.
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-30
Судя по отзывам, это недорогой, надежный, легкий и компактный удобный в обращении агрегат, предназначенный для накачки мячей, велосипедов, надувных матрасов и покрышек небольших автомобилей. Выбирая AGR-30 учитывайте, что его возможности ограничены. С покрышкой до R14 он уверенно справится за пять минут, но колеса внедорожника уже не для него.
| Технические данные | |
| Производительность | 30 л/ч |
| Давление | 7 атм |
| Мощность | 140 Вт |
| Вариант подключ. | Розетка авт. 12 v |
| Длина кабеля | 3 м |
| Длина шланга | 1м |
| Вес | 1.83 кг |
| Размеры | 145×70×180 мм |
| В комплекте | Адаптеры для мячей и матрасов |
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-35
По сравнению со своим меньшим братом, «Агрессор» AGR-35 несколько подорожал и прибавил в размерах и весе, увеличив производительность всего на 5 л/ч, но не делайте поспешных выводов, ведь этот автомобильный компрессор обрел необходимый запас мощности, а с ним и уверенность в работе. Теперь он может развивать давление до 10 атм и потреблять ток до 14 А. А вот слово «перегрев» из отзывов исчезло благодаря оребрению цилиндра. Поясним: в цилиндре компрессора движется поршень, который и создает давление. Сжатый воздух нагревается, детали механизма расширяются, зазор между движущимися частями (в первую очередь поршнем и цилиндром) сокращается, в результате чего происходит повышенное трение, ускоренный износ цилиндропоршневой группы.
Компрессор «Агрессор» AGR-35
Если вовремя не отвести избыточное тепло, цилиндр в поршне может заклинить, и компрессор окончательно выйдет из строя. Ребра, расположенные на вертикальной части прибора, увеличивают поверхность теплоотдачи и обеспечивают надежную работу более мощного насоса. Это очень большое преимущество модели. Прежняя проблема с качеством проводки осталась.
Манометр этого насоса переместился на шланг. Вряд ли это удачное решение. Появились крокодилы для подключения непосредственно к клеммам аккумулятора и функция отключения по перегреву.
| Технические данные | |
| Производительность | 35 л/ч |
| Давление | 10 атм |
| Мощность | 180 Вт |
| Вариант подключ. | Розетка авт. 12 v |
| Длина кабеля | 3 м |
| Длина шланга | 5 м |
| Вес | 2.82 кг |
| Размеры | 145×80×180 мм |
| В комплекте | Адаптеры для мячей, матрасов, велосипедных шин |
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-50L
По основным техническим решениям автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-50L — это тот же AGR-35 увеличенной мощности.
Повысилась и производительность, но давление осталось на прежнем уровне, что правильно.
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-50L
Покрышку R18 с одного раза автомобильный компрессор «Агрессор» AGR 50L не накачает ― тепловая защита отключает прибор. При подключении через прикуриватель может перегореть предохранитель в автомобиле.
| Технические данные | |
| Производительность | 50 л/ч |
| Давление | 10 атм |
| Мощность | 280 Вт |
| Вариант подключ. | К клеммам АКБ |
| Длина кабеля | 3 м |
| Длина шланга | 5 м |
| Вес | 2.92 кг |
| Размеры | 230×215×190 мм |
| В комплекте | Адаптеры для мячей, матрасов, велосипедных шин, лодок, фонарь |
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-75
Этот прибор обеспечивает 75 литров в минуту и мощность 300 Вт.
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-75 двухцилиндровый, увеличилась длина провода и воздушного шланга, а вот подключиться к прикуривателю нельзя из-за большой силы тока. Словом, создается впечатление серьезного агрегата, и, судя по откликам, обманчивое. Механизм соответствует своему названию и качает интенсивно, но не выдерживает нагрузок и длительной работы. Порой не срабатывает и тепловая защита. Компрессор перегревается, выходит из строя.
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-75
| Технические данные | |
| Производительность | 75 л/ч |
| Давление | 10 атм |
| Мощность | 300 Вт |
| Вариант подключ. | Розетка авт. 12 v, «крокодилы» |
| Длина кабеля | 2.4 м |
| Длина шланга | 8 м |
| Вес | 2.82 кг |
| Размеры | 225×250×120 мм |
| В комплекте | Адаптеры для мячей, матрасов, велосипедных шин, лодок |
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-160
Компрессор автомобильный «Агрессор» AGR-160 — это аппарат с действительно большой производительностью.
Он справляется с любыми автомобильными скатами, а также резиной для спецтехники, надувными лодками и бассейнами. Случайно или нет, но отзывы о нем благоприятнее, чем о двухцилиндровом AGR-75. Основной недостаток — сильный разогрев воздуховода в местах соединений. Некоторые находят его тяжеловатым, но вес соответствует мощности, так что минусом это считать нельзя.
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-160
Обратите внимание, что и оребрение выполнено совсем не так, как на двухцилиндровом. Частые невысокие ребра сменили более редкие, но высокие, что позволило отводить тепло более интенсивно.
| Технические данные | |
| Производительность | 160 л/ч |
| Давление | 10 атм |
| Мощность | 600 Вт |
| Вариант подключ. | К клеммам АКБ |
| Длина кабеля | 2.4 м |
| Длина шланга | 8 м
|
| Вес | 9.1кг |
| Размеры | 325×150×230 мм |
| В комплекте | Адаптеры для мячей, матрасов, велосипедных шин, лодок |
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-3LT
Выбирая компрессор, хочется, чтобы он качал побыстрее, но не перегревался, и не был тяжелым.
Чудес не бывает, но есть хорошие инженерные решения. Например, оборудованный ресивером автокомпрессор «Агрессор» AGR-3LT.
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-3LT
Применение ресивера сулит определенные преимущества:
- Продление срока службы компрессора. Не секрет, что любая техника сильно изнашивается при пуске. Это и повышенные значения тока, и плохая смазка. Ресивер позволяет сократить количество пусков. Такой компрессор не включается каждый раз, когда вы начинаете закачивать воздух. Его задача только заполнить баллон до определенного давления. Если, например, вы занимаетесь покраской и по десять раз в минуту нажимаете пистолет пульверизатора, то компрессор заработает только тогда, когда давление снизится до минимального. Можно быстро накачать покрышку или две, поскольку в резервуаре запасено много воздуха под большим давлением.
- Постепенно остывший в резервуаре воздух не будет разогревать подающий шланг в местах соединений.
- Воздух будет подаваться в систему в режиме плавно понижающегося давления, а не толчками. Иногда это имеет значение.
Иногда это имеет значение.Возить такой компрессор в багажнике легковушки для использования раз в три месяца смешно. Это больше гаражный вариант.
| Технические данные | |
| Производительность | 35 л/ч |
| Давление | 8 атм |
| Мощность | 180 Вт |
| Вариант подключ. | Розетка авт. 12 v, «крокодилы» |
| Длина кабеля | 2.4 м |
| Длина шланга | 10 м |
| Вес | 6.4 кг |
| Размеры | 365x 310x 500 мм |
| В комплекте | ● адаптер для пневматического инструмента; ● пистолет для шин; ● удлинитель шланга; ● адаптер эл. соединения с розетки 12 v. на аккумуляторные клеммы. |
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-6LT
Это такой же аппарат, что и предыдущий, с большим ресивером ― 6 л.
Один из владельцев отмечает, что его очень удобно возить в багажнике.
Компрессор не нужно доставать. Шланга хватает на все колеса. Пока качаешь, он поддерживает 6 атм.
Автомобильный компрессор «Агрессор» AGR-6LT
| Технические данные | |
| Производительность | 35 л/ч |
| Давление | 8 атм |
| Мощность | 180 Вт |
| Вариант подключ. | Розетка авт. 12 v, «крокодилы» |
| Длина кабеля | 2.4 м |
| Длина шланга | 10 м |
| Вес | 7.6 кг |
| Размеры | 405x 320x 445 мм |
| В комплекте | ● адаптер для пневматического инструмента; Читайте также: Рейтинг тестеров аккумулятора для авто ● пистолет для шин; ● удлинитель шланга; ● адаптер эл. соединения с розетки 12 v. на аккумуляторные клеммы. |
Вы можете использовать наши уникальные ФОТО, при указании активной ссылки — https://avtoshark.
com/
компрессор
0
Техасская эскадрилья F-16 отмечает 75-летие яркой раскраской свои истребители F-16C Viper в знаменитых цветах родного штата Техас. 457-й, по прозвищу «Спады», отмечает 75-летие своей деятельности.
Сопроводительные фотографии Block 30 F-16C, серийный номер 86-0246, окрашенного в схему «Lone Star State», были любезно предоставлены «Зона боевых действий » Колуна Белчера, чью другую работу стоит посмотреть на его странице в Instagram @TXAVGEEK. Он захватил самолет во время полета с базирования 457-й истребительной эскадрильи Объединенной резервной базы военно-морской авиации Форт-Уэрт, ранее известной как база ВВС Карсуэлл, недалеко от одноименного города в округе Таррант в Техасе.
Самолет ВВС США Aggressor F-16, недавно окрашенный в схему «акула», имитирующую новейшие российские самолеты
Автор Tyler Rogoway
Опубликовано в Зона боевых действий
Вспышки ракет F-16 привлекли внимание Трампа после того, как самолет ушел в воздушное пространство во время митинга
Джозеф Тревитик и Тайлер Рогоуэй -16 теперь могут нести радар Dragon’s Eye Radar Pod
Тайлер Рогоуэй
Опубликовано в Зона военных действий
0003
от Джейми Хантера
, опубликованные в «Обязательно прочитать»
ВВС F-16 Aggresor Aggresor Jet появляется в долгожданной схеме «Призрак»
от Tyler Rogoway
, опубликованной в зоне войны
USAF Aggesress F-16, недавно окрашенный в схему «акулы», имитирует новейшие российские самолеты
Тайлер Рогоуэй
0003
Джозеф Тревитик и Тайлер Рогоуэй
Опубликовано в Зона боевых действий
К своему 70-летнему юбилею в 2014 году «Спэды» построили над Форт-Уэртом памятный строй из двух кораблей, состоящий из нынешних истребителей F-16C.
и P-51 Mustang, первый тип истребителя, которым он был оснащен.
Хотя реактивный самолет только недавно появился в новой расцветке, 457-я истребительная эскадрилья на самом деле отметила свое 75-летие в 2019 году, о чем свидетельствует надпись на хвосте. На киле самолета также изображены силуэты истребителей, которыми летала эскадрилья на протяжении десятилетий: P-51 Mustang, F-84 Thunderjet, F-100 Super Sabre, F-105 Thunderchief, F-4 Phantom II и F-16.
Caulun Belcher Caulun Belcher Caulun Belcher457-й полк был впервые создан на армейском аэродроме Лейкленд во Флориде в октябре 1944 года в составе ВВС США (USAAF) и летал на своих «Мустангах» на Тихоокеанском театре военных действий во время мировой войны. II. Действуя с Иводзимы и Тиниана, P-51 эскадрильи сопровождали налеты тяжелых бомбардировщиков B-29 Superfortress на Японию, а также атаковали наземные цели, прежде чем были выведены из строя в декабре 1945 года.
F-16C из 457-й истребительной эскадрильи в строю P-51 Mustang над Объединенной резервной базой военно-морской авиации Форт-Уэрт, Техас, октябрь 2014 г.
, ВВС США / штаб-сержант. Эшли Манц Послевоенное происхождение подразделения было возрождено в тогда еще новых ВВС США в ноябре 1952 года как 457-я стратегическая истребительная эскадрилья, прежде чем последовательные изменения названия в течение того же десятилетия привели к тому, что она была обозначена как истребительная дневная эскадрилья, истребитель-бомбардировщик. Эскадрилья и, наконец, эскадрилья тактических истребителей. В этот период подразделение сначала летало на F-84 Thunderjet, а затем перешло на F-100 Super Sabre. В апреле 1959 года он снова прекратил свое существование.
900:02 457-я тактическая истребительная эскадрилья снова была сформирована как подразделение F-105 в Карсуэлле в июле 1972 года, теперь как часть резерва ВВС, и была окончательно переименована в 457-ю истребительную эскадрилью в феврале 1992 года, к тому времени она уже уже обменял свои F-4 на F-16, первый из которых прибыл в 1990 году. Удобно, что Viper производились на соседнем заводе в Форт-Уэрте, где сейчас находится производственная линия F-35 Joint Strike Fighter.
Три F-4D Phantom II из 457-й тактической истребительной эскадрильи прорываются из эшелонированного строя в 1983., НАЦИОНАЛЬНЫЙ АРХИВ Последующие миссии в 1990-х годах включали участие в обеспечении соблюдения бесполетных зон над Боснией и Ираком. В 1999 году во время развертывания операции «Северный дозор» по охране воздушного пространства над Ираком пилоты 457-го полка стали первыми из резерва ВВС, сбросившими бомбы с лазерным наведением с F-16 во время выполнения боевого задания.
Сегодня 457-й находится в составе 301-го истребительного авиаполка командования резерва ВВС и в последние годы был развернут для поддержки операции «Иракская свобода», операции «Страж свободы» в Афганистане, а также для предоставления пакета обеспечения безопасности театра военных действий в поддержку операции «Атлантик». Решать. В этой последней роли 12 самолетов эскадрильи были переброшены на авиабазу Кампиа Турзи в Румынии в 2019 году., работая вместе с румынскими ВВС и помогая защищать границу НАТО в регионе Черного моря.
При и без того напряженном будничном графике, как здорово, что летчики 457-го «Спадов» нашли время отметить три четверти века службы в таком стиле.
Связаться с автором: [email protected]
ШТ. 75-100
ИСТОРИЯ ПОДРАЗДЕЛЕНИЯ ВВС США
ИСТОРИЯ ПОДРАЗДЕЛЕНИЯ ВВС США
75
75 АЭРОПОРТ, КВ.
75 AEROSPACE MEDICINE SQ
75 AIR BASE WG
75 AIR DEPOT WG
75 AIR POLICE SQ, DEPOT
75 AIR SERVICE GP
75 AIRCRAFT EQUIPMENT REPAIR SQ, DEPOT
75 AIRCRAFT REPAIR SQ, DEPOT
75 AIRDROME SQ
75 AIRLIFT SQ
75 Струкция боеприпасов SQ
75 Вооружение и электроника Maint SQ
75 Aviation SQ
75 Balloon CO
75 полоса
75 Основные штаб -квартиры и ABS
75 Базовый блок
75 бомба SQ
75 Creater GP
75 Кортежник. ЧИСТКА И РЕМОНТ ТЕКСТИЛЯ SQ
75 Обучение колледжа DET
75 Communications SQ
75 Comptroller SQ
75 Contracting SQ
75 Стоматологический SQ
75 Ремонт депо SQ
75 Depot Supply SQ
75 Эрекция и хранение SQ Depot
75 Expedary Ofersion Support Semopration Semection Semoarration Semection Semection Semection Semection Semection.
SQ
75 ПОЛЕВОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ SQ
75 FIGHTER SQ
75 ОБУЧЕНИЕ ПОЛЕТАМ DET
75 ОБУЧЕНИЕ ПОЛЕТАМ WG
75 FOOD SERVICE SQ
75 FORCE SUPPORT GP
75 FORCE SUPPORT SQ
75 УСТАНОВКА0105 75 Готовность логистики SQ
75 Maint GP, Depot
75 Maint GP
75 Materiel SQ
75 Medical GP, Depot
75 Medical GP
75 Medical Operation Поддержка миссии SQ
75 Автомобиль SQ, Depot
75 Операции SQ, Depot
75 Операционная поддержка SQ
75 Утилизация бомб бомб SQ
75 Radio SQ
75 Range SQ
75.0105 75 School SQ
75 Силы безопасности SQ
75 Ремонт сервисного оборудования SQ, Depot
75 Сервис SQ #Avon Park, FL
75 SERVIC
75 Supply GP, Depot
75 Supply SQ
75 Tactical Control SQ
75 Tactical Hospital
75 TOW TARGE SQ
75 ОБУЧЕНИЯ WG
75 Транзиозного поезда SQ
75 Transportation GP, Dopot
75 Tranperation SQ #BERGSTRM, TX; TX; TX; TX; ХИЛЛ, ЮТА
75 TRANSPORTATION SQ #KELLY, TX
75 TROOP CARRIER SQ
75 TWO ENGINE FLYING TRAINING GP
75 VEHICLE REPAIR SQ
75 WAREHOUSE SQ
76
76 AERIAL PORT SQ
76 AIR BASE GP
76 AIR REFUELING SQ
76 Air Service GP
76 Air Service SQ
76 Aircraft Maint GP
76 Airdrome SQ
76 AirLift SQ
76 Aviation SQ
76 Balloon CO
76 BAND
76 HQ и ABS
76 BASE BIT БЛОК #ШЕППАРД, TX
76 Инженер -строитель SQ
76 Обучение колледжа DET
76 Коммодита Maint GP
76 Communications SQ
76 Contracing SQ
76 Ремонт депо SQ
76 Depot Supply SQ
76 Division Aviation
76 Fighter SQ
76.
76 ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ WG
76 МАТЕРИАЛ SQ
76 MESS SQ
76 ВОЕННЫЕ ВОЗДУШНЫЕ ПЕРЕВОЗКИ WG
76 MISSION SQ
76 ОПЕРАЦИОННАЯ ПОДДЕРЖКА SQ
76 ОБОРУДОВАНИЕ БОМБООБОРУДОВАНИЕ SQ 7 PREFLIGHT 9 TRAINFLIGHT0105 76 PROPULSION MAINT GP
76 SCHOOL SQ
76 SECURITY FORCES SQ
76 SERVICE SQ #1929-1936
76 SERVICE SQ #1944
76 SOFTWARE MAINT GP
76 SPACE CONTROL SQ
76 SPRUCE SQ
76 STATION COMPLEMENT SQ
76 SUB Depot
76 Supply SQ
76 Поддержка GP
76 Tactical Reconnaissance GP
76 Transistion Training SQ
76 Transportation SQ
76 Два дать тренировки по летанию двигателей GP
77
77 Aeronautical Systems GP
77 77 77 77 Aeronautical Systems GP
77 77 77 77 Aeronautical Systems gp
77 77 77
77 Aeronautical System0105 77 Air Rescue SQ
77 Air Service GP
77 Air Transport SQ
77 Airdrome SQ
77 Aviation SQ
77 Balloon CO
77 Полоса
77 HQ и ABS
77 Базовый блок
77 Жирный инженер GP
77 Государственный строительный проект.
77 Обучение колледжа DET
77 Communications SQ
77 Ремонт депо SQ
77 Depot Supply SQ
77 Division Aviation
77 Ferry SQ
77 Fighter SQ
77 Flying Training WG
77 Materiel SQ
77 Maperation Moperation Sq
77 Materiel SQ
77 Moperagite Sq
77 Materiel SQ
77 Moperation Sq
77 Materiel SQ
77.0105 77 Medical SQ
77 Mess SQ
77 Mission Support SQ
77 Мобильный воздушный порт SQ
77 Утилизация бомб бомб SQ
77 Обучение предсформирования SQ
77 Силы безопасности SQ
77 Service SQ
77 Spruce SQ
77 Станция. Sub Depot
77 Поддержка GP
77 Transport SQ
77 Двухлетние тренировки по лету двигателя GP
77 Два тренинга по летанию двигателей SQ
77 Оружие SQ
78
78 Aerospace Medicien0105 78 Airdrome SQ
78 Attack SQ
78 Aviation SQ
78 Avionics Maint SQ
78 Balloon CO
78 BAND
78 Базовый блок
78 Основной тренировок по летанию
78 Бомбардировщик GP
78 Живой инженер -инженер GP
78 78 78 ГП 9018 78 СВЯТИЙ ГРИТИЧЕСКИЙ СВАРИТИЧЕСКИЙ ОБОРУДОВАНИЕ S -Q 9018 78 78 78 ГПВ.
78 Обучение колледжа DET
78 Communications GP
78 Communications SQ
78 Comptroler SQ
78 Консолидированный самолет Maint SQ
78 Стоматологический SQ
78 Depot Repair SQ
78 Depot Supply SQ
78 Авиация Дивизии
78 Field Maint SQ
78 Управление истребителями SQ
78 GP Fighter (AIN Defense)
78 Flying Training WG
78 SQUER SQ
78 Logistics GP
78 Logistics Getise SQ
78 SQ
78 Materif 78 Медицинские операции SQ
78 Медицинская поддержка SQ
78 MESS SQ
78 Mission Support GP
78 Мобильный воздушный порт SQ
78 MUNITIONS MANET SQ
78 Операции SQ
78 Операционная поддержка SQ
78 Desposals Ombernance SQ 90.0105 78 SECURITY FORCES SQ
78 SPRUCE SQ
78 STATION COMPLEMENT SQ
78 STUDENT SQ
78 SUB DEPOT
78 TRANSPORTATION SQ
79
79 AIR BASE GP
79 AIR REFUELING SQ
79 AIRDROME SQ
79 AVIATION SQ
79 Balloon CO
79 полоса
79 базовый штаб и ABS
79 Основные тренировки по летанию SQ
79 Обучение колледжа DET
79 Консолидированный самолет Maint SQ
79 Depot Repair SQ
79 Depot Supply SQ
79 Дивизион Авиация
0105 79 Экспедиционные спасения SQ
79 Fighter SQ
79 Flying Training WG
79 Materiel SQ #Gardner, CA
79 Materiel SQ #YOUNGSTOWN, OH
79 Medical GP
79 Medical WG
79 Mess SQ
79 Мобильный воздушный порт.
ORDNANCE BOMB DISPOSAL SQ
79 SCHOOL SQ
79 SERVICE SQ
79 SPRUCE SQ
79 STATION COMPLEMENT SQ
79 SUB DEPOT
80
80 AERIAL PORT SQ
80 AIR BASE GP
80 AIR BASE SQ
80 AIR DEPOT WG
80 Air Police SQ
80 Air Service GP
80 Air Service SQ
80 Ремонт самолетов SQ
80 Структура боеприпасов SQ
80 Aviation SQ
80 Balloon CO
80 ОБУЧА GP
80 Обучение колледжа DET
80 Communications SQ
80 Ремонт депо SQ
80 Depot Supply SQ
80 Division Aviation
80 Ремонт оборудования SQ
80 Управление истребителями SQ
80 Fighter SQ
80 Тренировка Flying WG #1943-1946
80 Flying Training WG #1972-
80 Food Service SQ
80 Общее снабжение SQ
80 Установки SQ
80 Maint GP
80 Materiel SQ
80 Medical GP
80 Mess SQ
80 Мобильный подразделение
80 Операционная поддержка поддержки Операции. SQ
80 Утилизация бомб бомб SQ
80 Ремонт SQ
80 SPRUCE SQ
80 Станция комплемента SQ
80 Студент SQ
80 Sube Depot
80 Supply GP Depot
80 Suppl Sq
80 Carrier Sq
80 Два двигателя.
0105 80 Ремонт транспортных средств SQ
81
81 воздушный порт SQ
81 Аэрокосмическая спасательная и восстановление SQ
81 Air Base SQ #BentWaters, England
81 Air Control SQ
81 Air Depot gp
81 Air Rescue SQ
81 Air 70 81 81 Air 70 81 81 Air 701105 81 Air 71 81 81 AIR. GP
81 Air Service SQ
81 генерация самолетов SQ
81 Airdrome SQ
81 Aviation SQ
81 Balloon CO
81 HQ и ABS
81 базовая служба SQ
81 Bombardier Training GP
81 Civine Ingener SQ
81 81 College Det Det Det
81 81 81 College Det Det
81 81 81 81 College College Det
81 81 81 81 81 81 College College Det Det
81 81 81 81 81 81 81 81 81.0105 81 Communications SQ
81 Component Repair SQ
81 Comptroler SQ
81 Консолидированный самолет Maint SQ
81 Contraging SQ
81 Ремонт депо SQ
81 Depot Supply SQ
81 Division Aviation
81 оборудование Maint SQ
81 81 Explosive ORDISIS 7.
FIGHTER BOMBER GP
81 FIGHTER SQ
81 ФИНАНСОВОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
81 WG
81 ПОДДЕРЖКА SQ
81 МЕДИЦИНСКАЯ ОПЕРАЦИЯ SQ
81 ЛОГИСТИКА GP
81 ЛОГИСТИКА SQ ГОТОВНОСТЬ
81 LOGISTICS SUPPORT SQ
81 MAINT SQ, MOBILE
81 MAINTENANCE AND SUPPLY SQ
81 MEDICAL GP
81 MEDICAL SUPPORT SQ
81 MESS SQ
81 MISSION SUPPORT GP
81 MISSION SUPPORT SQ
81 MUNITIONS MAINT SQ
81 OBSERVATION SQ
81 ОПЕРАТИВНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ГОТОВНОСТЬ SQ
81 ОПЕРАЦИОННАЯ ПОДДЕРЖКА SQ
81 ОПЕРАЦИОННАЯ ПОДДЕРЖКА FLT
81 ОБЕСПЕЧЕНИЕ БОМБООБОРУДОВАНИЯ SQ
81 ДИАПАЗОН КОНТРОЛЯ SQ
81 СИЛЫ БЕЗОПАСНОСТИ SQ
81 ОБСЛУЖИВАНИЕ SQ #1939-190 3689-1
81 Станция комплемента SQ
81 Sub Depot
81 Supply SQ, Mobile (поддержка)
81 Supply SQ
81 Tactical Control SQ
81 Tactical Reconnaissance SQ
81 Тестовая поддержка SQ
81 Training GP
81 Обучая поддержка SQ
81. #1943
81 TRAINING WG #2000
81 TROOP CARRIER SQ
81 TWO ENGINE FLYING TRAINING SQ
82
82 AERIAL PORT SQ
82 AEROSPACE MEDICINE SQ
82 AIR BASE SQ
82 AIR DEPOT GP
82 AIR DEPOT SQ
82 Air Depot
82 Air Engineering SQ
82 Airdrome SQ
82 Aviation SQ
82 Balloon CO
82 полоса
82 HQ и ABS
82 Базовый блок
82 Bombardier Training gp
82 Civiner Ingener SQ
82 82 College Det Det Det
050505.
82 Communications SQ
82 СООБЩЕНИЯ СООБЩЕНИЯ SQ
82 COMPTROLLER SQ
82 Computer Systems SQ
82 CONTRACTING SQ
82 Dental SQ
82 Depot Repair SQ
82 Depot Supply SQ
82 Division Aviation
82 Экспедическая авиационная поддержка SQ
.0105 82 EXPEDITIONARY RESCUE SQ
82 FIELD TRAINING GP
82 FIGHTER CONTROL SQ
82 FIGHTER GP
82 FLYING TRAINING WG #1946
82 FORCE SUPPORT SQ
82 INFIRMARY
82 LOGISTICS GP
82 LOGISTICS READINESS SQ
82 MATERIEL SQ #NEW CASTLE , DE
82 ВРАЧ GP
82 МЕДИЦИНСКАЯ ОПЕРАЦИЯ SQ
82 МЕДИЦИНСКАЯ ПОДДЕРЖКА SQ
82 МЕДИЦИНСКАЯ ПОДГОТОВКА GP
82 ПОДДЕРЖКА ЗАДАНИЙ GP
82 ПОДДЕРЖКА ЗАДАНИЙ SQ
82 НАБЛЮДЕНИЕ SQ
BODN DISOR
0105 82 ORGANIZATIONAL MAINT SQ
82 PILOT TRANSITION TRAINING SQ
82 RECONNAISSANCE SQ
82 REPAIR SQ
82 SCHOOL SQ
82 SECURITY FORCES SQ
82 SERVICE GP
82 SPRUCE SQ
82 STATION COMPLEMENT SQ
82 STUDENT SQ
82 SUB DEPOT
82 Supply SQ
82 Обучение GP
82 ОБУЧЕНИЯ поддержка SQ
.
0105 83 Aero SQ
83 Air Base GP #SeyMour Johnson, NC
83 Air Depot GP
83 Air Police SQ
83 Air Service SQ
83 Air Transport SQ
83 Armation и Electronics Maint SQ
83 Aviation SQ
83. Базовый HQ и ABS
83 Bombardier Training GP
83 Обучение колледжа DET
83 Консолидированный самолет Maint SQ
83 Depot Supply SQ
83 Division Aviation
83 Экспедиционный спасение SQ
.0105 83 День истребителя WG
83 Flying Training WG
83 Food Service SQ
83 Штаб -квартира SQ
83 Установки SQ
83 Обслуживание и поставка GP
83 Materiel SQ
83 Автомобильный автомобиль SQ
83 Сетевые операции SQ
83 Наблюдение SQ 9010 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 83 Орд. SQ
83 ПЕРИОДИЧЕСКОЕ ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ SQ
83 ОБУЧЕНИЕ ПИЛОТАМ SQ
83 Радиоисследовательское подразделение специальных операций
83 ШКОЛА SQ
83 ЕЛЬ SQ
83 КОМПЛЕКТАЦИЯ СТАНЦИИ SQ
83 ПОДСКЛАД
83 Supply SQ
83 ТАКТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ FLT
83 ТАКТИЧЕСКИЙ ПОЧЕТА
83 TRASS TARGIRER SQ
84
84 Aerial Port SQ
84 Aero SQ
84 Air Base GP
84 Air Base SQ #BRO
84 Air Base GP
84 Air Base SQ #BRO
84 Air Base GP
84 Air Base SQ #BRO, TX
84 Air Base GP
84 Air Base SQ #BRO #BRO, TX
0101010101010 10.
84. SQ #Geiger, WA
84 Air Base Sq #wurtsmith, Mi
84 Air Rescue SQ
84 AIR -TO Surface Munitions GP
84 Airdrome SQ
84 AirLift Flt
84 AVIATION SQ
84 BAND
84 BASION HQ и ABS
054 84 84 84 ABS
0 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84 84. ОБУЧЕНИЕ ПОЛЕТАМ SQ
84 БОМБА SQ
84 Bombardier Training GP
84 Обучение колледжа DET
84 Combat Sustain GP
84 Combat Sustaintion WG
84 Коммудиты GP
84 Commorities Sustaintion GP
84 DEPOT SQ
84 Консолидированный DOTIDATED SC
84 DEPOT ROPTOTOR SQ
84. 84 МЕДИЦИНСКАЯ
84 ДИВИЗИЯ АВИАЦИОННАЯ
84 ЭКСПЕДИЦИОННАЯ ВОЗДУШНАЯ ПОДДЕРЖКА SQ
84 ПЕРЕГОННАЯ SQ
84 ИСТРЕБИТЕЛЬ ВСЕ ПОГОДНОЕ КРЫЛО
84 FIGHTER GP
84 FIGHTER WG
84 FLYING TRAINING SQ0105 84 УСТАНОВКИ SQ
84 ОБСЛУЖИВАНИЕ SQ
84 ОБСЛУЖИВАНИЕ И ПОСТАВКА GP
84 МАТЕРИАЛЫ GP
84 МАТЕРИАЛЫ SQ #BROOKS, TX; Las Vegas, NV
84 Materiel SQ #Geiger, WA
84 Materiel Sustainment GP
84 Medical GP
84 Военный воздушный поход SQ
84 SQ
84 MUNITIONS SENSTED GP
84 Утилизация бомбы Ordnance SQ
84 RADARARATION SQ
84 84 84 84 84 RADARARATION SQ
0101050105054 84 84 84 84 RADARATU SQ
84 СЛУЖБА GP
84 СЛУЖБА SQ #1927-1936
84 СЛУЖБА SQ #1943
84 КОСМИЧЕСКОЕ И КОМАНДНОЕ УПРАВЛЕНИЕ И СВЯЗЬ И РАЗВЕДКА ОБЕСПЕЧЕНИЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ
84 SPECIALIZED MANAGEMENT SUSTAINMENT SQ
84 SPRUCE SQ
84 STATION COMPLEMENT SQ
84 SUB DEPOT
84 SUPPLY SQ
84 TEST AND EVALUATION SQ
85
85 AERIAL PORT SQ
85 AERO SQ
85 AIR BASE GP
85 Air Depot GP
85 Air Depot WG
85 Air Division
85 Air Police SQ
85 Ремонт авиационного оборудования SQ
85 Ремонт самолетов SQ
85 Airdrome SQ
85 Ammunitions Supply SQ
85 Aviation SQ
85 полоса 95.
0105 85 базовый штаб и ABS
85 Базовый блок
85 Основные тренировки по лету SQ
85 Bombardier Training GP
85 Инженер -инженер SQ
85 Обучение колледжа DET
85 Depot Repair SQ
85 Depot Supply SQ
85 Авиация
85 Инженерная инженерная установка SQ SQ SQ SQ SQ SQ SQ SQ SQ SQ
85 Дивизион
85 Инженерная инженерная установка SQ SQ SQ SQ
85 Division Aviation
85 Инженерная инженерная инженерная инженерия SQ SQ.
85 Экспедиционные операции поддержки воздуха SQ
85 Flying Training SQ
85 Food Service SQ
85 Установки SQ
85 Логистика SQ
85 Maint GP
85 Maint SQ
85 Medical GP
85 Airlift Sq 950105 85 Mission Support SQ
85 Мобильный учебный блок
85 Автомобильный автомобиль SQ
85 Наблюдение SQ
85 Операции SQ, Depot
85 Операции SQ
85 Утилизация бомб бомбы SQ
85 Service Service SQ
85 SECIGS SCQ
85 85 85 SERVIO Ремонт оборудования SQ
85 Service GP
85 Service SQ
85 Spruce SQ
85 Станция комплемента SQ
85 Control Sq, Depot
85 Sub Depot
85 Supply GP
85 Теста и оценка SQ
85 Transport GP
85 TRANSPORT SQ
85 TROOP CARRIER SQ
85 VEHICLE REPAIR SQ
85 WAREHOUSE SQ
86
86 AERIAL PORT SQ
86 AEROMEDICAL EVACUATION SQ
86 AEROSPACE MEDICINE SQ
86 AIR AND SPACE COMMUNICATIONS GP
86 AIR BASE SQ #Ramstein, Germany
86 Air Depot GP
86 Air Mobility SQ
86 Air Rescue SQ
86 Air Service GP
86 Maint SQ
86 Airdrome SQ
86 AirLift SQ
86 AirLift WG
86 AVIAI0105 86 полоса
86 базовый блок
86 Основная тренировка по лету SQ
86 Инженер -строитель GP
86 Инженер -строитель SQ
86 Обучение колледжа DET
86 Communications GP
86 Communications SQ
86 REPAPTION SQ
86 Comptroler SQ
86 CONTIN
86 Contracting SQ
86 Dental SQ
86 Ремонт депо SQ
86 Division Aviation
86 оборудование Maint SQ
86 Истребитель истребитель SQ
86 Оружие истребителя SQ
86 WG
86 Flying Training SQ
86 FORCE SUPPORT SQ
86 LOGISTICS READINESS GP
86 LOGISTICS READINESS SQ
86 MAINT GP
86 MAINT OPERATIONS SQ
86 MAINT SQ
86 MATERIEL MAINT SQ
86 MATERIEL SQ #COLUMBUS, MS
86 MATERIEL SQ #SEMBACH, GERMANY
86 Medical GP
86 Медицинские операции SQ
86 Medical SQ
86 Медицинская поддержка SQ
86 Mission Support GP
86 Mission Support SQ
86 MUNITIONS SQ
86 Навигационная тренировка GP
86 Наблюдение SQ #HAWAII
86 86 SC #TEX #TEX #TEX #tex #tex #tex #tex #tex #tex #tex #tex #tex #tex #tex #tex № КАЛИФОРНИЯ
86 OPERATIONS SUPPORT SQ
86 ORDNANCE BOMB DISPOSAL SQ
86 SECURITY FORCES SQ
86 SPRUCE SQ
86 STATION COMPLEMENT SQ
86 SUB DEPOT
86 SUPPLY SQ
86 TACTICAL HOSPITAL
86 VEHICLE READINESS SQ
87
87 AERIAL Порт SQ
87 Aerospace Medicine SQ
87 Air Base WG
87 Air Depot GP
87 Air Rescue SQ
87 Air Service GP
87 Air Service SQ
87 Airdrome SQ
87 Aviation SQ
87 полоса
87 HQ
87 Aviation SQ
87.
0105 87 базовый блок #Форта Ричардсон, AK
87 Инженер -строитель SQ
87 Обучение колледжа DET
87 Communications SQ
87 Comptroller SQ
87 Contracing SQ
87 Dental SQ
87 Ремонт депо SQ
87 Depot Supply SQ
87 87 Division
0505. 87 Electronic Warfare Aggerress SQ
87 Ferry SQ
87 бомбардировщик истребителей SQ
87 Fighter WG
87 Финансовый отдел
87 Flying Training SQ
87 Healthcare Operations SQ
87 Medical Operation0105 87 MEDICAL GP
87 MEDICAL SUPPORT SQ
87 MISSION SUPPORT GP
87 NAVIGATION TRAINING GP
87 OBSERVATION SQ
87 ORDNANCE BOMB DISPOSAL SQ
87 PILOT TRANSITION TRAINING SQ
87 SCHOOL SQ #BARKSDALE, LA
87 SECURITY FORCES SQ
87 SERVICE SQ
87 SERVICES SQ
87 SPRUCE SQ
87 STATION COMPLEMENT SQ
87 SUB DEPOT
87 TACTICAL MISSILE SQ
87 TROOP CARRIER GP
88
88 AERIAL PORT SQ
88 AEROSPACE MEDICINE SQ
88 Air Base GP
88 Air Depot WG
88 Air Rescue SQ
88 Ремонт самолетов SQ
88 Airdrome SQ
88 Aviation SQ
88 BAND
88 BASE BITE #NDIA
88 BOMP GP
88 BOMSERIER TRAIN SQ 9010 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88 88.
GP
88 CIVIL ENGINEER SQ
88 COLLEGE TRAIN DET
88 COMMUNICATIONS GP
88 COMMUNICATIONS SQ #NORTON, CA
88 COMMUNICATIONS SQ #WRIGHT PATTERSON, OH
88 COMPTROLLER SQ
88 CONTRACTING SQ
88 DENTAL SQ
88 DEPOT REPAIR SQ
88 Depot Supply SQ
88 Диагностика и терапия SQ
88 Division Aviation
88 бомбардировщик истребителей SQ
88 Обучение истребителя SQ
88 Finance Display Bitor
88 Force Support SQ
88 HealthCare Operations SQ
88 Inpatient SQ
88 HealthCare Operations SQ
88 Inpatient SQUATIONS
0105050505SICTIONS
SICE
050505058 88 88 88 88 INPATION GP
88 ТЕХНИЧЕСКАЯ ГОТОВНОСТЬ SQ
88 ОБСЛУЖИВАНИЕ GP
88 ОБСЛУЖИВАНИЕ SQ
88 МЕДИЦИНСКАЯ GP
88 МЕДИЦИНСКАЯ ПОДДЕРЖКА SQ
88 РАКЕТНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ SQ
88 ПОДДЕРЖКА ЗАДАЧ GP
ОБУЧЕНИЕ НАВИГАЦИИ
88 Наблюдение SQ
88 Операционная поддержка SQ
88 Силы безопасности SQ
88 Service GP
88 Сервис SQ
88 SPRUCE SQ
88 Станция комплемента SQ
.
88 Транспорт SQ
88 Ремонт транспортных средств SQ
88 Weather SQ
89
89 Aerial Port SQ
89 Aeromedical Staging FLT
89 Aerospace Medicine SQ
89 Air Depot GP
89 Воздушный сервис GP
89 Air Depot GP
89 Air Service GP
89 Air Depot gp
89 Air Service GP
89 Air DoPot gp
89.0105 89 Air Service SQ
89 генерация самолетов SQ
89 AirLift SQ
89 Поддержка AirLift GP
89 AirLift WG
89 Aviation SQ
89 полоса
89 Base HQ и ABS
89 Базовый блок #London, England
89 Base Unit #patter #patter #patter. , OH
89 Инженер -строитель SQ
89 Обучение колледжа DET
89 Обучение боевой экипажа WG
89 Communications GP
89 Communications SQ
89 Comptroler SQ
89 Consolidated Maint Maint SQ
89 Contracting SQ
89 Dental SQ
89 Contracting SQ
89 Dental SQ
89 Contracting SQ
89 Dental SQ
89 SQ
89 Dental SQ
89.
0105 89 Репарация депо SQ
89 Диагностика и терапия SQ
89 Division Aviation
89 Ferry SQ
89 Field Maint SQ
89 Финансовый отдел. 89 ОБСЛУЖИВАНИЕ GP
89 ОБСЛУЖИВАНИЕ SQ
89 МЕДИЦИНА GP
89 МЕДИЦИНСКАЯ ОПЕРАЦИЯ SQ
89 МЕДИЦИНСКАЯ ПОДДЕРЖКА SQ
89 РАКЕТНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ SQ
89 ПОДДЕРЖКА МИССИИ GP
89 ПОДДЕРЖКА МИССИИ GP
89 ПОДДЕРЖКА МИССИИ S1
5 89 Операционная поддержка SQ
89 Силы безопасности SQ
89 SERVIC SQ #NDIA
89 Сервис SQ #LOS AGLES, CA
89 SERVICE SQ
89 SPRUCE SQ
89 SUCKICLES SQ
89 TACTICAL HOSPITAL
89 TACTICAL MISSILE SQ
89 TRANSPORTATION SQ
89 TWO ENGINE FLYING TRAINING SQ
90
90 AERIAL PORT SQ
90 AEROMEDICAL DENTAL SQ
90 AIR BASE SQ
90 AIR DEPOT GP
90 Air Division
90 Air Service GP
90 Вооружение и электроника Maint SQ
90 Aviation SQ
90 полоса
90 базовый блок #Grenier, NH
90 Ciftroller SQ
90 College Det
90 SQ
90 905.
Comptroll Sq
90 College Det
90 SQ
90
05 SQ
90 Depot Repair SQ
90 Depot Supply SQ
90 Division Aviation
90 Экспедиционная заправка воздуха SQ
90 Ferrying SQ
90 полевая ракета Maint SQ
90 Control SQ
90 FIGER SQ 90 90 SQ 90 SQ 90 SQ 90 SQ
90 90.0105. 90 МЕДИЦИНСКАЯ ПОДДЕРЖКА SQ
90 MESS SQ
90 РАКЕТНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ SQ
90 РАКЕТНЫЕ СИЛЫ БЕЗОПАСНОСТИ SQ
90 РАКЕТНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ SQ
90 РАКЕТНАЯ РГ
90 ПОДДЕРЖКА ЗАДАЧ GP
90 ЗАДАНИЕ0 MUNITIONS MAINT SQ
90 NAVIGATION TRAINING GP
90 OPERATIONS GP
90 OPERATIONS SUPPORT SQ
90 ORGANIZATIONAL MISSILE MAINT SQ
90 PHOTOGRAPHIC RECONNAISSANCE WG
90 SECURITY FORCES GP
90 SECURITY FORCES SQ
90 SECURITY SUPPORT SQ
90 SERVICE SQ
90 SQ
90 SPRUCE SQ
90 ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ СТАНЦИЯ SQ
90 СТРАТЕГИЧЕСКИЙ ГОСПИТАЛЬ
90 SUB DEPOT
90 СНАБЖЕНИЕ SQ
90 ТАКТИЧЕСКИЙ ГОСПИТАЛЬ
90 ВОЕННЫЙ АВТОМОБИЛЬ SQ
91
91 воздушный порт SQ
91 Air Base SQ
91 Air Depot GP
91 Air Division
91 Установки воздуха SQ
91 Air REALING SQ
91 Air Service GP
91 Air Service SQ
91 Maintit и Airtot Maintit и Airtot Airtt и ЭЛЕКТИКА.
SQ
91 АТАКА SQ
91 АВИАЦИЯ SQ
91 BALLOON CO
91 БАЗА И ВОЗДУШНАЯ БАЗА SQ
91 BASE SERVICE SQ
91 БАЗОВЫЙ БЛОК #ФИЛИППИНЫ; ЯПОНИЯ
91 БАЗОВАЯ ЛЕТНАЯ ПОДГОТОВКА SQ
91 ИНЖЕНЕР-СТРОИТЕЛЬ SQ
91 ПОДГОТОВКА В КОЛЛЕДЖЕ DET
91 COMBAT SUPPORT GP
91 COMMUNICATIONS SQ
91 DEPOT REPAIR SQ
91 DEPOT SUPPLY SQ
91 DIVISION AVIATION
91 FERRYING SQ
91 FIELD MISSILE MAINT SQ
91 FIGHTER BOMBER SQ
91 FIGHTER CONTROL SQ
91 FINANCE DISBURSING UNIT
91 Штаб и штаб -квартира SQ
91 Maint GP
91 Maint Operations SQ
91 Maint SQ
91 Медицинский GP
91 MESS SQ
91 ракетная мощность SQ
911 ракета WG
91 Сеть Warfare SQ
91 Обучение наблюдения GP
91 Операционная поддержка SQ
91 Организационная ракетная Maint SQ
91 Тренировка пилотного перехода SQ
91 Reconnaissance Technical SQ #Barksdale, LA
91 Reconnaissance Technical SQ #CAMPLEL, Cy.
Barksdale, LA
91 Reconnaissance Technical SQ #CAMPLEL СИЛЫ БЕЗОПАСНОСТИ GP
91 СИЛЫ БЕЗОПАСНОСТИ SQ
91 ПОДДЕРЖКА БЕЗОПАСНОСТИ SQ
91 СЛУЖБЫ SQ
91 ЕЛЬ SQ
91 КОМПЛЕКТАЦИЯ СТАНЦИЙ SQ
91 СТРАТЕГИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА
91 СЛУЖЕБНАЯ ПОДДЕРЖКА SQ
91 SQPP05
91 ОБУЧЕНИЯ WG
91 Транспорта SQ
92
92 Aerial Port SQ
92 Aero SQ
92 Aerospace Medicine SQ
92 Air Base GP
92 Воздух.
92 AIR REPAIR SQ
92 AIR SERVICE SQ
92 AIRBORNE MISSILE MAINT SQ
92 AIRCRAFT MAINT SQ
92 AIRCRAFT SUPPORT SQ
92 AVIATION SQ, BOMB
92 AVIATION SQ
92 AVIONICS MAINT SQN
92 BALLOON CO
92 BAND
92 BASE SERVICE SQ
92 BASE UNIT
92 CIVIL ENGINEER SQ
92 COLLEGE TRAINING DET
92 COMBAT BOMBARDMENT WG
92 CONSOLIDATED AIRCRAFT MAINT SQ
92 CONTRACTING SQ
92 DEPOT REPAIR SQ
92 DEPOT SUPPLY SQ
92 FERRYING SQ
92 FIGHTER BOMBER SQ
92 FIGHTER CONTROL SQ
92 ГИБКАЯ СТРЕЛЕВАЯ ПОДГОТОВКА GP
92 СИЛОВАЯ ПОДДЕРЖКА SQ
92 ГОТОВНОСТЬ К ТЕХНИЧЕСКОМУ ОБЕСПЕЧЕНИЮ SQ
92 ОБСЛУЖИВАНИЕ GP
92 ОСНОВНЫЕ ОПЕРАЦИИ SQ
99 10 SQ0105 92 Медицинские операции SQ
92 Медицинская поддержка SQ
92 MESS SQ
92 ОБСЛУЖИВАНИЯ SQ
92 Mission Support GP
92 Munitions Maint SQ
92 Операционная поддержка SQ
92 Силы безопасности SQ
92 SQ
92 SPRECE SQ 9010
050105 92 92 92 92 92 92 92 92 92 92 92 92 92 92 92 92 92 92 92 92 92 Sub Sub Sub.
Depot
92 Transporation SQ
92 Двухлетние тренировки по лету двигателя SQ
93
93 Aerial Port SQ
93 Air Depot GP
5 93 Генерация самолетов SQ
93 Операция самолетов SQ
93 Airdome GP
93 Airdrome SQ
93 Aviation SQ, бомба
93 Aviation SQ
93 Avionics Maint SQ
93 Balloon CO
93 BAND
93 Base HQ
93 Balloon CO
93 BAND
93 BASE HQ
93 DALLOON CO
93 BASE
93 HQ
93 93 DALIN SQ
93 Bomb SQ
93 Инженер -строитель SQ
93 Обучение колледжа DET
93 Бойная бомба WG
93 Боевая оборона SQ
93 Боевая поддержка GP
93 Связь
93 Comptroller SQ
93 Computer System0105 93 Depot Supply SQ
93 Ferrying SQ
93 Управление истребителями SQ
93 Истребитель для истребителей SQ
93 Истребитель SQ
93 Блок финансирования
. SQ
93 MESS SQ
93 Mission Support SQ
93 MUNITIONS MAINT SQ
93 Операции GP
93 Операции SQ
93 Operations Support SQ
93 Сервис SQ
93 SERVE SQ
93 SPUCE SQ
93 933 STATION COMPLEMENT SQ
93 STRATEGIC HOSPITAL
93 SUB DEPOT
93 SUPPLY SQ
93 TECHNICAL SCHOOL SQ
93 TRAINING SQ
93 TRANSPORTATION SQ
94
94 AERIAL PORT SQ
94 AEROMEDICAL EVACUATION SQ
94 AEROMEDICAL STAGING SQ
94 ОБСЛУЖИВАНИЕ ВОЗДУХА SQ
94 АЭРОДРОМ SQ
94 AIRLIFT CONTROL FLT
94 AIRLIFT WG
94 AVIATION SQ
94 BALLOON CO
94 BAND
94 CIVIL ENGINEER SQ
94 COLAINGE4 Бомбардировка WG
94 Боевая связь FLT
94 Communications FLT
94 Contracing FLT
94 Ремонт депо SQ
94 Depot Supply SQ
94 Division Aviation
.
GP
94 ПОДГОТОВКА ПОЛЕТАМ SQ
94 СИЛОВАЯ ПОДДЕРЖКА SQ
94 ИНТЕЛЛЕКТ SQ
94 ТЕХНИЧЕСКАЯ ГОТОВНОСТЬ SQ
94 ОБСЛУЖИВАНИЕ GP
94 ОСНОВНЫЕ ОПЕРАЦИИ FLT
94 ОБСЛУЖИВАНИЕ SQ
GP 99 MED0105 94 Mess SQ
94 Поддержка миссии FLT
94 Mission Support GP
94 Поддержка миссии SQ
94 Поддержка мобильности FLT
94 Операционная поддержка SQ
94 Reconnaissace Technical SQ
94 Силы безопасности SQ
94 SPRUCE SQ
94 SUCKE SQ
05. 94. 94. 949. Training SQ
94 Transporation SQ
94 Двухлетние тренировки по лету двигателя SQ
95
95 Aerial Port SQ
95 Aerospace Medicine SQ
95 Air Depot GP
95 Авиационная поддержка SQ
955 AIRDROME SQ
95 AIRLIFT SQ
95 ARMAMENT AND ELECTRONICS MAINT SQ
95 AVIATION SQ
95 BALLOON CO
95 BAND
95 BASE UNIT
95 BOMB SQ
95 CIVIL ENGINEER GP
95 CIVIL ENGINEER SQ
95 COLLEGE TRAINING DET
95 Бойная бомбардировка WG
95 Communications GP
95 Communications SQ
95 Contracting SQ
95 Стоматологический SQ
95 Depot Supply SQ
95 Division AVIAIA0105 95 Силовая поддержка SQ
95 Обучение GP
95 Medical GP
95 Медицинские операции SQ
95 Медицинская поддержка SQ
95 MESS SQ
95 Mission Support GP
95 Операции SQ
95 ПЕРИОСКИЙ МАНИЧЕСКИЙ SQ
95 СЛУЖБА GP
95 СЛУЖБА SQ
95 ЕЛЬ SQ
95 КОМПЛЕКТАЦИЯ СТАНЦИИ SQ
95 SUB DEPOT
95 ТАКТИЧЕСКИЙ ГОСПИТАЛЬ
95 ТРЕНИРОВОЧНАЯ РГ
95 ТРАНСПОРТИРОВКА SQ 9010 ТРЕНИРОВОЧНАЯ SQ
5 TWO ENGINE FLYING TRAINING SQ
96
96 AERIAL PORT SQ
96 AEROSPACE MEDICINE SQ
96 AIR DEPOT GP
96 AIR DIVISION
96 AIR REFUELING SQ
96 AIR SERVICE GP
96 AIR SERVICE SQ
96 AIRCRAFT MAINT SQ
96 Авиационная поддержка SQ
96 Airdrome SQ
96 AirLift SQ
96 Aviation SQ
96 Avionics Maint SQ
96 Balloon CO
96 ОБУЧЕНИЯ ОБУЧА6 Communications GP
96 Communications SQ
96 Comptroller SQ
96 Contracting SQ
96 Стоматологический SQ
96 РЕЗИЦИЯ ДЕПОТ СК
96 Division Aviation
96 CONTROL SQ
96 Обучение Flying SQ
96 FIRCE Support SQ
96 Ground Ground Drain 96 СТАЦИОНАРНЫЕ ОПЕРАЦИИ SQ
96 ГОТОВНОСТЬ К ОБСЛУЖИВАНИЮ SQ
96 ОБСЛУЖИВАНИЕ GP
96 ОСНОВНОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ SQ
96 ОБСЛУЖИВАНИЕ SQ, МОБИЛЬНОЕ
96 ОБСЛУЖИВАНИЕ SQ
0105 96 Mess SQ
96 Mission Support GP
96 Mission Support SQ
96 Munitions Maint SQ
96 Операции GP
96 Операции SQ
.
SQ
96 Силы безопасности SQ
96 Сервис SQ
96 SPRUCE SQ
96 Станция комплемента SQ
96 Стратегическая больница
96 Sub Depot
96 Supply Sq, Mobile (поддержка)
96 Хирургические операции SQ
96 Test GP
96 Тестовая поддержка SQ
96 Transport SQ
96 Transportation SQ
96 Погода FLT
97
97 Aeromedical Dental SQ
97 Aerospace Medicine SQ
97 Air REVELING SQ
97 AIRBORED MANEPACE MENCINE SQ
. Авиационная поддержка SQ
97 AirLift SQ
97 Attack SQ
97 Aviation SQ, Bomb, Medium
97 Aviation SQ
97 Avionics Maint SQ
97 Balloon CO
97 BAND
97 BASE HQ и ABS
97 ОБРАЗОВАЯ ОБУЧЕНИЯ FLANGE GP 970105 97 бомба WG
97 Инженер -строитель SQ
97 Обучение колледжа DET
97 Communications SQ
97 Comptroller SQ
97 Contracing SQ
97 Dental SQ
97 Ремонт депо SQ
97 Depot Supply SQ
97 Division Aviation
97 SQ
97 DEPOT SUPPLE SQ
97 Division Aviation
97 97 SQUERCUE RESCUE 97 DEPOT SUPPLO
97 Ferry SQ
97 Управление истребителями SQ
97 Flying Training SQ
97 Force Support SQ
97 Штаб -квартира SQ
97 Разведка SQ
97 Logistics GP
97 Logistics Pereornity SQ
970105 97 Maint SQ
97 Medical GP
97 Медицинские операции SQ
97 Медицинская поддержка SQ
97 MESS SQ
97 Mission Support GP
97 Mission Support SQ
97 Munitions Maint SQ
97 Операции GP
97 Операции SQ
97 97 97 97 SQ 97 97 97 97 SQ 97 97 97 97 97 97 SQ 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97.
97 Силы безопасности SQ
97 Service GP
97 Service SQ
97 Обучение по лету в одном двигателе SQ
97 Spruce SQ
97 Станция комплемента SQ
97 Sub Depot
97 Тактическая больница
97 Обучение
97 977 Transport SQ
97 Transportation SQ
98
98 Air Base GP
98 Air Police SQ
98 Air Service Sq
98 Air Square Sq
98 Arment and Electronics Maint SQ
98 Aviation SQ
98 Balloon CO
. 905. 905.
. 905.
.
.
98 базовый штаб и ABS
98 базовый сервис SQ
98 Основная тренировка по лету GP
98 Инженер -строитель GP
98 Обучение колледжа DET
98 Communications SQ
98 Консолидированный самолет Maint SQ
98 Depot Report SQ
98 988 Depot Supply SQ
98 Division Aviation
98 Экспедиционная заправка воздуха SQ
98 Паром SQ
98 Field Maint SQ
98 Контроль истребителей SQ
98 Истребитель SQ
98 Finance Disboursing Bitor
98 Flying Training SQ
98 98 FINANCE DISBURSING BIT УСТАНОВКИ SQ
98 ЛОГИСТИКА GP
98 ГОТОВНОСТЬ ЛОГИСТИКИ SQ
98 ТЕХНИЧЕСКАЯ ПОДДЕРЖКА FLT
98 ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ И ПОСТАВКА GP
98 МАТЕРИАЛЫ SQ
98 МЕДИЦИНСКИЕ GP
98 ВОЕННЫЕ ВОЗДУШНЫЕ ПЕРЕВОЗКИ
98 Q 910 S9 ВОЕННЫЕ 910 S9 Q 910 S
98 Автомобиль SQ
98 Северные диапазоны Поддержка SQ
98 Операции SQ
98 Операционные поддержки FLT
98 Организационные Maint SQ
98 RANGE SQ
98 Service GP
98 SERVE SQ
98 ОБУЧЕНИЕ ОБУЧЕНИЯ SQ
98 Southers Ranges Service SQ
98 Flying Engine Train
98 Spruce SQ
98 Комплемент станции SQ
98 Sub Depot
98 Поддержка SQ
98 Transport SQ
98 Targer Squarer SQ
99
99 Аэрокосмическая медицина SQ
99 Air Base WG
99 Aerospace SQ
99 WG 99
99 Airospace SQ
99 WG 9
99 99 Airospace.
0105 99 Воздушный заправка SQ
99 Air Transport SQ
99 Airdrome SQ
99 AirLift SQ
99 Aviation SQ
99 Avionics Maint SQ
99 Balloon CO
99 Band
99 Base Bint
99 Civiner Enginer SQ
99 99 Det Dening 9010 99 Det Engiving Sq
99 99 99 995 99505 995 995 995 905 99505 995 99505 995 99505 9995 995 995 99505 9995 995 995 995 995 995 99 995 995 995 995 995. Communications SQ
99 Comptroller SQ
99 Contracting SQ
99 Dental SQ
99 Depot Reair SQ
99 Depot Supply SQ
99 Division Aviation
99 Perry SQ
99 Field Maint SQ
99 Flying Training Sq
99 99. Полная поддержка 99 SQ
99 Flying Training SQ
99 99 Pars.0105 99 Наземные боевые тренировки SQ
99 Стационарные операции SQ
99 Логистика GP
99 Готовность логистики SQ
99 Медицинский GP
99 Медицинские операции SQ
99 Medical Sq SQ
99 Support GP
99 MIGIT 99 ПОЛИГОН GP
99 ПОЛИГОН SQ
99 ПОЛИГОН ОБЕСПЕЧЕНИЯ SQ
99 РАЗВЕДКА SQ
99 РАЗВЕДКА ТЕХНИЧЕСКАЯ SQ
99 ШКОЛА SQ
99 СИЛЫ БЕЗОПАСНОСТИ GP
99 СИЛЫ БЕЗОПАСНОСТИ FLT ЭКСПЛУАТАЦИЯ0105 99 Силы безопасности SQ
99 Операции безопасности FLT
99 Поддержка безопасности FLT
99 Сервис SQ
99 SERVICE SQ
99 ОБУЧЕНИЕ ОБУЧЕНИЯ FLYENT DINGIN SUPPLY SQ #INDIA
99 SUPPLY SQ #WESTOVER, MA; NELLIS, NV
99 ХИРУРГИЧЕСКИЕ ОПЕРАЦИИ SQ
99 ТРАНСПОРТ SQ
99 ЖЕНЩИНЫ В ВВС SQ
100
100 AERO SQ
100 ЗАПРАВКА В ВОЗДУХЕ WG
100 Air Service SQ
100 Air Transport SQ
100 Airborne ракета Maint SQ
100 Aircraft Maint SQ
100 Airdrome SQ
100 Aviation SQ
100 Avionics Maint Maint SQ
100 полоса
100 базовые HQ и ABS
100 Base Mat #Mitchel, полоса
100 Base HQ и ABS
100.
Нью -Йорк
100 Основные тренировки по лету GP
100 Civine Ingener SQ
100 Обучение колледжа DET
100 Communications SQ
100 Comptroler SQ
100 Ремонт депо SQ
100 Division Aviation
100 Ferrying SQ
100 Field Maint SQ
100 Fighter SQ
100 Fighter WG
100 Готовность логистики SQ
100 Maint GP
100 Maint Operations SQ
100 Maint SQ
100 Медицинские условия SQ
100 Medical GP
100 Mission Support GP
100 Mission Support SQ
100 RAPERATION SQ
100 Региональная поддержка GP
100 Управление ресурсами SQ
100 Силы безопасности SQ
100 Сервис SQ
100 SERVICE SQ
100 SPRUCE SQ
100 Sub Depot
100 Techncial School SQ
100 TRANSPORATION SQ
100 TROOP CARRIER SQ
Память об агрессоре и паническом бегстве — Музей гидропланов и гоночных лодок
Фред Фарли — Unlimited Hydroplane Historian
Вопреки распространенному мнению, США и Канада мир с гонками неограниченного класса.
Австралия и соседняя Новая Зеландия принимали у себя большие гидросамолеты на протяжении многих десятилетий, хотя и в других масштабах, чем в Северной Америке.
Из всех автомобильных трофеев Австралии Кубок Гриффита считается старейшим и самым престижным. Впервые оспаривается в 1913, он выгодно отличается от Золотого кубка Америки и трофея Хармсворта Англии и является показательным для Австралазийского (Австралия и Новая Зеландия) чемпионата по безлимитным моторным лодкам.
Двумя самыми популярными победителями в истории Кубка Гриффита были Aggressor и Stampede, которые доминировали в спорте в конце шестидесятых и начале семидесятых. Принадлежащий Стэну Джонсу и Дику Карни, Stampede выиграл Кубок в 1970 и 1971 годах, а Aggressor получил эту награду в 1972 году для совладельцев Дэйва Тенни и Рона Симпсона.
Обе лодки были довольно короткими по стандартам США. Агрессор имел длину 26 1/2 футов и ширину 10 футов; Stampede имел длину 22 фута и ширину 9 1/2 фута. Обе команды использовали австралийскую версию двигателя Rolls-Royce Merlin.
Как показано в кинофильме, снятом в начале семидесятых, Aggressor был гораздо лучшей лодкой для плавания и управлялся довольно плавно. У нее был обычный корпус с традиционной конфигурацией задняя кабина / передний двигатель / носовая лопатка. Stampede был бескапотным корпусом с большим количеством проблем с балансировкой. На гоночных скоростях казалось, что она постоянно парит в воздухе и грубо едет в поворотах.
Aggressor и Stampede были связаны с Викторианским клубом скоростных лодок (VSBC) в Мельбурне и носили гоночные номера VS-50 и VS-41 соответственно. В то время VSBC была известной организацией лодочных гонок в Австралии и провела серию гонок на озере Эппалок, которое находится примерно в 75 милях от Мельбурна недалеко от Бендиго.
До недавнего времени казалось, что Unlimited Racing «Down Under» отстает от своего американского аналога на целое поколение. В то время как первая американская лодка достигла скорости 100 миль в час в 1931, австралийцы не преодолевали отметку столетия до 1955 года.
Первым австралийским судном, способным развивать скорость до 100 миль в час, был Fleetwing, ступенчатый гидроплан с двигателем Merlin и миниатюрными дополнительными спонсонами. Она была названа в честь другого известного Unlimited, который ее владелец проводил в 1920-х годах с двигателем Hispano-Suiza мощностью 200 лошадиных сил.
Интересно, что второй Флитвинг сыграл роль в создании гоночных команд Aggressor и Stampede. Тенни имел возможность прокатиться на ней примерно в 19 лет.61. А когда через несколько лет Fleetwing отправили на слом, большая часть механического оборудования была установлена в новый корпус, который и стал оригинальным Stampede.
Строительство «Агрессора» началось в 1962 году и было завершено в январе 1965 года. Он был спроектирован и построен Тенни в одиночку в качестве хобби и в свободное время. В 1970 году Тенни, слесарь-трубопроводчик с зарплатой 70 долларов в неделю, пригласил Симпсона на борт в качестве партнера и финансового спонсора.
58 Национальная чемпионка США мисс Бардал.
В течение нескольких лет Тенни и механик Лес Скотт терпели одну неудачу за другой, пытаясь заставить Агрессора работать должным образом. Команда приняла участие в 100-мильном марафоне Castrol 1965 года, но проблема с карбюратором не позволила им стартовать.
На гонке Castrol 1966 года Тенни отказался от участия из-за плохих условий трассы. Дальнейшие испытания и работа показали, что Aggressor работает достаточно хорошо. Проехав около десяти миль на мероприятии Castrol 1967 года, гребной винт лодки задел что-то в воде, и Тенни выбросил лодку на берег на скалах в Пойнт-Кук. Она была затоплена и оставалась там в течение трех дней, прежде чем удалось провести восстановительные работы.
В днище корпуса пробито 13 пробоин, разрушены днища спонсонов. В ходе ремонта были внесены изменения в спонсоны и вся нижняя часть была перешита алюминием. Также было принято решение никогда больше не бегать в соленой воде.
Вернувшись в строй в декабре 1969 года (сезоны «Внизу» противоположны сезонам «Наверху»), Aggressor был оснащен первым из нескольких высокопрочных гоночных гребных винтов из нержавеющей стали, специально изготовленных для лодки компанией Co.
-водитель Скотт.
Все отлично показало себя в тестах на озере Эппалок, и Aggressor принял участие в своей первой кольцевой гонке — Boxing Day Meeting 1969 года в Ярравонге, — где лодка одержала легкую победу. На новогоднем мероприятии 1970 года, которое также проходило в Ярравонге, Тенни и Скотт выиграли первый заезд и лидировали во втором, когда двигатель остановился в холодном состоянии. Это было началом двенадцати месяцев мучений с карбюратором. А во время Золотого кубка Эппалок задняя часть лодки сильно пострадала из-за выброшенной лопасти гребного винта.
В 1971 году на Кубке Гриффита на озере Эппалок Aggressor впервые столкнулся с Stampede, единственной другой лодкой с двигателями Rolls во флоте. Гонка состояла из двух заездов на 9 миль по овальной трассе длиной 1 1/2 мили.
Stampede выиграл заезд 1-A, а Aggressor выиграл 1-B. Aggressor приближался к Stampede в финале, когда из-за сломанного патрубка выхлопной трубы лопнул шланг подачи воды в двигатель, что остановило доблестный поединок Тенни за лидерство на четвертом круге.
Затем последовали исторические 19Гоночный сезон 71-72, когда Aggressor участвовал во всех одиннадцати гонках, которые может проводить гидросамолет Unlimited в Австралии, и выиграл рекордные десять из них подряд.
На полке с трофеями Aggressor в конце сезона были Кубок Гриффита, Кубок Кимболтона, Золотой кубок Эппалока и награда Национального чемпионата Австралии, среди прочих.
Затем, в финальном заезде последней гонки года, случилась трагедия.
Во время дуэли рядом с 6-литровым судном класса Air New Zealand за AE Baker Trophy в Сиднее, Aggressor зацепил спонсон на скорости 150 миль в час и разбился, тяжело ранив экипаж из двух человек.
Тенни оправился после аварии, но Скотт был почти полностью парализован.
В более поздние годы Тенни взял на себя пропеллерный бизнес своего раненого друга и оставался полуактивным в спорте в качестве члена экипажа организации Stampede.
Хотя Скотт остался калекой на всю жизнь, он продолжал интересоваться лодками и продолжал посещать гонки Кубка Гриффита на озере Эппалок в инвалидной коляске.
Stampede был построен в 1963 году Колином Уинтоном для первоначального владельца Брюса Уокера. До того, как его купили Джонс и Карни в 1967, Stampede столкнулся с различными механическими проблемами, но сумел выиграть оба заезда Victorian Unlimited Open 1964 года на озере Кинг.
При новом владельце в корпус был внесен ряд серьезных изменений. Ее переоборудовали из двухместной в одноместную; разработана новая установка коробки передач; двигатель был сдвинут вперед для лучшего глиссирования; и был добавлен новый капот двигателя, чтобы улучшить аэродинамику лодки.
С Джонсом за рулем обновленное судно установило австралийский рекорд скорости 154,32 мили в час на озере Гленмэгги.
С Джонсом и Бобом Санигой, чередующимися в кабине, оригинальный Stampede выиграл соревнования Кубка Гриффита 1970 и 1971 годов, Victorian Unlimited Open 1970 года, Новогоднюю встречу Ярравонга 1971 года, Кубок Кимболтона 1971 года и Золотой кубок Эппалока 1971 года.
После поражения от Aggressor в Кубке Гриффита 1972 года Stampede был отправлен в отставку и заменен однофамильцем, который соответствовал американским требованиям к длине корпуса в 28 футов.
Второй Stampede был построен за десять недель с 19 ноября.72 по январь 1973 года. Лодка с двигателем Rolls имела длину 28 футов 6 дюймов, ширину 11 футов 8 дюймов и чем-то напоминала Atlas Van Lines компании Gale Enterprises, построенную в 1971 году. тройной» в 1973 году, выиграв три крупных турнира Unlimited в Австралии: Кубок Гриффита, Золотой кубок Эппалока и Кубок Кимболтона, все на озере Эппалок.
После того, как лодка зарекомендовала себя на соревнованиях в Австралии, были сформулированы планы отправить лодку в Северную Америку весной 1973, чтобы сразиться с U.S. Unlimited. Чтобы заключить спонсорское соглашение, Stampede пришлось сразу же установить новый австралийский рекорд.
19 мая 1973 года на озере Эппалок был установлен рекорд скорости 159,49 миль в час. Однако экипаж не был удовлетворен и снова отправил водителя Санигу, оснащенного специальной двухлопастной опорой производства Тенни и Скотта, разработанной для установления рекордов.
Санига разогнался до 156, а затем, примерно в сотне ярдов от конца километра, руль, по-видимому, вышел из строя, в результате чего «Стэмпид» отклонился вправо и рассыпался в облаке брызг.
К счастью, водитель выжил лишь с вывихом плеча. Корпус был отремонтирован и в январе следующего года успешно защитил свой титул в Кубке Гриффита.
Переименованная в Solo, лодка участвовала в гонках в Трай-Ситис и Сиэтле, штат Вашингтон, в 1974 году, став первым гидропланом Unlimited с другого континента, участвовавшим в Америке с тех пор, как Сант-Амброджо прибыл из Италии в 1948 году.
Solo, к сожалению , испытал механические трудности в Tri-Cities и был вынужден уйти. Две недели спустя, на печально известном Золотом кубке Сэнд-Пойнт в Сиэтле, гонщик Санига занимал второе место в течение трех кругов в заезде 1-А и догонял лидера, когда двигатель перегрелся. Соло доковылял до боксов, и на этом день закончился.
Четыре года спустя члены экипажа Solo присоединились к другой компании Australian Unlimited, Miss Bud (бывшая американская мисс Budweiser), принадлежащей Рону Бертону. С начальником одиночной бригады Клемом Андерсоном (который работал над двигателями Rolls в Королевских ВВС Австралии), демонстрируя свое механическое волшебство, мисс Бад заняла почетное третье место как в Tri-Cities, так и в Сиэтле в 1978 году с Санигой в качестве водителя.
Мисс Бад показала себя намного лучше, чем Aussie Endeavour, самолет Burton 1996 года, который участвовал в Tri-Cities и Сиэтле, но из-за механических проблем прошел только один заезд с Деннисом Паркером в качестве водителя.
Команда Stampede/Solo в последний раз выступила в Северной Америке на чемпионате мира 1983 года в Хьюстоне, штат Техас, вместе с Miss Bayswater Bulk, бескапотным судном с двигателем Merlin, которое использовало то же обозначение VS-41, что и его предшественники.
Мисс Бэйсуотер Балк с Биллом Бабертоном за рулем не смогла выйти в финал в Хьюстоне, но заняла первое место в утешительной гонке.
MySpace твит Фейсбук Фейсбук
Оценка угроз/уязвимостей и анализ рисков | WBDG
Нэнси А. Ренфро, PSP и Джозеф Л. Смит, PSP
Applied Research Associates, Inc.
Введение
На этой странице
- Введение
- Описание
- Заявка
- Соответствующие нормы и стандарты
- Дополнительные ресурсы
Все объекты имеют определенный уровень риска, связанный с различными угрозами.
Эти угрозы могут быть результатом природных явлений, аварий или преднамеренных действий, направленных на причинение вреда. Независимо от характера угрозы, владельцы объекта несут ответственность за ограничение или управление рисками, связанными с этими угрозами, насколько это возможно. Федеральное правительство приняло Процесс управления рисками для федеральных объектов: Стандарт Межведомственного комитета по безопасности, в котором говорится,
«Риск является функцией значений угрозы, последствий и уязвимости. Целью управления рисками является создание уровня защиты, который снижает уязвимость к угрозам и потенциальные последствия, тем самым снижая риск до приемлемого уровня. Доступны различные математические модели для расчета риска и иллюстрации влияния усиления защитных мер на уравнение риска».
Владельцы объектов, особенно владельцы общественных объектов, должны разработать и внедрить методологию управления рисками безопасности, которая соответствует стандарту Межведомственного комитета по безопасности (ISC), а также поддерживает потребности организации в области безопасности.
Арендодатели, желающие сдать помещения в аренду федеральным правительственным учреждениям, должны применять стандарт ISC при проектировании новых помещений и/или реконструкции существующих помещений.
Описание
A. Оценка угрозы
Рис. 1. Торнадо повредило здание Cash America Building в Форт-Уэрте, штат Техас
Первым шагом в программе управления рисками является оценка угрозы. При оценке угроз учитывается весь спектр угроз (т. е. природных, криминальных, террористических, случайных и т. д.) для данного объекта/местоположения. Стандарт ISC касается только техногенных угроз, но отдельные агентства могут свободно расширять угрозы, которые они рассматривают. При оценке следует изучить вспомогательную информацию для определения относительной вероятности возникновения каждой угрозы. Для природных угроз исторические данные о частоте возникновения определенных стихийных бедствий, таких как торнадо, ураганы, наводнения, пожары или землетрясения, могут использоваться для определения достоверности данной угрозы.
Что касается криминальных угроз, уровень преступности в окрестностях является хорошим индикатором типа преступной деятельности, которая может угрожать объекту. Кроме того, тип активов и/или деятельности, расположенной на объекте, также может повысить привлекательность цели в глазах агрессора. Тип активов и/или деятельность, расположенная на объекте, также будут напрямую связаны с вероятностью различных типов аварий. Например, объект, на котором используется тяжелое промышленное оборудование, будет подвергаться более высокому риску серьезных или опасных для жизни несчастных случаев, связанных с работой, чем обычное офисное здание.
При террористической угрозе привлекательность объекта в качестве цели является основным фактором. Кроме того, тип террористического акта может варьироваться в зависимости от потенциального противника и метода нападения, который, скорее всего, будет успешным для данного сценария. Например, террорист, желающий нанести удар по федеральному правительству, с большей вероятностью нападет на большое федеральное здание, чем на офисное здание с несколькими арендаторами, в котором находится большое количество коммерческих арендаторов и несколько арендаторов правительства.
Однако, если меры безопасности в крупном федеральном здании слишком затрудняют успешную атаку, террориста могут перенаправить на соседний объект, который может быть не столь привлекательным с точки зрения занятости, но имеет более высокую вероятность успеха из-за отсутствия надлежащего оборудования. безопасность. В целом, вероятность террористических актов не может быть определена статистически, поскольку терроризм по своей природе является случайным. Конкретные определения важны для количественной оценки уровня каждой угрозы. Чем конкретнее определение, тем более последовательными будут оценки, особенно если оценки выполняются большим числом оценщиков. Примеры оценок приведены ниже:
Определено: Искусственное: Существуют агрессоры, использующие эту тактику, которые, как известно, нацелены на это учреждение или организацию. История этого вида деятельности в этом районе уже известна, и этот объект является известной мишенью. Конкретные угрозы были получены или выявлены правоохранительными органами.
Естественный: события такого рода происходят в непосредственной близости на частой основе.Достоверный: Рукотворное: Есть агрессоры, которые используют эту тактику, и, как известно, нацелены на объекты такого типа. Этот вид деятельности в этом районе имеет место в прошлом, и этот объект и/или аналогичные объекты ранее уже становились целями. Никаких конкретных угроз правоохранительными органами не поступало и не было выявлено. Природные: События такого характера происходят в непосредственной близости периодически (т.е. раз в 10 лет).
Потенциал: Искусственный: Есть агрессоры, которые используют эту тактику, но неизвестно, что они нацеливаются на объекты такого типа. В этом районе есть история такого рода деятельности, но этот объект не был целью. Природные: События такого характера происходят в регионе спорадически.
Минимальный: Искусственный: Агрессоры, использующие эту тактику, не выявлены для этого объекта, и нет истории этого вида деятельности на объекте или в соседней зоне.
Естественный: в этом районе нет истории такого рода событий.
Естественный: события такого рода происходят в непосредственной близости на частой основе.
Естественный: в этом районе нет истории такого рода событий.B. Оценка уязвимости
После выявления вероятных угроз необходимо выполнить оценку уязвимости. Оценка уязвимости учитывает потенциальное влияние потери в результате успешной атаки, а также уязвимость объекта/места для атаки. Влияние потери — это степень, в которой миссия агентства нарушена успешной атакой от данной угрозы. Ключевым компонентом оценки уязвимости является правильное определение оценок воздействия потерь и уязвимости. Эти определения могут сильно различаться от учреждения к учреждению. Например, количество времени, в течение которого возможности миссии ухудшаются, является важной частью последствий потери. Если оцениваемый объект представляет собой диспетчерскую вышку воздушного маршрута, время простоя в несколько минут может быть серьезным влиянием убытков, в то время как для офиса социального обеспечения время простоя в несколько минут будет незначительным. Ниже приводится примерный набор определений воздействия потерь.
Эти определения относятся к организации, которая получает доход, обслуживая общественность.
Разрушительный: Помещение повреждено/загрязнено и непригодно для использования. Большинство предметов/активов утеряны, уничтожены или повреждены и не подлежат ремонту/восстановлению. Количество посетителей других объектов в организации может быть сокращено до 75% на ограниченный период времени.
Тяжелая: Объект частично поврежден/загрязнен. Примеры включают частичное разрушение конструкции, что привело к повреждению некоторых участков погодными условиями/водой, задымлением, ударами или пожаром. Некоторые предметы / активы на объекте повреждены и не подлежат ремонту, но объект остается в основном нетронутым. Весь объект может быть закрыт на период до двух недель, а часть объекта может быть закрыта на длительный период времени (более одного месяца). Некоторые активы, возможно, потребуется переместить в удаленные места, чтобы защитить их от ущерба окружающей среде.
Количество посетителей этого и других объектов в организации может быть сокращено до 50% на ограниченный период времени.Обратите внимание: Объект временно закрыт или не может работать, но может работать без перерыва более одного дня. Может быть повреждено ограниченное количество активов, но большая часть объекта не затронута. Количество посетителей этого и других объектов в организации может быть сокращено до 25% на ограниченный период времени.
Незначительный: Объект не оказывает существенного влияния на работу (время простоя составляет менее четырех часов), потери основных активов нет.
Количество посетителей этого и других объектов в организации может быть сокращено до 50% на ограниченный период времени. Уязвимость определяется как сочетание привлекательности объекта в качестве цели и уровня сдерживания и/или защиты, обеспечиваемого существующими контрмерами. Целевая привлекательность является мерой актива или объекта в глазах агрессора и зависит от функции и/или символического значения объекта.
Примеры определений рейтингов уязвимостей:
Очень высокий: Это объект высокого уровня, который представляет собой очень привлекательную цель для потенциальных противников, а уровень сдерживания и/или защиты, обеспечиваемый существующими средствами противодействия, недостаточен.
Высокая: Это региональный объект высокого уровня или национальный объект среднего уровня, который обеспечивает привлекательную цель и/или уровень сдерживания и/или защиты, обеспечиваемый существующими мерами противодействия, недостаточен.
Средний: Это средство среднего профиля (не очень известное за пределами локальной области или региона), которое является потенциальной целью, и/или уровень сдерживания и/или защиты, обеспечиваемый существующими контрмерами, является минимально адекватным.
Низкий: Этот объект не имеет большого значения и обеспечивает возможную цель, и/или уровень сдерживания и/или защиты, обеспечиваемый существующими контрмерами, достаточен.
Оценка уязвимости может также включать подробный анализ потенциального воздействия потери в результате взрывного, химического или биологического нападения. Для проведения детального анализа требуются специалисты со специальной подготовкой и опытом в этих областях. Пример типа выходных данных, которые могут быть получены в результате подробного анализа взрывчатых веществ, показан на рисунке 2. Это графическое представление потенциального ущерба объекту в результате атаки с использованием взрывчатых веществ позволяет владельцу здания быстро интерпретировать результаты анализа. Кроме того, аналогичные представления могут использоваться для изображения реакции модернизированного объекта на ту же угрозу взрыва. Это позволяет владельцу здания интерпретировать потенциальную выгоду, которая может быть достигнута путем реализации различных структурных улучшений каркаса здания, стен, крыши и/или окон. Результаты оценки взрыва, изображенные на рисунке 2, относятся только к остеклению.
Рисунок 2. Существующий объект (слева) и модернизированный объект (справа)
C. Анализ рисков
Комбинация рейтинга потерь и рейтинга уязвимости может использоваться для оценки потенциального риска для объекта от данного угроза. Образец матрицы рисков представлен в таблице 1. Высокие риски обозначены красными ячейками, умеренные риски — желтыми ячейками, а низкие риски — зелеными ячейками.
Таблица 1. Матрица определения уровней риска
| Минимальная угроза | ||||
|---|---|---|---|---|
| Уязвимость | ||||
| Влияние потери | Низкий | Средний | Высокий | Очень высокий |
| Несовершеннолетний | ||||
| Заметный | ||||
| Тяжелая | г. | |||
| Разрушительный | ||||
| Потенциальная угроза | ||||
| Уязвимость | ||||
| Влияние потери | Низкий | Средний | Высокий | Очень высокий |
| Несовершеннолетний | ||||
| Заметный | ||||
| Тяжелая | ||||
| Разрушительный | ||||
| Реальная угроза | ||||
| Уязвимость | ||||
| Влияние потери | Низкий | Средний | Высокий | Очень высокий |
| Несовершеннолетний | ||||
| Заметный | ||||
| Тяжелая | ||||
| Разрушительный | ||||
| Определенная угроза | ||||
| Уязвимость | ||||
| Влияние потери | Низкий | Средний | Высокий | Очень высокий |
| Несовершеннолетний | ||||
| Заметный | ||||
| Тяжелая | ||||
| Разрушительный | ||||
Рейтинги в матрице можно интерпретировать, используя объяснение, приведенное в Таблице 2.
Таблица 2. Интерпретация оценок риска
| Категория рейтинга | Описание |
|---|---|
| Очень высокий | Риск совершенно неприемлем. Необходимо принять немедленные меры для снижения этих рисков и смягчения опасностей. |
| Высокий | Риск недопустим. Меры по снижению риска и смягчению опасностей должны быть реализованы как можно скорее. |
| Средний | Риск может быть приемлемым в краткосрочной перспективе. Планы по снижению рисков и смягчению опасностей должны быть включены в будущие планы и бюджеты. |
| Низкий | Риски приемлемы. Меры по дальнейшему снижению риска или смягчению опасностей должны быть реализованы в сочетании с другими обновлениями безопасности и смягчения последствий. |
D. Рекомендации по обновлению
На основе результатов анализа рисков следующим шагом в процессе является определение мер по обновлению, которые снизят различные уровни риска. Если у организации есть минимальные стандартные контрмеры для данного уровня объекта, которые в настоящее время отсутствуют, эти контрмеры должны автоматически включаться в рекомендации по обновлению. Должны быть рекомендованы дополнительные усовершенствования контрмер сверх рекомендованных организацией минимальных стандартов, если это необходимо для устранения конкретных угроз и связанных с ними неприемлемых рисков, выявленных для установки. Обычно указываются предполагаемые капитальные затраты на реализацию рекомендуемых контрмер. Также обычно указываются предполагаемые затраты на установку и эксплуатацию рекомендуемых контрмер. Все эксплуатационные расходы обычно рассчитываются в годовом исчислении.
Рисунок 3. На этих фотографиях изображены два окна, подвергшиеся сильному взрыву. Незащищенное окно слева катастрофически выходит из строя. Защищенное окно справа задерживает осколки стекла и представляет значительно меньшую опасность для пассажиров.
E. Повторная оценка рисков
Внедрение рекомендуемых мер безопасности и/или структурных обновлений должно оказать положительное влияние на влияние потерь и/или рейтинги уязвимости для каждой угрозы. Последним шагом в этом процессе является переоценка этих двух оценок для каждой угрозы в свете рекомендуемых обновлений. Используя в качестве примера внешнюю угрозу взрыва, установка модифицированных окон (т. е. защитной оконной пленки, многослойного стекла и т. д.) не предотвратит взрывную атаку, но должна снизить последствия потерь/травм, вызванных опасными полетами. стакан. Таким образом, влияние рейтинга потерь для взрывной угрозы улучшится, но рейтинг уязвимости останется прежним. Вторым примером может быть введение взрывчатого вещества внутрь объекта. Потенциальным обновлением для этой угрозы может быть рентгеновский досмотр каждой посылки, поступающей на объект. В то время как потенциальное воздействие потери от внутреннего взрыва остается прежним, уязвимость к нападению снижается, поскольку упаковка, содержащая взрывчатые вещества, должна быть обнаружена до проникновения на объект. Чтобы еще больше снизить риск, структурное упрочнение зон проверки упаковки также может снизить потенциальное влияние потери. Снижение влияния либо рейтинга потерь, либо рейтинга уязвимости положительно влияет на снижение общего риска.
F. Резюме
Общая методология анализа угроз/уязвимостей и рисков представлена на следующей блок-схеме.
Приложение
Оценка угрозы/уязвимости и анализ риска могут быть применены к любому объекту и/или организации. Федеральное правительство уже много лет использует различные виды оценок и анализов. Федеральное управление рисками безопасности (FSRM) в основном представляет собой процесс, описанный в этой статье. В настоящее время FSRM используется несколькими федеральными агентствами, а также коммерческими предприятиями для оценки своих объектов.
Доступно программное обеспечение, помогающее выполнять оценку угроз/уязвимостей и анализ рисков. Программный инструмент, связанный с внедрением FSRM, называется FSR-Manager . Этот инструмент предназначен для использования сотрудниками службы безопасности и позволяет пользователю:
- Вводить описание объекта, включая количество людей, занимающих объект, представленных арендаторов, контакты, установленные во время оценки, любую информацию, полученную от контакты, детали конструкции и т. д.
- Ввод существующих контрмер.
- Введите угрозы и скорость.
- Назначьте влияние потери для каждой угрозы.
- Введите альтернативные варианты обновления контрмер и связанные с ними затраты.
FSR-Manager использует вышеуказанные входные данные для:
- Расчет уязвимости к каждой угрозе на основе существующих контрмер.
- Определите уровень риска каждой угрозы и классифицируйте уровень риска как высокий, средний или низкий.
- Сравните существующие контрмеры со списком рекомендованных ISC контрмер для данного уровня безопасности объекта и конкретных угроз. Пользователю предоставляется список потенциальных обновлений контрмер, из которых пользователь может выбрать, что рекомендовать для реализации.
- Повторно оцените уязвимость и связанный с ней уровень риска для каждой угрозы на основе рекомендаций по обновлению мер противодействия.
- Используйте всю введенную информацию для заполнения шаблона отчета в Microsoft Word.
Дополнительную информацию о FSR-Manager можно найти на сайте www.ara.com.
Соответствующие кодексы и стандарты
- Приказ 12977, «Межведомственный комитет по безопасности»
- Федеральное агентство по чрезвычайным ситуациям (FEMA)
- FEMA 386-7 Интеграция антропогенных опасностей в планирование смягчения последствий
- FEMA 452 Risk Assessment — Практическое руководство по смягчению потенциальных террористических атак на здания
- Межведомственный комитет безопасности (ISC) Критерии проектирования безопасности — определяет классификации угроз/рисков и вытекающие из них федеральные требования к защитным конструкциям (только для официального использования)
- Унифицированные критерии объектов (UFC) — UFC 4-010-01 Минимальные антитеррористические стандарты Министерства обороны США для зданий — Устанавливает предписывающие процедуры для оценки угроз, уязвимостей и рисков, а также критерии проектирования безопасности для объектов Министерства обороны США (только для официального использования)
Дополнительные ресурсы
Федеральные агентства
- Федеральное агентство по чрезвычайным ситуациям (FEMA) Готовность к террористическим угрозам
- Федеральная служба охраны (FPS) — это федеральное правоохранительное агентство, находящееся в ведении Министерства внутренней безопасности, предоставляет комплексные услуги по охране и охране правопорядка для находящихся в федеральной собственности и арендованных зданий, объектов, имущества и других активов
Инструменты проектирования и анализа
- FSR-Manager — запатентованное программное обеспечение, разработанное Applied Research Associates, Inc. (ARA) для помощи в проведении оценок угроз/уязвимостей и анализе рисков
- RAMPART™ (метод оценки риска — инструмент анализа и ранжирования собственности) — разработан Sandia National Laboratories в качестве программного обеспечения уровня скрининга для определения риска для здания, связанного со стихийными бедствиями, преступностью и терроризмом
Организации и ассоциации
- Американское общество промышленной безопасности (ASIS) — ведущая некоммерческая ассоциация менеджеров по безопасности, производителей продукции и консультантов, предлагающая различные публикации и программы, включая обучение оценке угроз и уязвимостей
- Международная ассоциация профессиональных консультантов по безопасности (IAPSC) — ассоциация консультантов по безопасности, члены которой часто проводят оценку уязвимостей .
Публикации
- В безопасности ли ваши жильцы? Руководство BOMA по безопасности и планированию действий в чрезвычайных ситуациях Ассоциации владельцев и управляющих зданий. Предоставляет шаблон и инструкции по проведению оценки угроз, уязвимостей и рисков в отношении коммерческой и институциональной собственности.
- BIPS 05 Предотвращение разрушения конструкций , Министерство внутренней безопасности (DHS), 2011 г.
- Идентификация многих опасностей и оценка рисков (MHIRA) Федерального агентства по чрезвычайным ситуациям (FEMA).
COVID-19 является полиорганным агрессором: эпигенетические и клинические признаки
Основная информация
Эпигенетика — это раздел биологии, возникающий в результате наследуемых изменений транскрипции генов в ответ на сигналы окружающей среды, такие как загрязнители, химические вещества, радиация, диета, стресс и патогенные микроорганизмы (1). Эпигенетические явления не вызывают каких-либо генетических изменений или мутаций. Однако, поскольку новые фенотипы соматически наследуемы, эпигенетические метки изменяют транскрипцию генов и нормальные функции. Эпигенетические метки являются либо супрессорными, либо активными и включают метилирование ДНК, модификацию гистонов/ремоделирование хроматина, некодирующую РНК и модификацию РНК (рис. 1). Эти метки участвуют в активации или подавлении промоторов генов, телец или мобильных элементов в нормальных процессах, таких как старение, геномный импринтинг и инактивация Х-хромосомы (2). Метилирование ДНК является наиболее изученной стабильной эпигенетической меткой, которая происходит в промоторных областях CpG-островков, обогащенных >70% сайтов CpG (цитозинфосфатгуанин) в геноме (3). Он включает в себя мечение или отложение метильной группы 5-метилцитозина в молекуле ДНК посредством катализа ДНК-метилтрансферазами (DNMT), которые могут быть обращены другим семейством ферментов, называемых транслокационными транслокациями (Tet 1-3) метилдиоксигеназами (4). . DNMT считаются авторами метилирования ДНК, распознаются или считываются доменами связывания метил-CpG (MBD), а затем стираются TET (рис. 1).
Рисунок 1 Структура хроматина. (A) ДНК длиной 147 п.н. обертывается вокруг октамера гистонов с двумя копиями каждого из гистонов h3A, h3B, h4 и h5. Выделены различные эпигенетические механизмы, которые модифицируют хроматин, такие как метилирование ДНК и модификации гистонов. Метилирование ДНК и гистонов взаимодействует с различными модифицирующими ферментами и создает плотно упакованный хроматин и подавляет транскрипцию генов, предотвращая связывание ДНК механизмом транскрипции. Ацетилирование гистонов нарушает структурные электростатические взаимодействия между ДНК и гистонами, что приводит к менее компактной структуре хроматина. Это позволяет получить доступ к ДНК с помощью факторов транскрипции, которые способствуют транскрипции генов. (B) Запись, стирание и чтение маркеров метилирования хроматина выделены цветом. Они отмечают различные сайты на хвостовых и глобулярных доменах гистонов. Писатели и стиратели — это метилтрансферазы и деметилазы соответственно. Они распознаются отдельными эффекторными белками, называемыми ридерами. (Создано с помощью BioRender.com) ac, ацетилирование; DNMT, ДНК-метилтрансфераза; GLP, G9a-подобный белок; GNATs, Gcn5-родственные N-ацетилтрансферазы; HATs, гистоновые ацетилтрансферазы; HDACs, деацетилазы гистонов; JmjC, Джумонджи С; KDM, гистон-лизин-деметилазы; ЛСД, лизин-специфические деметилазы; MBD, домены связывания метил-CpG; я, Метилирование; MLL, лейкемия смешанного происхождения; PHD — растительный гомеодомен; PRC2 – поликомб-репрессивный комплекс 2; p300/CBP, p300 и белок, связывающий элемент ответа на циклический AMP; СЕТ1, Подавитель пестроты 3–9, Enhancer of Zeste, Trithorax 1; SIRT, сиртуины; ТЕТ, транслокация десять-одиннадцать; UTX1, повсеместно транскрибируемый тетратрикопептидный повтор, Х-хромосома 1.
ДНК эукариотической клетки упакована в хроматин, обернутый вокруг октамера из четырех основных гистоновых белков (5). Гистоны могут быть посттрансляционно модифицированы репрессивными или активными гистоновыми метками, которые влияют на взаимодействие гистонов с ДНК или использование механизмов транскрипции для экспрессии генов (рис. 1). Они диктуют состояние транскрипции хроматина в локальных геномных областях через метилирование, ацетилирование, убиквитинирование и фосфорилирование гистонов . Хроматин образует структуру более высокого порядка, классифицируемую как эухроматин и гетерохроматин (6). Эухроматин представляет собой рыхло упакованную или открытую форму хроматина, обогащенную ДНК, доступную для регуляторных транскрипционных комплексов и способствующую активной транскрипции генов. Чрезмерное ацетилирование остатков лизина гистонов является общей чертой эухроматина (7). Он коррелирует с COMPASS-подобными белками в качестве партнеров по связыванию и метилированием лизина 4 гистона 3 (h4K4), h4K36 и h4K79. которые маркируют транскрипционную активацию энхансеров, промоторов генов и транскрибируемых генов в телах генов, соответственно (8-10). Лизин может быть моно-(me1), ди-(me2) или три-метилирован (me3), обеспечивая уникальную функциональность каждому сайту метилирования (9, 11). Плотная или закрытая форма хроматина, называемая гетерохроматином, защищает ДНК от доступа к репрессивным транскрипционным меткам, которые ограничивают экспрессию генов. Гетерохроматин далее подразделяется на конститутивные и факультативные гетерохроматины, которые обогащены гипоацетилированными или гипометилированными гистонами (9).). Первый представляет собой стабильную форму гетерохроматина, состоящую из повторяющихся последовательностей ДНК (называемых сателлитами ДНК), расположенных на элементах транспозона, центромере и теломере. Он характеризуется репрессивной эпигенетической меткой h4K9 и партнером по связыванию хромодомена с гетерохроматиновым белком 1 (HP1) (8, 9, 12–14). Факультативный гетерохроматин обогащен последовательностями типа длинных вкрапленных нуклеотидных элементов (LINE), репрессивной эпигенетической меткой h4K27me2/3 и ее партнером по связыванию, поликомб-репрессивным комплексом 2 (PRC2)-энхансером zeste гомолога 2 (EHZ2) (15, 16).
Писатели, читатели и стирания метилирования ДНК и модификаций гистонов перечислены на рисунке 1. В этом обзоре обсуждается роль эпигенетики в инфекции COVID-19, восприимчивость к инфекции и клинические маркеры, системно устанавливаемые во время COVID-19, и могут быть связаны с различными эпигенетическими изменениями.
Механизмы вирусной инфекции SARS-COV-2 и полиорганной инвазии
ACE2 и TMPRSS2: проникновение вирусов и регулирование , коронавирус заболевание 2019(COVID-19) (17). Этот патоген активируется ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2) (18). Механически SARS-CoV-2 проникает и проникает в клетку-хозяин, связываясь с рецептором ACE2 в качестве основной мишени. Этому способствует протеолитическое праймирование клеточной трансмембранной сериновой протеазой 2 (TMPRSS2) (19). В предлагаемой модели дыхательной недостаточности SARS-CoV-2 подавляет ACE2 через шиповидный белок SARS-CoV (SARS-S), что объясняет нарушение регуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и кардиотоксичность при тяжелом течении COVID-19.
инфекции (20). Подавление ACE2 также индуцирует фермент, превращающий фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) (TACE), который противодействует высвобождению ACE2 SARS-S (19). Было обнаружено, что модуляция активности ТАСЕ белком SARS-S зависит от цитоплазматического домена ACE2, поскольку мутанты ACE2, лишенные карбоксиконцевой области, не могут индуцировать выделение ACE2 или продукцию TNF-α (21). Более того, делеция цитоплазматического хвоста ACE2 или нокдаун экспрессии ТАСЕ значительно ослабляет вирусную инфекцию (21). Было показано, что Ang II индуцирует отщепление ACE2, способствуя активности ТАСЕ в качестве механизма положительной обратной связи, предполагая, что опосредованное SARS-CoV подавление ACE2 будет способствовать накоплению Ang II и активации HIF-1α, что положительно активирует дезинтегрин и металлопротеиназный домен, содержащий домены. активности белка 17 (ADAM17), таким образом, сохраняя мембранный отщепление ACE2, гиперактивацию РААС и воспаление (22–26). Этот механизм, однако, не является универсальным для всех коронавирусов, потому что шиповидный белок HNL63-CoV (NL63-S), коронавируса, который также использует ACE2 и, как известно, вызывает обычный грипп, не вызывал аналогичных клеточных ответов (21).Легкие как первичная мишень для инфекции SARS-CoV-2
Инфекция SARS-CoV-2 — это, прежде всего, респираторная инфекция, поражающая альвеолярные эпителиальные клетки типа II (83%) в легких (27, 28). Повышенная регуляция ACE2 в различных клетках обычно нарушает нормальную функцию ACE2 от расщепления и превращения ангиотензина II в ангиотензин 1-7 для защиты тканей (29). Клетки альвеолярного эпителия типа II, инфицированные SARS-CoV-2, приводят к воспалению и серьезному повреждению легочной ткани, что клинически проявляется повышенным уровнем ферритина и D-димера, а также связью с десатурацией кислорода, болью в груди и прогрессированием заболевания, как указано. с помощью компьютерной томографии (КТ) легочной ангиографии (30, 31). Также сообщалось о повышенных уровнях макрофагального/моноцитарного колониестимулирующего фактора (M-CSF, также известного как рецептор колониестимулирующего фактора 1), гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирующего фактора (GM-CSF) и интерлейкина (IL)-6. на поздних стадиях COVID-19(32–34). Это коррелирует с пневмонией и острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), которые могут привести к органной недостаточности, наблюдаемой в тяжелых или критических случаях COVID-19 (31, 33, 35–37).
Совсем недавно в исследовании Ferreira-Gomes et al. (38) показали, что клетки, выделенные из бронхоальвеолярного лаважа пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ) с тяжелыми случаями COVID-19, были обогащены фактором роста опухоли-бета-1 (TGF-β1), экспрессирующим Th27, регуляторными Т-клетками и CD14- положительные клетки, иммунные клетки, которые обычно привлекаются для борьбы с инфекцией. TGF-β1 является основным регулятором иммунной реакции и легочного фиброза при COVID-19.пациентов (39). Его экспрессия была связана с антителами IgM, IgG (IgG1 и IgG2) и IgA (IgA1 и IgA2), которые защищают системные органы и поверхности слизистых оболочек соответственно (38, 40). Антитела, специфичные к шиповидному белку SARS-CoV-2, также свидетельствовали о продолжающейся иммунной реакции и повреждении вторичных органов в результате распространения вирусной инфекции (41). В первые дни пребывания в отделении интенсивной терапии антитела IgG преимущественно продуцируются IL-10/21, специфичным к белкам SARS-CoV-2 (42). В результате клональной экспансии позже эти антитела становятся соматически мутированными, неспецифичными в отношении вируса и подвергаются переключению в соответствии с инструкцией TGF-β1 (38, 43). Ferreira-Gomes и соавторы продемонстрировали, что TGF-β1 индуцирует хроническую иммунную реакцию, регулируя переключение антител с IgG на IgA, и это коррелирует с длительным пребыванием в отделении интенсивной терапии более семи дней (38).
В целом системная инфекция COVID-19 характеризуется наличием различных иммунорегуляторных и провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, IL-18, D-димер, C -реактивный белок (CRP), GM-CSF, интерферон-гамма-индуцированный белок 10 (IP10), макрофагальный воспалительный белок 1-альфа (MIP1α), хемокиновый (мотив CC) лиганд 2 (CCL2, также известный как MCP1), интерферон-гамма (IFN -γ) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), которые в основном наблюдаются у пациентов в ОИТ, а не у пациентов, не находящихся в ОИТ (33, 44–49). ). Это означает цитокиновый шторм, характеризующийся аномальной чрезмерной реакцией иммунной системы организма, которая вызывает потерю связи между инфицированными клетками и механизмом иммунной защиты хозяина. Цитокиновый шторм вызывает сильное воспаление и инфильтрацию нейтрофилов, макрофагов и Т-клеток, которые могут повредить несколько тканей, что приведет к полиорганной недостаточности (50). Карвели и соавт. (51) продемонстрировали связь между воспалением, опосредованным COVID-19, и активацией фактора комплемента C5 с его рецептором, называемым рецептором компонента комплемента C51 (C5AR1). C5AR1 или C5a представляет собой рецептор, связанный с G-белком, который модулирует воспалительную реакцию путем активации нейтрофилов и моноцитов в месте повреждения.
Инвазия SARS-CoV-2 во вторичные органы
ACE2 широко экспрессируется в гетерогенной популяции системных клеток (рис. 2), что позволяет SARS-CoV-2 повреждать несколько системных тканей, что приводит к различным клиническим фенотипам, которые приводят к полиорганной дисфункции (рис. 2) (52–61). Высокий уровень ACE2 в эпителиальных клетках носа коррелирует с повышенной вирусной нагрузкой, особенно на ранних стадиях инфекции SARS-CoV-2 (62). Это может объяснить точность аспиратов из носа и носоглотки для диагностики SARS-CoV-2 (62). Самая высокая вирусная нагрузка была зарегистрирована в обонятельном эпителии, что свидетельствует о повреждении поддерживающих клеток (61, 63–66). Хотя уровень ACE2 низок в капиллярных эндотелиальных клетках мозгового кровообращения, косвенные данные свидетельствуют о том, что SARS-CoV-2 может получить доступ к этим клеткам, преодолевая гематоэнцефалический барьер, как показано исследований in vitro . Это может включать неизвестные косвенные механизмы, которые могут быть ответственны за клинические проявления (примерами являются аносмия, агевзия и измененный психический статус) и неврологические осложнения, которые наблюдались в критических случаях инфекций COVID-19 (рис. 2) (67–73).
Рисунок 2 Возможные основные механизмы инвазии SARS-CoV2 и полиорганного поражения. Воспаление, опосредованное инфекцией SARS-CoV-2, и его первичный рецептор ACE2 вызывают полиорганную недостаточность при тяжелой форме COVID-19.случаи. ACE2 широко экспрессируется во многих органах, и его подавление может усугубить тяжесть COVID-19 и негативно повлиять на многие органы посредством регуляции RAS. Более того, это приводит к тяжелым случаям COVID-19, которые часто связаны с ОРДС и повышенной смертностью, частично опосредованной перепроизводством провоспалительных цитокинов (цитокиновый шторм). Цитокиновый шторм возникает в результате повышения уровня медиаторов воспаления, дисфункции эндотелия, нарушений свертывания крови и инфильтрации воспалительных клеток в органы. Это может характеризоваться повышенным уровнем интерлейкина-6 (ИЛ-6), ядерного фактора каппа-В (NFκB) и фактора некроза опухоли-альфа (TNFα), высвобождаемых из макрофагов и моноцитов, инфицированных SARS-CoV-2. Поражение различных органов у тяжелых больных характеризуется полиорганной недостаточностью и широким спектром гематологических нарушений и неврологических нарушений, что удлиняет продолжительность госпитализации и увеличивает смертность. Наиболее важные механизмы связаны с прямыми и косвенными патогенетическими особенностями инфекции SARS-CoV2. (Создано с BioRender.com). ACE2, ангиотензин I-превращающий фермент-2; AoDO2, первый альвеолярно-артериальный кислородный градиент; ALT, аланинаминотрансфераза; АСТ, аспартатаминотрансфераза; ИФН-γ, интерферон-гамма; ИЛ-1β, интерлейкин-1β; ИЛ-4/6/10, интерлейкин- 4/6/10; TNF-α, фактор некроза опухоли-альфа; MCP-1, хемоаттрактантный белок-1 моноцитов.
ACE2 и TMPRSS2 также экспрессируются в кардиомиоцитах, холангиоцитах, гепатоцитах и энтероцитах, что указывает на потенциальные мишени для инфекции SARS-CoV-2 (60, 74–76). ACE2 взаимодействует с РААС для регулирования ангиотензина, чтобы сбалансировать нормальную функцию сердечно-сосудистой системы (77, 78). При инфицировании SARS-CoV-2 ACE2 подавляется и не может противодействовать сосудосуживающей и провоспалительной функции РААС, чтобы сбалансировать систему. Это может привести к повышению проницаемости сосудов, отеку/повреждению тканей и системной микроциркуляторной дисфункции, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями (79). ). Приблизительно у 50% госпитализированных пациентов с COVID-19 наблюдаются аномальные уровни аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспарагиновой трансаминазы (АСТ), слегка повышенный уровень билирубина, более высокий альвеолярно-артериальный кислородный градиент (A-aDO2)/гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). и гипоальбуминемия, которая свидетельствует о поражении печени (80–82). Повышенные уровни АЛТ (7590 ЕД/л) и АСТ (1445 ЕД/л) были почти вдвое выше в тяжелых/критических случаях по сравнению с легкими/умеренными случаями и коррелировали с тошнотой, рвотой и анорексией (83–85). Кроме того, подгруппа COVID-19у пациентов потемнение лица и пигментация (86, 87). Это может свидетельствовать о нарушении функции печени, вероятно, из-за неспособности метаболизировать эстроген, повышенного уровня железа и секреции меланина, а также о гипофункции коры надпочечников, связанной с повреждением печени (88–91).
Чжао и др. (92) продемонстрировали, что инфекция SARS-CoV-2 вызывает прямое повреждение холангиоцитов, нарушая барьерную функцию и функции транспорта желчных кислот холангиоцитов посредством аномальной регуляции семейство переносчиков растворенных веществ, 10 членов, 2 гена ( SLC10A2 ) и гена регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза ( CFTR ), что приводит к накоплению желчных кислот и последующему усугублению повреждения печени. Механизмы, связанные с гипоксией, связанной с COVID-19, противовирусными препаратами/неправильными дозировками лекарств и использованием трав или традиционных лекарственных средств для противодействия эффектам COVID-19, также могут участвовать в повреждении печени (93–99). Многочисленные исследования сообщают об успешном выделении SARS-COV-2 из образцов фекалий/фекалий COVID-19.пациенты с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) и без него (100–103). Интересно, что в некоторых случаях COVID-19 фекальная вирусная нагрузка была даже выше (10 92 384 ± 7 92 385 копий/г), чем в глоточных мазках (101, 104). Это наблюдение оспаривает фарингеальную инфекцию как источник фекальной вирусной РНК и поддерживает теорию кишечной инфекции SARS-CoV-2 (101, 104). При COVID-19 сообщалось о повышенном уровне фекального кальпротектина, который в значительной степени экспрессируется нейтрофилами и является надежным фекальным биомаркером воспаления кишечника.пациентов с диареей по сравнению с пациентами без диареи (105).
Было продемонстрировано, что нефроны, недифференцированные сперматогонии, тестикулярные клетки Сертоли и Лейдига экспрессируют значительное количество рецепторов ACE2, что делает почки и яички дополнительными потенциальными резервуарами SARS-CoV-2 (106, 107). Повреждение почек в случаях без сопутствующих почечных заболеваний предполагало, что основной причиной является SARS-CoV-2, и это было отмечено аномальным анализом крови и повышенным уровнем белков в моче. Длительная госпитализация, острая почечная недостаточность (ОПП) и повышенная смертность были наиболее распространенными последствиями тяжелых или критических случаев COVID-19.(107–113). COVID-19 вызывает серьезный физиологический и неврологический стресс, который может привести к повышенному выбросу гормона стресса и изменению уровня тестостерона. Яички играют важную роль в регуляции гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной (ГГТ) оси, которая регулирует мужской репродуктивный гормональный каскад (114). Ось HPT эндокрино связывает яички с мозгом с помощью гонадотропинов (лютеинизирующего гормона-ЛГ и фолликулостимулирующего гормона-ФСГ) и тестостерона. ЛГ и ФСГ, которые обычно активируют клетки Лейдига и Сертоли соответственно, изменены при COVID-19.пациентов, и предполагается, что это связано с дисбалансом выработки тестостерона (115–118). Уровни ЛГ, по-видимому, увеличиваются у пациентов мужского пола с тяжелой формой COVID-19, что приводит к аномальному соотношению ФСГ/ЛГ (115, 116).
Недавний отчет об анализе спермы для процедуры оплодотворения in vitro показал, что легкая инфекция COVID-19 у мужчин может привести к долговременным изменениям морфологии сперматозоидов и целостности ДНК сперматозоидов, что в конечном итоге может привести к мужскому бесплодию (119). Ранее считалось, что параметры сперматозоидов примут 70 – 9 баллов.0 дней, чтобы вернуться к своему исходному состоянию после выздоровления от инфекции. Однако этот опубликованный случай показал, что это может занять гораздо больше времени, >4 месяцев (119). Хотя эти результаты в основном основаны на тематических исследованиях и не нуждаются в дополнительной проверке, вполне правдоподобно предположить, что после пандемии будет наблюдаться повышенный риск бесплодия как долгосрочного осложнения COVID-19, особенно у молодых мужчин. Поэтому необходимы дополнительные исследования, чтобы определить негативное влияние COVID-19.в большой когорте инфицированных мужчин с различной тяжестью заболевания во время заражения и после выздоровления.
Роль эпигенетики в восприимчивости к инфекциям: инактивация Х-хромосомы и Covid-19
В отношении бета-коронавируса (SARS-CoV-2, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома/SARS-CoV и ближневосточный респираторный коронавирус/MERS), мужчины обычно страдают тяжелыми инфекциями, осложненными более неблагоприятными клиническими исходами, чем женщины (120–124). Было замечено, что у мужчин, инфицированных SARS-CoV-1, значительно (21,9%, p < 0,0001) более высокий уровень летальности, чем у женщин (13,2%), с относительным риском 1,66 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,35, 2,05) до корректировки по возрасту и 1,62 (95% ДИ: 1,21, 2,16) после регулировка (120). Пекхэм и соавт. (123), продемонстрировал с помощью метаанализа 3 111 714 зарегистрированных глобальных случаев COVID-19, что у мужчин почти в три раза выше шансы потребовать госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОШ = 2,84; 95% ДИ = 2,06, 3,92) и более высокие шансы летального исхода (ОШ = 1,39; 95% ДИ = 1,31, 1,47) по сравнению с женщинами. Инактивация Х-хромосомы (XCI) может объяснить некоторые различия в восприимчивости к инфекциям (рис. 3). Являясь эпигенетическим признаком нормального развития человека, XCI регулируется прогрессивным и поэтапным эпигенетическим явлением, которое обеспечивает равную дозовую компенсацию уровня экспрессии генов, кодируемых Х-хромосомой, между женщинами и мужчинами (125, 126). XCI регулируется центром Х-инактивации (XIC) и устанавливается с помощью длинной некодирующей Х-неактивной специфической РНК транскрипта (Xist) посредством нескольких изменений гетерохроматина, что в значительной степени продемонстрировано основополагающей работой, проведенной лабораторией Брокдорфа (127, 128). Подавление генов, сцепленных с Х-хромосомой, за счет рекрутирования PRCs является общим признаком XCI (129).). Приобретение гистондеацетилазы 3 (HDAC3) и h3A путем добавления одной убиквитиновой группы к лизину-119 (h3AK119) является самой ранней репрессивной эпигенетической меткой, необходимой для эффективной XCI. h4K27me3, транскрипционная молчащая метка, которая катализируется PRC2-EZh3 для неактивного гетерохроматина, обогащается и позже распространяется на промоторах молчащих Х-сцепленных генов для долговременного стабильного поддержания XCI (129, 130).
Рисунок 3 Обзор половых различий в иммунном ответе на COVID-19. На диаграмме показано, как гены беглецов с инактивацией Х-хромосомы могут лежать в основе различий по половому признаку в COVID-инфекции, ее тяжести и смертности. Различия в предвзятости по признаку пола в COVID-19 могут быть связаны с ACE2, основным рецептором, который делает возможной инфекцию SARS-CoV-2. Наличие двойной Х-хромосомы защищает женщин от повышенной восприимчивости к инфекции COVID-19 и связанных с ней тяжелых осложнений по сравнению с мужчинами, имеющими только одну Х-хромосому. ACE2 представляет собой ген, связанный с X-хромосомой, который избегает X-инактивации, явления, которое подавляет транскрипцию гена с одной из двух X-хромосом в клетках самок млекопитающих, чтобы сбалансировать дозу экспрессии между самками XX и самцами XY. Это означает, что женщины имеют в два раза больше генетических инструкций для транскрипции ACE2 и многих других иммунорегуляторных генов, связанных с Х-хромосомой, которые защищают женщин от повышенной заболеваемости COVID-19.восприимчивость и связанные с ней тяжелые осложнения. (Создано с BioRender.com). ACE2, ангиотензин I-превращающий фермент-2; COVID-19, коронавирусная болезнь 2019; SARS-CoV-2, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2; XCI, инактивация Х-хромосомы; XIST, X-неактивный специфический транскрипт.
Примечательно, что для противодействия вторгающимся патогенам Х-хромосома обогащена многими иммунными генами и регуляторными элементами, которые активируют механизмы иммунной защиты хозяина (131). Хотя это может повысить восприимчивость женщин к аутоиммунным заболеваниям, это также может дать им иммунологические преимущества и преимущества в плане выживания против патогенных инсультов (132). У самок есть две копии X-хромосомы (XX), и одна из них случайно и навсегда замолкает во время эмбриогенеза посредством XCI (125, 126). Инактивированная хромосома называется тельцем Барра или половым хроматином (рис. 3). Некоторые гены, расположенные в молчащей Х-хромосоме, могут избежать XCI и оставаться экспрессированными, выполняя свою обычную активность (133). К счастью для женщин, эти искажающие XCI гены/ускользающие могут привести к повышенному уровню и высокой иммунной реактивности таких генов (134). Впоследствии это приводит к двойной и исключительной защите женщин от дефектных Х-сцепленных генов и инфекций по сравнению с мужчинами (рис. 3). В результате наличия одной копии Х-хромосомы (XY) мужчины подвержены высокому риску заболеваний, сцепленных с Х-хромосомой или сцепленных с полом (134), и это может объяснить, почему мужчины, как правило, страдают более тяжелыми случаями COVID-19./другие инфекции и фатальные осложнения, чем у женщин. Влияние пола на COVID-19 может быть связано с различными внешними факторами риска, которые более распространены у мужчин 90 070 по сравнению с 90 071 женщинами (135–140). Сопутствующие заболевания, такие как рак, сердечная недостаточность, гипертония, диабет, ожирение и хроническая обструктивная болезнь легких, в сочетании с поведенческими факторами, включая курение и употребление алкоголя, обычно выше у мужчин, чем у женщин, и было показано, что они коррелируют с неблагоприятными клиническими исходами, повышенным риском Госпитализация в отделение интенсивной терапии и летальные исходы при COVID-19инфицированных пациентов (135–138, 140, 141). Было показано, что у мужчин повышен уровень циркулирующего в плазме рецептора ACE2, основного рецептора, который обеспечивает прикрепление и заражение SARS-CoV-2 (138, 139, 142). Используя мультиплексный иммуноанализ с высокой пропускной способностью, основанный на запатентованной технологии проксимального анализа (PEA), Sama et al. (141) измерили концентрацию ACE2 в индексной когорте из 1485 мужчин и 537 женщин с COVID-19 и сердечной недостаточностью и обнаружили, что средняя концентрация ACE2 в плазме была выше на 5,38 у мужчин по сравнению с женщинами (5,09)., P < 0,001). Это также было подтверждено контрольной когортой, которая показала повышенную концентрацию ACE2 в плазме на 5,46 у мужчин по сравнению с 5,16 у пациентов женского пола ( P <0,001) (141). Отдельное популяционное исследование с участием 5457 исландцев в одном центре продемонстрировало изменение уровня ACE2 в сыворотке у мужчин, курильщиков и пациентов с диабетом или ожирением, и это было связано с продуктивной инфекцией SARS-CoV-2 и тяжелым клиническим исходом (142). Было обнаружено, что уровни экспрессии рецептора ACE2 повышаются в легких в ответ на активное курение, диабет и гипертонию, что объясняет повышенную восприимчивость и тяжесть течения COVID-19.инфекции (138, 139, 142).
Регуляция экспрессии генов ACE2 и других генов, связанных с Х-хромосомой, включая Toll-подобные рецепторы (TLR), лиганд CD40 (CD40L) и Forkhead box P3 (FOXP3)/Scurfin, экспрессируемые при инфицировании SARS-CoV-2, могут играют решающую роль в патогенезе и тяжести течения COVID-19. После проникновения вируса SARS-CoV-2 запускает активацию сенсоров патогенов на основе РНК, таких как TLR3, TLR4, TLR7 и ген-I-подобные рецепторы, индуцируемые ретиноевой кислотой (RIG-I), которые образуют комплекс с меланомой. дифференцировка, связанная с 5 (MDA-5), для создания переднего защитного механизма (143). Этот комплекс эпигенетически нарушен, чтобы индуцировать аномально повышенные уровни интерферонов (IFN) и провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкины (IL), связанные с госпитализацией COVID-19 в критическом состоянии и в отделение интенсивной терапии. пациентов (131, 144).
Дай и др. (145), с помощью комплексного биоинформатического анализа было выявлено усиление структурного поддержания хромосомного гибкого шарнирного домена, содержащего 1 (SMCHD1), у пациентов с COVID-19, что позволяет предположить, что он может участвовать в эпигенетическом контроле рецептора ACE2 и, следовательно, в патогенезе COVID-19. . Неудивительно, что SMCHD1 связан с регуляцией рецептора ACE2, поскольку он является важным белком в XCI. Исследования на мышах показали, что гомозиготные нонсенс-мутации в гене 9Ген 0070 Smchd1 вызывает дефект XCI, который приводит к эмбриональной гибели самок (146, 147). Гендрел и соавт. (125) продемонстрировали, что рекрутирование гена Smchd1 на поздней стадии в XCI в женских XX эмбриональных стволовых клетках обеспечивает метилирование ДНК CpG-островков, предпочтительно через ген Dnmt3b и гистоновую метку h4K27me3 для долгосрочного поддержания сайленсинга генов. Зависимый от SMCHD1 путь может объяснить данные Mudersbach et al. (148), демонстрируя, что TNF-α подавляет мРНК ACE2 и экспрессию его белка в эндотелиальных клетках через гиперметилирование DNMT, включая DNMT3b . Было высказано предположение, что подавление опосредованной TNF-α мРНК ACE2 с помощью эпигенетических ингибиторов может снижать репликацию вируса SARS-CoV-2, приводя к противовоспалительным эффектам, связанным с более быстрым заживлением и разрешением осложнений, связанных с COVID-19 (148). . Геном SARS-CoV-2 кодирует кэп мРНК 2´-O-метилтрансферазу (2-O-МТазу), еще одно эпигенетическое явление, при котором метильная группа откладывается в положении 2´-O первого нуклеотида, примыкающего к структуре кэпа в 5-м положении. конец РНК (149–152). Вирусы на основе РНК часто используют этот механизм в своих интересах, чтобы избежать иммунного надзора. Может возникнуть соблазн предположить, что препараты, нацеленные на эти эпигенетические метки и предотвращающие уклонение от иммунитета, также могут быть важны в борьбе с инфекцией COVID-19.
Возможная эпигенетическая динамика при инфекции Covid-19
Li et al. (153) продемонстрировали на мышиной мышиной модели с человеческим трансгеном ACE2 (hACE2), что SARS-CoV-2 индуцирует эпигенетически опосредованное метаболическое перепрограммирование и изменения как в локальных, так и в системных очагах инфекции. Эти изменения связаны с системной летальностью, аналогичной человеческой COVID-19.клинические фенотипы, предполагающие эпигенетическую роль в патогенезе COVID-19. Ниже мы обсуждаем эпигенетические метки и изменения, которые, как мы предполагаем, могут играть роль в регуляции рецептора ACE2 и патогенезе/лечении COVID-19.
Запись метилирования ДНК и роли DNMT
DNMT1, DNMT3A, DNMT3B и DNMT3L представляют собой семейство DNMT, которые записывают или депонируют метилирование ДНК, ведущее к гиперметилированию, считываемому MBD, в основном, для подавления транскрипции генов (рис. 1) (4, 154). DNMT1 связывается с полуметилированными сайтами CpG и метилирует их, чтобы обеспечить стабильное поддержание метилирования ДНК (4). DNMT 3A и 3B de novo methyltransferases, которые в основном приводят к репрессии транскрипции за счет установления не-CpG метилирования, появляющейся эпигенетической метки, которая определяет специфичные для ткани головного мозга паттерны транскрипции генов (155–159). DNMT3L каталитически неактивен и служит кофактором для DNMT 3A и 3B (160, 161).
Хотя паттерны метилирования ДНК стираются и откладываются на последовательных стадиях нормального развития и дифференцировки клеток, они также встречаются в форме эпигенетической памяти в стволовых клетках и при инфекционных и неинфекционных заболеваниях, рассмотренных в (162). Что наиболее важно, различные эпигенетические феномены, запускаемые в ответ на бурную репликацию вируса, обычно захватываются одним и тем же вирусом-мишенью, чтобы изменить защитные иммунорегуляторные механизмы для выживания и размножения, рассмотренные в (163). Например, при инфицировании вирусом гепатита В (HBV) DNMT активируются в ответ на продуктивную вирусную репликацию, опосредованную взаимодействием хозяина и вируса как часть механизмов иммунной защиты хозяина, также рассмотренных в (164). В долгосрочной перспективе те же механизмы метилирования ДНК могут начать гиперметилирование промоторов CpG-островков, которые перекрываются с сайтами интеграции вируса-хозяина, что приводит к изменению транскрипции генов, включая иммунорегуляторы и опухолевые супрессоры, которые имеют решающее значение для канцерогенеза (164). COVID-19Также было показано, что родственные воздушно-капельные респираторные инфекции, такие как ближневосточный респираторный синдром-CoV (MERS-CoV) и птичий грипп (H5N1), используют метилаторы ДНК и модификаторы гистонов для подавления иммунорегуляторов, таких как гены, реагирующие на IFN-γ типа 1. Эти гены включают класса II, главный комплекс гистосовместимости, трансактиватор ( CTIIA ), переносчик антигенных пептидов 2 ( TAP2 ) и протеиндисульфид-изомеразу A3 ( PDIA3 9).0071 ) (165). Аномальная регуляция этих генов мешает иммунной системе хозяина эффективно бороться с инфекциями (166). Это говорит о том, что различные явления эпигенетического перепрограммирования также могут возникать во время инфекции COVID-19 (167).
Мышей, трансфицированных hACE2 и впоследствии инфицированных SARS-CoV-2, использовали для изучения эпигенетических изменений, вызывающих сердечные повреждения у пациентов с COVID-19 (153, 168). Ли и его коллеги выявили 172 дифференциально метилированных сайта CpG в сердце мышей, инфицированных SARS-CoV-2, по сравнению с контрольной группой (153). Два гена, экспрессируемый отцом ген 10 ( Peg10) и эндотелинпревращающий фермент 1 ( ECE1 ) демонстрируют высокие уровни дифференциального метилирования у мышей SARS-CoV-2, несущих hACE2, по сравнению с контролем. Для гена Peg10 наблюдался характер гипометилирования, соответствующий более высокой экспрессии гена Peg10 в сердце. Известно, что потеря функции гена Peg10 приводит к ранней эмбриональной гибели (169). Ген Peg10 также регулирует клеточную пролиферацию и репликацию вируса посредством связывания с регуляторами транскрипции вируса (170). Инфекция SARS-CoV-2 была связана с повышенным метилированием Ген ECE1 , продукт, который регулирует протеолиз предшественников эндотелина с образованием биологически активных пептидов (171). Потеря функции гена ECE1 связана с пороками сердца, генерализованным отеком и вегетативной дисфункцией (172). В другом исследовании образцы крови от острой инфекции SARS-CoV-2 по сравнению с образцами крови здоровых людей показали 28% гиперметилированных областей (173). Гиперметилированные области, состоящие из более чем 5 последовательных дифференциально метилированных сайтов CpG. Неудивительно, что в исследованиях с SARS-CoV-1 и MERS также были обнаружены дифференциально метилированные CpG-сайты, расположенные в промоторных областях, кодирующих гены, участвующие в стимуляции интерферон- и антиген-презентирующих клеток (174). Это подтвердило недавнее исследование, в котором было выявлено> 40 сайтов CpG, кодирующих гены, служащие аналогичным целям, что позволяет предположить роль метилирования ДНК, влияющую на COVID-19.прогрессирование и цель эпигенетической терапии (175).
Активация иммунорегуляторного цитоплазматического фактора транскрипции арилуглеводородного рецептора (AHR) также может приводить к гиперметилированию, которое способствует патогенезу COVID-19. AHR был идентифицирован как фактор-хозяин для вирусов Зика и Денге, и его ингибирование было связано со значительным снижением репликации вируса и улучшением патологии заболевания (176–178).
Было показано, что AHR активируется при инфицировании SARS-CoV-2 (178) и влияет на противовирусный иммунитет и патогенез SARS-CoV2, способствуя провоспалительному ответу и участвуя в тяжести течения COVID-19.(178). Кроме того, было высказано предположение, что активация AHR может быть причиной цитокинового шторма, опосредованного COVID-19 (145, 178, 179). Анализ RNA-Seq клеток, инфицированных CoV, выявляет повышенную регуляцию AHR и его генов-мишеней, включая AHRR и CYP1A1 (177). Также было показано, что кинуреновая кислота, продукт нормального метаболизма L-триптофана и мощный эндогенный лиганд AHR, повышается в ответ на COVID-19 (139, 180). Это коррелирует с цитокиновым штормом, возрастом и низким уровнем Т-клеточного ответа, особенно у мужчин по сравнению с пациентами женского пола, что указывает на специфическую для пола связь с иммунным ответом и COVID-19. клинический исход (139). Любопытно, что активация AHR связана с гиперметилированием при остром лимфобластном лейкозе (ALL) in vitro . При деметилировании ингибитором метилирования зебуларином ингибирование метилирования, связанное с AHR, восстанавливало фенотип нормальных клеток и предотвращало образование опухолей (181). В другом исследовании активация AHR приводила к эпигенетическим изменениям экспрессии Foxp3 и IL-17 и, следовательно, к ослаблению колита (182). Недавно Джиади и соавт. (183) показали, что у макак, инфицированных SARS-CoV-2, модуляция AHR повышает экспрессию ACE2 путем связывания с его промоторными областями, и это сопровождается агрессивным заболеванием. Следовательно, если AHR становится гиперметилированной, как показано при других патологиях, уровень ACE2 также может быть подавлен за счет того же метилирования. Это может нарушить ингибирующие механизмы, регулируемые ингибиторами АПФ или другими блокаторами РААС, что приведет к агрессивности основных сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертонии), о которых сообщалось в тяжелых/критических случаях COVID-19. инфекционное заболевание.
Интересно, что AHR также регулирует экспрессию NOD-, LRR- и пиринового домена белка 3 (NLRP3), который также может регулироваться эпигенетически (184, 185). Кастро де Моура и соавт. выявили сильную корреляцию между клинической тяжестью COVID-19 и метилированием ДНК 44 CpG-сайтов, причем более 50% из них расположены в 20 промоторах аннотированных кодирующих генов, включая . Отсутствует в меланоме 2 (AIM2) и . основной класс гистосовместимости 1C (HLAC) (175). AIM2 , подобно NLRP3, является частью воспалительного комплекса (186). Инфламмасома участвует в расщеплении каспазы-1, триггере пироптотической гибели клеток, опосредованной гасдермином D, и высвобождении провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-18 в ответ на инсульт патогенов, обзор в (187, 188). При COVID-19 наблюдались измененные уровни цитокинов IL-1β и IL-18, как и при некоторых заболеваниях, связанных с мужским бесплодием, таких как варикоцеле (49, 111, 189), что позволяет предположить, что NLRP3 также может активироваться при COVID-19. инфекционное заболевание. Это мнение подтверждается исследованием Su et al. (190), которые продемонстрировали, что активация рецептора, чувствительного к кальцию (CaSR), активирует путь NLRP3 в тестикулярных макрофагах и нарушает синтез тестостерона в модели уропатогенного Escherichia Coli (UPEC) крысиного орхита.
Хронические инфекции, такие как ВГВ, вирус гепатита С (ВГС) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поражают сперматозоиды и вызывают окислительный стресс. Впоследствии это активирует модификации гистонов, что приводит к долгосрочному влиянию на параметры мужской фертильности, такие как целостность спермы, количество, подвижность и морфология. Во время нормальной дифференцировки геном сперматозоидов подвергается последовательным циклам эпигенетических меток, чтобы обеспечить правильный сперматогенез и спермиогенез (19).1). Более 85% ДНК зрелых сперматозоидов человека связано с протаминами. Протамины являются специфическими для сперматозоидов основными ядерными белками, которые занимают положение гистонов и выполняют функцию упаковки ДНК сперматозоидов для уплотнения, необходимого для подвижности сперматозоидов (192). На поздних стадиях сперматогенеза геном сперматозоидов резко реорганизуется и глобально гиперацетилируется с удалением гистонов и заменой их протаминами. Это явление по существу стирает эпигенетические модификаторы, закладываемые посредством модификаций гистонов. Он сохраняет отцовский геном, защищая его от внеклеточных стрессоров и вредного воздействия ооцита во время оплодотворения (19).2). Измененное соотношение протаминов или содержание или распределение гистонов в сперме является признаком аберрантной упаковки хроматина, связанной с повышенной восприимчивостью к повреждению ДНК или аномальной эпигенетической маркировке, которая может привести к мужскому бесплодию. Ма и др. (108), обнаружили SARS-CoV-2 в биоптатах яичек пациентов с COVID-19. Иммуногистохимический анализ выявил значительное увеличение сперматогенного эпителиального отторжения у умерших пациентов с критическими состояниями COVID-19, что сопровождалось истончением семенных канальцев (19).3). Воспаление придатка яичка и/или яичка ассоциировалось с пожилым возрастом (старше 80 лет) и тяжелыми или критическими случаями COVID-19 (P = 0,037) (107). Более чем у 20% выздоровевших пациенток, у которых ранее были дети в результате естественных родов, обнаружен аутоиммунный орхит. На это указывали наблюдаемая олигоспермия, лейкоцитоспермия, повышенный фагоцитарный CD3+/CD68+ иммунный ответ сперматозоидов в семенниках/придатках яичек и апоптозных клеток по сравнению с контрольными самцами того же возраста (193). В некоторых случаях тоцилизумаб вводили в ответ на прогрессирующее ухудшение оксигенации, а биохимические анализы крови выявили повышение уровня лактатдегидрогеназы до 1213 ЕД/л, D-димера до 1150 нг/мл и СРБ до 23,80 мг/дл. Нарушение сперматогенеза и повышенный апоптоз клеток могут быть связаны с COVID-19индуцированные модификации гистонов, связанные с повышенным уровнем СРБ и лихорадкой, которые нарушают оптимальную температуру яичек (на 2–4 ⁰C ниже средней температуры тела) (194). Более того, обширное разрушение зародышевых клеток, как показал анализ TUNEL, также могло быть одним из факторов.
Стирание метилирования ДНК: роль ТЕТ
ТЕТ рассматриваются как стиратели метилирования ДНК, обзор в (195). Они активно или пассивно деметилируют метилирование ДНК, удаляя метку 5-метилцитозин. ТЕТ окисляют 5-метилцитозин с образованием 5-гидроксиметилцитозин (5-hmc), 5-формилцитозин (5-fc) и 5-карбоксицитозин (196–198). 5-hmc представляет собой стабильную эпигенетическую метку, которая широко распространена в головном мозге, печени и стволовых клетках и имеет решающее значение для нейрогенеза и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) (199, 200). ТЕТ являются важными регуляторами иммунных клеток. Например, Tet-2 опосредует дифференцировку Т-клеток и в синергии с Tet-3 модулирует экспрессию Foxp3, фактора транскрипции, ответственного за развитие Т-клеток (201). Клетки CD4-T мышей с дефицитом Tet обнаруживают нарушение дифференцировки Th2/2/17 и продукции цитокинов при инфицировании вирусом лимфоцитарного хориоменингита, что подтверждает критическую роль Tet-2 в инфекциях (202). В других исследованиях потеря Tet2/3 приводила к антиген-зависимой экспансии различных иммунных клеток и быстрому развитию агрессивного фенотипа заболевания (203, 204). Более того, комбинированная делеция Tet2/3 у мышей показала нарушение дифференцировки клеток Treg. Это сопровождалось гиперметилированием ДНК различных Treg-специфических деметилированных областей (TSDRs) в пределах локуса Foxp3, что приводило к аберрантной экспрессии Foxp3 (205, 206). TNF и IL, важные маркеры цитокинового шторма, наблюдаемые в тяжелых или критических случаях COVID-19, индуцируют деметилирование ДНК через TET (207–210). IL-1β и TNF-α модулируют глобальное гидроксиметилирование, активируя TET и изоцитратдегидрогеназы в геномной ДНК и специфическом локусе в области промотора матриксной металлопротеиназы (MMP) в хондроцитах человека при ОА (211).
В тяжелых случаях пневмонии, вызванной COVID-19, на поздней фазе инфекции была отмечена аномальная повышенная регуляция пролиферации, активации и цитотоксичности Т-клеток, что указывает на лежащее в основе возмущение, приводящее к утрате ингибиторной роли Treg (212). Мохебби и соавт. (210), показали, что уровень экспрессии CD4+ FoxP3+ CD25+ Т-клеток значительно снижен у госпитализированных с COVID-19. пациентов и приводило к повышенному уровню ИЛ-6. Учитывая эти данные, интересно предположить, что эта аберрантная гиперактивация цитотоксических клеток при COVID-19 может быть связана с опосредованной Tet-2/3 эпигенетической регуляцией Treg. Деление клеток, происходящее в результате стимуляции антигенами и цитокинами в ответ на инфекцию COVID-19, может быть основным механизмом этого эпигенетического перепрограммирования. Это может привести к аберрантной транскрипции генов, фатальной воспалительной реакции, агрессивности заболевания и полиорганным фенотипам, наблюдаемым в тяжелых и критических случаях COVID-19..
Аномальная продукция IFN и IFN-γ коррелирует с медленным разрешением COVID-19, также наблюдалась повышенная репликация вируса, как сообщалось ранее в других исследованиях (213–215). Это также может коррелировать с генетической изменчивостью белка теплового шока 70 (HSP70) или A1L (HSPA1L), что, как было показано, приводит к значительно более высоким концентрациям TNF-α и IL-6 в плазме и плохим клиническим результатам после тяжелого повреждения тканей патогенами. (216). Повышенные уровни TNF-α и IL-6 связаны с тяжелыми случаями COVID-19и системное воспаление, а также активация гена HSPA1L посредством гипометилирования его промоторных областей в ответ на усиленную репликацию вируса SARS-CoV-2 (217). Гипометилирование HSPA1L катализируется резко сниженными ДНК-метилтрансферазами (DNMT 1-3), возможно, через TET, и предполагается, что оно обеспечивает проникновение вируса в клетку и синтез белка (217, 218).
Написание модификации гистонов: роль HAT и HMT
Ацетилирование лизина гистонов катализируется консервативными ацетилтрансферазами гистонов (HAT) и играет решающую роль в вирусных инфекциях (219, 220). Он облегчает перенос ацетильной функциональной группы от ацетилкофермента А к ε-аминогруппе остатка лизина на одном конце молекулы гистона на хроматине. HAT изменяют заряд различных остатков лизина либо в h4 (ацетилирование гистонов по лизину 9, 14, 18 и 23, обозначаемое как h4K9/14/18/23ac), либо в h5 (h5K5/8/12/16ac), рассмотренном в ( 221–223). Положительный заряд лизина нейтрализуется отрицательным зарядом переносимой молекулы, уменьшая аффинность связывания между гистонами и ДНК. Это изменяет архитектуру хроматина, открывая хроматин и делая его доступным для факторов транскрипции для активной экспрессии генов (221-223). MYST записывает ацетилирование гистонов, аденовирусный E1A-ассоциированный белок 300 кДа/CREB-связывающий белок (p300/CBP) и N-ацетилтрансферазу, связанную с недерепрессивным 5 (GCN5) общим контролем (GNAT), а также считывает бромодомены (BRD) и дополнительные -концевое (BET) семейство белков (221, 222).
Гистоны h4 и h5 образуют важный компонент механизма иммунной защиты хозяина от патогенных воздействий и других враждебных сред. Исследования in vitro с инфицированными ретровирусами эмбриональными фибробластами мышей показали, что гистоны быстро загружаются в неинтегрированную ретровирусную ДНК вскоре после инфицирования (219, 220). Неинтегрированная ретровирусная ДНК, как правило, слабо экспрессируется, но в ответ на взаимодействие с загруженными гистонами их экспрессия может резко увеличиваться под действием модификаторов хроматина и способствовать персистирующей инфекции (219). , 220). Несколько исследований показали, что гистоны могут высвобождаться в кровоток во время инфекции в виде молекулярных паттернов, связанных с повреждением (DAMPs), из апоптотических и поврежденных клеток, вызывая воспалительный стимул (224–226). DAMPS взаимодействуют с TLR и запускают пути TLR/миелоидного фактора дифференцировки 88 (MyD88)/NLRP3, ведущие к активации макрофагов (227). Это, в свою очередь, может вызвать накопление нейтрофильной инфильтрации и последующее образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET) и активных форм кислорода (АФК) (227). Активация путей TLR/MyD88/NLRP3 была усилена у пациентов с ожирением, которые подвержены высокому риску тяжелого течения COVID-19.инфекции (228). Это говорит о том, что активация этих путей DAMP и гистонами, нагруженными на вирусные белки, может быть механизмом, лежащим в основе чрезмерного воспаления и повреждения тканей, которое коррелирует с полиорганной недостаточностью и повышенной смертностью при инфекции COVID-19.
Гистоны также могут связываться с компонентом комплемента 5а (С5а) и СРБ, представляющими собой белки, экспрессируемые печенью в ответ на системное воспаление (229–231). СРБ является регуляторным фактором ангиогенеза и тромбоза, связанного с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), что является фактором риска для COVID-19.тяжелые случаи (232). Повышенный уровень C5a и CRP при инфекции COVID-19 является признаком чрезмерной воспалительной реакции в эндотелиальных клетках и повреждения тканей, что коррелирует с обострением заболевания или плохим прогнозом. Нейтрофилы играют важную роль на ранних или поздних стадиях тяжелых случаев вируса гриппа А (IAV) и случаев инфекции COVID-19, когда циркулирующие бесклеточные гистоны обогащены и обладают высокой провоспалительной активностью (233). Хси и соавт. (233) показали, что связывание гистонов h5 с CRP в моделях нейтрофилов, инфицированных IAV, блокирует h5-опосредованную активацию нейтрофилов и потенцирует воспалительную реакцию нейтрофилов во время инфекции (233). Эти данные свидетельствуют о том, что h5 может быть частью защитного механизма хозяина во время чрезмерной провоспалительной реакции. Однако в ответ на взаимодействие с циркулирующим вирусом через такие молекулы, как C5a и CRP, этот механизм может быть захвачен вирусом из-за его преимущества в репликации, что приводит к повреждению тканей и фатальным последствиям, наблюдаемым при COVID-19. .
Исследование четырех неродственных молодых мужчин, которые находились в критическом состоянии с инфекцией COVID-19 и подвергались искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии, выявило нонсенс- и миссенс-варианты TLR7 X-хромосомы с помощью полноэкзомного секвенирования (213). Эта вариантная мутация TLR7 привела к уникальной потере функции из-за аберрантного изменения экспрессии мРНК TLR7 и его нижестоящих генов-мишеней. Регуляторный фактор интерферонов 7 ( IRF7 ), интерферон бета 1 (IFNB1 ) и ген 15 , стимулируемый интерфероном ( ISG15 ), являются примерами генов, связанных с этой вариантной мутацией TLR7. IRF7 ацетилируется HATs p300/CBP-ассоциированным фактором (PCAF) и GCN5, и это обычно ухудшает его связывающую активность, что приводит к снижению активности IRF7. Ацетилазный комплекс PCAF и GCN5 необходимы для интеграции вируса, и также было показано, что они активируются в вирусе гриппа А, негативно регулируя активность вирусной полимеразы (234, 235). PCAF также известен как лизин-ацетилтрансфераза 2B (KAT2B), главный регулятор сигнального пути TGF-β, который при изменении запускает развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Вирус SARS-CoV-2 вызывает аберрантную и чрезмерную опосредованную TGF-β хроническую иммунную реакцию, вызывающую переключение с IgM на иммуноглобулины IgA1 и IgA2 (38, 236). Это, в свою очередь, вызывает повышенную провоспалительную реакцию и тяжелую активность заболевания, что коррелирует с продолжительным пребыванием в отделении интенсивной терапии COVID-19.случаи и летальные исходы (38, 236). Важно изучить возможную роль активности PCAF и GCN5 в регуляции сигнальных путей TGF-β и TLR7 при тяжелой форме COVID-19 для разработки новых методов лечения, направленных на облегчение тяжести и предотвращение летальных исходов от COVID-19.
В отличие от ацетилирования гистонов, метилирование гистонов не изменяет заряд гистонового белка, но откладывает одну или несколько метильных групп из S-аденозилметионина (SAM) на боковых цепях лизинов h4 или h5 или аргинина (237). Метилирование гистонов катализируется гистоновыми метилтрансферазами (HMTs) с различными сайтами метилирования (238). Одним из таких HMT является SET1B с размещением h4K4me3 на открытом хроматине, и он привлекает транскрипционные факторы для эпигенетической активации транскрипции (239).). Было показано, что этот эпигенетический тег вызывает гипоксию, один из новых ключевых факторов патогенеза COVID-19 и связанных с ним летальных исходов. Гипоксия, связанная с COVID-19, проявляется недостаточным уровнем снабжения кислородом различных тканей. Активация SET1B зависит от кислорода и способствует ответу на гипоксию посредством сайт-специфического метилирования гистонов (240). В ответ на гипоксию SET1B рекрутируется на промотор фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией (HIF) через HIF1α, и способствует экспрессии генов, участвующих в ангиогенезе (240), одном из клинических признаков COVID-19.строгость. Связанные с HIF гены будут описаны далее в более позднем разделе, посвященном деметилированию гистонов.
Стирание модификации гистонов: роль HDAC и LSD/KDM
Ацетилирование и метилирование гистонов стираются HAT и лизиндеметилазами (KDM)/лизин-специфическими деметилазами (LSD) соответственно. Первые приводят к более конденсированной, закрытой и транскрипционно молчащей структуре хроматина, которая недоступна для механизмов транскрипции (6-10). Последний блокирует рекрутирование или занятие факторов транскрипции на участках хроматина (9). Этот процесс называется деацетилированием или деметилированием лизина гистонов и связан с репрессией транскрипции генов. HDAC сгруппированы в четыре класса, включая класс I (HDAC 1–3 и 8), класс II (HDAC 4–7, 9 и 10), класс III (сиртуины 1–7), класс IV (HDAC 11), рассмотренные в ( 241, 242). KDM/LSD включают KDM/LSD 1–6 с несколькими семействами, которые действуют на разные субстраты для различных клеточных процессов.
Метки репрессии гистонов являются обычными фенотипическими признаками вирусных инфекций и других заболеваний, таких как рак (243). Вирус-индуцированные раковые заболевания от HBV, HPV и EBV захватывают метки ацетилирования гистонов для выживания и размножения вируса, и было показано, что различные ингибиторы HDAC обходят эти эффекты и облегчают заболевание (244–247). Сиртуин 1 (SIRT1) является ключевым эпигенетическим регулятором сердечно-сосудистых, метаболических и возрастных заболеваний посредством взаимодействия с ядерным фактором транскрипции-κB (NF-κB), основным регулятором воспаления, активируемым преобразователем сигнала и активацией транскрипции 3 (STAT3). ) (248, 249). STAT3 становится гиперактивированным и ослабляет механизмы иммунной защиты, что способствует обострению воспаления и лимфоцитопении, что приводит к фиброзу и тромбозу легких, как показано в тяжелых случаях COVID-19 (249). Также было показано, что SIRT1 взаимодействует с активностью p53 и модулирует ее, чтобы регулировать репликацию вируса при инфекциях MERS-CoV и SARS-CoV (250, 251). Такахаши и соавт. (252) недавно показали, что панобиностат, ингибитор, противодействующий эффектам HDAC, подавляет транскрипцию рецептора ACE2 и гена ABO (ген, кодирующий аллели трех групп крови) в культивируемых линиях эпителиальных клеток. Это предполагает потенциальный профилактический препарат против COVID-19.инфекции (252, 253). ACE2 является основным рецептором хозяина для проникновения вируса, в то время как предполагается, что система групп крови ABO повышает восприимчивость к тяжелым случаям COVID-19 (252, 253). В связи с этим Чжао и соавт. (254), показали, что люди с группой крови А могут быть восприимчивы к инфекции COVID-19 из-за повышенного содержания антигена группы А в респираторных клетках (254).
Показано, что активация HDAC при гипоксии активируется в ответ на молчание в чувствительных к гипоксии опухолевых супрессорных генах (255, 256). Эти гены включают HIF-1α и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), и их эпигенетически опосредованное изменение коррелирует с резким усилением признаков инвагинального ангиогенеза (255). Аналогичный клинический фенотип наблюдался в легких умерших от COVID-19.пациентов с характерными патофизиологическими особенностями легочных сосудов на фоне периваскулярного воспаления и повреждения по сравнению с таковыми при гриппе (257). VEGF является известным медиатором ангиогенеза и обычно участвует в заживлении ран (257). VEGF проявляет свою активность через VEGFR 1-3, которые являются мишенями и негативно регулируются эпигенетическими изменениями (258). Рецептор VEGFR3 имеет два лиганда, VEGF-C и VEGF-D, которые стимулируют ангиогенез. Интересно, что уровень VEGF-D в сыворотке был значительно повышен в отделении интенсивной терапии COVID-19.пациентов по сравнению с пациентами, не находящимися в отделении интенсивной терапии, новый биомаркер для отслеживания прогрессирования заболевания (258). Текущие исследования показывают, что VEGF и связанные с ним рецепторы подвергаются деацетилированию гистонов, что позволяет предположить, что они являются потенциальными мишенями для эпигенотерапии. Ранее было показано, что гистондеацетилаза 4 (HDAC4) ремоделирует морфологию нейронов, изменяя сигнатуру транскрипции VEGF-D (259). Активация HDAC2 подавляет воспалительные цитокины (например, IL-17, рисунок 4) при заболевании легких, причем в начале заболевания, а иногда и в прогнозе (260–262). С другой стороны, Ahmad et al. продемонстрировали, что эндотелиальная передача сигналов TLR/MyD88 регулируется гистоновой деацетилазой 6 (HDAC6), что способствует ремоделированию альвеол и воспалению легких (263). Усиление регуляции сигнального пути TLR/MyD88 в связи с повышенным уровнем TNF-α и IL-6 было зарегистрировано у людей с избыточным весом и ожирением по сравнению с худыми людьми (263). Ссылаясь на это наблюдение, Куэвас и соавторы недавно опубликовали краткое сообщение, в котором постулируется и исследуется исследовательское исследование, согласно которому активация сигнального пути TLR/MyD88 может способствовать чрезмерному и фатальному провоспалительному цитокиновому шторму, особенно при SARS-CoV-2. уязвимые лица с ожирением (228). Было показано, что MyD88 устанавливает и стимулирует ответы Т-клеток CD4 для контроля распространения вируса в центральной нервной системе (ЦНС) при вызванном коронавирусом энцефаломиелите (228). Любая аномальная регуляция передачи сигналов MyD88, уже существующая у людей с ожирением, и другие сопутствующие заболевания могут повлиять на COVID-19. прогрессирование заболевания, приводящее к большему количеству смертельных исходов (228).
Рисунок 4 Потенциальные эпигенетические изменения, связанные с COVID-19, и клинические последствия. Как и многие другие вирусы, SARS-CoV-2 может вызывать различные эпигенетические изменения, такие как глобальное метилирование ДНК и модификации гистонов, которые синергетически взаимодействуют, влияя и управляя течением COVID-19 и различиями в половой принадлежности. В ответ на усиленную репликацию вируса инфицированные клетки-хозяева могут запускать эпигенетическую сигнатуру, чтобы противодействовать вирусу как части механизма врожденной иммунной защиты. Часть этого эпигенетического ландшафта может быть изменена в пользу вируса и его распространения, что приведет к усилению и системному распространению COVID-19.инфекции, что приводит к тяжелым осложнениям. (Создано с BioRender.com). cGAS, циклическая GMP-AMP-синтаза; CIITA, трансактиватор основного класса гистосовместимости (MHC) II; DNMTs, ДНК-метилтрансферазы; ECE1, эндотелинпревращающий фермент 1; FOXP3, белок P3 коробки Forkhead; GCN5, общий контрольный нерепрессированный белок 5; HATs, ацетилтрансфераза гистонов; HDAC, гистондеацетилаза; HIF-1α, индуцируемый гипоксией фактор-1α; HSPA1L, член 1-подобного семейства белков теплового шока A (Hsp70); IFN-γ, гамма-интерферон; ИФН-β, интерферон-β; ИЛ-6, интерлейкин-6; IRF2, регуляторный фактор интерферона 2; IRF3, регуляторный фактор интерферона 3; ISG15, интерферон-стимулируемый ген 15; JmjC, Джумонджи С; KDM, гистон-лизин-деметилазы; ЛСД, лизин-специфические деметилазы; MBD, домены связывания метил-CpG; MyD88, миелоидный фактор дифференцировки 88; MLL, лейкемия смешанного происхождения; NF-κB, ядерный фактор каппа B; белок 3, содержащий домен NLRP3, NOD-, LRR- и пириновый домен; PDIA3, представитель семейства А протеиндисульфидизомеразы 3; PEG10, отцовский экспрессированный ген 10; PHD, гомеодомен растений; PRC – поликомб репрессивный комплекс; p300/CBP, p300 и белок, связывающий элемент ответа на циклический AMP; STAT-3, преобразователь сигналов и активатор транскрипции-3; STAT-6, Преобразователь сигнала и активатор транскрипции-6; СЕТ1, Подавитель пестроты 3–9, усилитель вкуса, trithorax 1; SIRT, сиртуины; STING, Стимулятор генов интерферона; TAP2, транспортер 2, член подсемейства B кассеты связывания АТФ; TBK1, киназа 1, связывающая резервуар; ТЕТ, транслокация десять-одиннадцать; TLR, Toll-подобные рецепторы; TNF-α, фактор некроза опухоли-альфа; UTX1, повсеместно транскрибируемый тетратрикопептидный повтор, Х-хромосома 1; VEGF-D, фактор роста эндотелия сосудов D.
Широко распространенное метилирование генов при инфекции SARS-CoV-2 связано с подавлением активности генов, участвующих в регуляции трикарбоновой кислоты (TCA) и митохондриальной цепи переноса электронов (153) . Эпигенетические изменения, вызванные SARS-CoV-2, нарушают метаболические процессы, которые являются ключевыми для выработки энергии для миокарда (153). Нарушенные метаболические процессы ограничивают энергию, необходимую для неконтролируемого системного воспалительного ответа, приводящего к повреждению миокарда. Исследования транскриптомного анализа, проведенные у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом, ассоциированным с тяжелым течением COVID-19.случаи показали, что экспрессия ACE2 потенциально регулировалась синергически различными гистоновыми метками, такими как гистоновая ацетилтрансфераза 1 ( HAT1 ), HDAC2 и лизиндеметилаза 5B ( KDM5B) (264). KDM5B представляет собой деметилазу гистона h4K4me2/3, которая связана с терапевтической устойчивостью при раке (264). Хинохара и соавт. (264) продемонстрировали, что ингибирование KDM5B повышает чувствительность к эндокринной терапии путем модулирования рецептора эстрогена, что свидетельствует о терапевтическом потенциале этой эпигенетической деметилирующей метки. Что касается вирусных инфекций, было показано, что KDM5B подавляет стимулятор генов интерферона (STING), цитозольный ДНК-сенсор, который активирует нижестоящий преобразователь сигналов факторов транскрипции и активатор транскрипции 6 (STAT6), а также регуляторный фактор интерферона (IRF3) через TANK-связывающую киназу 1. (ТБК1) (265). Это, в свою очередь, защищает клетки-хозяева, вызывая противовирусный ответ и врожденную иммунную защиту от внутриклеточных патогенов и рака (265). Было показано, что белки SARS-CoV взаимодействуют со STING и активируют комплекс STING-TRAF3-TBK1, что приводит к аномальному изменению и ингибированию активности IFN 1 типа, что может быть связано с тяжелым течением заболевания (266). Было показано, что 3C-подобная (3CL), основная протеаза и регулятор репликации вируса SARS-CoV-2, ингибирует активацию механизмов иммунной защиты, нарушая работу как RIG-I-подобных рецепторов (RLR), так и цГАМФ связывается со стимулятором пути генов интерферона (C-GAS-STING) в клетках легких человека, что указывает на механизм, который позволит вирусу более эффективно размножаться во время инфекции (267). Повышенная регуляция STING и аберрантная активность обычно коррелируют с цитокиновым штормом у пожилых людей и людей, страдающих метаболическими нарушениями (268–271). Это может объяснить рост COVID-19тяжелых случаях у пациентов пожилого возраста, больных диабетом и гипертонической болезнью.
Потенциал эпигенетического медикаментозного лечения инфекции Covid-19
Учитывая приведенные выше данные, представляет большой интерес определить влияние различных эпигенетических меток на тяжесть и прогрессирование заболевания, связанного с COVID-19, для их использования для будущего эпигенетического лечения COVID-19. терапия. Хотя другие молекулы и пути (например, ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 2/Nrf2 и NLRP3) также могут быть интересны для упоминания и включения в этот раздел (184, 185, 272), мы решили сосредоточиться на AHR из-за его видную роль в различных заболеваниях, включая COVID-19. AHR представляет собой фактор транскрипции, активирующий лиганд, который может активироваться в ответ на инфекцию. Его активация много раз постулировалась как часть механизма цитокинового шторма и плохих клинических исходов, включая увеличение смертности, связанной с COVID-19 (145, 178, 179, 273, 274). В то время как цитокины защищают от вирусных инфекций, они также могут аберрантно регулироваться и продуцироваться в избытке. Это может непреднамеренно индуцировать индоламин-2,3-диоксигеназу (ИДО), особенно у мужчин с COVID-19.пациентов, что приводит к аномальному накоплению кинуренина, который активирует AHR. AhR широко экспрессируется в различных тканях и, таким образом, транскрипционно повышает экспрессию рецептора ACE2 у макак, инфицированных SARS-CoV-2 (273). Это усиливает инфекцию SARS-CoV-2, что приводит к цитопатическим эффектам в различных клетках и нарушению противовирусного ответа, что приводит к системному повреждению тканей и органной недостаточности.
Кроме того, было показано, что активация AHR по-разному регулируется сопутствующими заболеваниями (например, курением, возрастом, ожирением, гипертонией и диабетом), которые тесно связаны с плохими клиническими исходами COVID-19. (275–278). Различная эпигенетическая регуляция AHR (181, 181, 279–282) может объяснить эпигенетическую регуляцию рецептора ACE2, дифференциально метилированные сайты CpG, наблюдаемые при COVID-19, и плохие клинические исходы COVID-19 у некоторых людей. Например, активация AHR также связана с обратимым гиперметилированием при злокачественных новообразованиях человека, включая острый лимфобластный лейкоз (ALL) в исследованиях in vitro (181). При деметилировании ингибитором метилирования зебуларином ингибирование метилирования, связанное с AHR, восстанавливало фенотип нормальных клеток и предотвращало онкогенез (181), что позволяет предположить, что это подходящий и многообещающий кандидат для эпигенетической терапии.
Аналогичным образом было показано, что различные клинически одобренные препараты, такие как дексаметазон, которые в настоящее время используются/испытываются для облегчения течения COVID-19, влияют на активность AHR и участвуют в резистентности к терапии не только при инфекционных заболеваниях. (например, туберкулез), но также и при раке (например, меланоме) (279, 280, 283–287). Куркумин и дексаметазон являются двумя классическими примерами лекарств, перепрограммирующих эпигенетику, и могут быть полезны для лечения токсичности COVID-19 путем противодействия действию таких молекул, как AHR (279)., 280). Следует отметить, что куркумин может модулировать активность AHR (281, 288). Куркумин — это трава куркумы, которая проявляет свои мощные противовоспалительные и антиоксидантные свойства, индуцируя эпигенетическое перепрограммирование посредством регуляции DNMT, HAT, HDAC и микроРНК, рассмотренных в ссылке (282). Различные in vitro и in vivo исследование заболеваний печени показало, что употребление куркумина связано с подавлением роста клеток и уменьшением повреждения печени (289, 290). Было показано, что куркумин проявляет свою активность, ингибируя HDAC, активируемый путем ядерного фактора каппа B (NF-κB) (29).0). Важно отметить, что этот путь, как известно, взаимодействует с AHR и, таким образом, способствует регуляции цитокинового шторма, опосредованного COVID-19 (274). Дексаметазон является мощным кортикостероидным средством против отеков/фиброза, и было показано, что он ускоряет деградацию AHR и подавляет экспрессию нижестоящих генов-мишеней в исследованиях in vitro (291). Правильная дозировка дексаметазона снижала вероятность прогрессирования заболевания, что приводило к сокращению времени госпитализации и снижению смертности примерно на треть при COVID-19.пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, и на одну пятую среди тех, кто нуждается в кислороде (280). Использование дексаметазона у холестатических крыс было связано со снижением воспаления печени и окислительного стресса (292). Изучение эпигенетического перепрограммирования с помощью различных рецепторов и лекарств может предоставить новые терапевтические возможности для борьбы с текущей пандемией.
Будущие перспективы и направления
SARS-CoV-2 может вызывать эпигенетические изменения, влияющие на экспрессию ACE2 и различных иммунорегуляторных генов, которые играют ключевую роль как в механизме иммунной защиты, так и в метаболических путях в различных клетках (167, 173–175). Это может способствовать повреждению тканей и усилению полиорганной патологии в тканях, инфицированных SARS-CoV-2. Учитывая приведенные выше данные, дифференциально метилированные CpG-сайты широкого спектра промоторов, кодирующих иммунорегуляторные гены и ген ACE2, могут быть первичными COVID-19.эпигенетическая сигнатура, которая запускается в ответ на усиление вирусных инфекций как часть иммунного ответа хозяина, что обычно наблюдается при вирусных инфекциях. Дифференциальная эпигенетическая регуляция, связанная с рецептором ACE2 и AHR (153, 169, 217), может способствовать проникновению вируса и регуляции экспрессии ACE2 путем модулирования различных эпигенетических меток, включая DNMT, h4K27me, KDM5B и SIRT1. Эти эпигенетические метки контролируют метаболические и иммунорегуляторные пути, тем самым способствуя уклонению от иммунного ответа и цитокиновому шторму, что приводит к тяжелым клиническим патологиям, таким как ОРДС, и распространенному повреждению тканей, связанному с полиорганной недостаточностью (52–61, 175). Обнаружение эпигенетических сигнатур, установленных в COVID-19и их динамика во время проникновения вируса и на протяжении всей инфекции (например, от бессимптомного до слабосимптомного, тяжелого течения инфекции и длительно сохраняющихся симптомов) могут быть полезны для своевременной диагностики и помощи в разработке методов лечения, которые могут снизить тяжесть COVID-19 и связанные с ним летальные исходы. Сахарный диабет II типа, артериальная гипертензия и сердечно-сосудистые заболевания являются значительными метаболическими осложнениями, которые способствуют смертности пациентов с COVID-19. Обнаружение эпигенетических маркеров, связанных с этими сопутствующими заболеваниями, и их влияние на тяжесть COVID-19также может быть ценным для стимулирования лечения, чтобы предотвратить прогрессирование осложнений, которые способствуют летальному исходу, связанному с COVID-19.
Авторские взносы
МК разработал идею и подготовил рукопись. MS, PM-A, IL, GM, TB, PK, HR, PWM, MV, JZ и HN собрали часть литературы и внесли свой вклад в некоторые разделы. MS, PM-A и SG редактировали и редактировали рукопись. МК и ПМ-А внесли окончательные правки, отредактировали и доработали рукописи, включая рисунки. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Примечание издателя
Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.
Благодарности
Рисунки были созданы с помощью BioRender.com (номера соглашений: BM22S8Z265, Ih32S8ZJLE, SM22S8ZAL5, AS22S8Z8HS).
Ссылки
1. Робертсон К.Д. Эпигенетические механизмы регуляции генов. DNA Methyl Cancer Ther (2005) 13–30. doi: 10.1007/0-387-27443-X_2
Полный текст CrossRef | Google Scholar
2. Джонс П.А. Функции метилирования ДНК: островки, стартовые сайты, генные тела и не только. Nat Rev Genet (2012) 13:484–92. doi: 10.1038/nrg3230
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
3. Lister R, Pelizzola M, Dowen RH, Hawkins RD, Hon G, Tonti-Filippini J, et al. Метиломы ДНК человека в базовом разрешении демонстрируют широко распространенные эпигеномные различия. Природа (2009) 462:315–22. doi: 10.1038/nature08514
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
4. Джонс П.А., Лян Г. Переосмысление того, как поддерживаются модели метилирования ДНК. Nat Rev Genet (2009) 10:805–11. doi: 10.1038/nrg2651
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
5. Люгер К., Мэдер А.В., Ричмонд Р.К., Сарджент Д.Ф., Ричмонд Т.Дж. Кристаллическая структура ядра нуклеосомы при разрешении 2,8 Å. Природа (1997) 389:251–60. doi: 10.1038/38444
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
6. Jenuwein T, Laible G, Dorn R, Reuter G. Белки домена SET модулируют домены хроматина в Eu- и гетерохроматине. Cell Mol Life Sci CMLS (1998) 54:80–93. doi: 10.1007/s000180050127
CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Кузаридес Т. Модификации хроматина и их функции. Cell (2007) 128:693–705. doi: 10.1016/j.cell.2007.02.005
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
8. Martens JH, O’Sullivan RJ, Braunschweig U, Opravil S, Radolf M, Steinlein P, et al. Профиль связанных с повторами состояний метилирования лизина гистонов в эпигеноме мыши. EMBO J (2005) 24:800–12. doi: 10.1038/sj.emboj.7600545
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
9. Liu CL, Kaplan T, Kim M, Buratowski S, Schreiber SL, Friedman N, et al. Однонуклеосомное картирование модификаций гистонов у S. Cerevisiae. PloS Biol (2005) 3:e328. doi: 10.1371/journal.pbio.0030328
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
10. Лахнер М., О’Кэрролл Д., Ри С., Мехтлер К., Йенувейн Т. Метилирование гистона h4 лизина 9Создает сайт связывания для белков HP1. Природа (2001) 410:116–20. doi: 10.1038/35065132
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
11. Стюард М.М., Ли Дж., О’Донован А., Вятт М., Бернштейн Б.Е., Шилатифард А. Молекулярная регуляция триметилирования h4K4 с помощью ASh3L, общей субъединицы комплексов MLL. Nat Struct Mol Biol (2006) 13:852–4. doi: 10.1038/nsmb1131
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
12. Huang Y, Fang J, Bedford MT, Zhang Y, Xu RM. Распознавание метилирования лизина-4 гистона h4 двойным тюдоровским доменом JMJD2A. Наука (2006) 312:748–51. doi: 10.1126/science.1125162
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
13. Pray-Grant MG, Daniel JA, Schieltz D, Yates JR, Grant PA. Хромодомен Chd1 связывает метилирование гистона h4 с SAGA- и SLIK-зависимым ацетилированием. Природа (2005) 433:434–8. doi: 10.1038/nature03242
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
14. Вакоч Ч.Р., Мандат С.А., Оленчок Б.А., Блобель Г.А. Гистон h4 Лизин 9Метилирование и HP1γ связаны с удлинением транскрипции через хроматин млекопитающих. Mol Cell (2005) 19:381–91. doi: 10.1016/j.molcel.2005.06.011
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
15. Peters AH, Mermoud JE, O’Carroll D, Pagani M, Schweizer D, Brockdorff N, et al. Метилирование гистона h4 лизина 9 — эпигенетический отпечаток факультативного гетерохроматина. Нат Жене (2002) 30:77–80. doi: 10.1038/ng789
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
16. Пиунти А., Шилатифард А. Эпигенетический баланс экспрессии генов с помощью семейств Polycomb и COMPASS. Наука (2016) 352:aad9780. doi: 10.1126/science.aad9780
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
17. Wu JT, Leung K, Leung GM. Текущее прогнозирование и прогнозирование потенциального внутреннего и международного распространения вспышки 2019-Ncov, возникшей в Ухане, Китай: модельное исследование. Ланцет (2020) 395:689–97. дои: 10.1016/S0140-6736(20)30260-9
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
18. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Krüger N, Mueller MA, Drosten C, Pöhlmann S. The Novel Coronavirus 2019 (2019-Ncov) использует рецептор SARS-Coronavirus ACE2 и клеточную протеазу TMPRSS2 для проникновения в Целевые клетки. BioRxiv (2020) 1–23. doi: 10.1101/2020.01.31.
2CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. Проникновение в клетку SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически проверенным ингибитором протеазы. Cell (2020) 181: 271–280. е8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
20. Lei Y, Zhang J, Schiavon CR, He M, Chen L, Shen H, et al. Спайковый белок SARS-CoV-2 ухудшает функцию эндотелия посредством , понижающей регуляцию ACE 2. Circ Res (2021) 128:1323–6. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318902
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
21. Хага С., Ямамото Н., Накаи-Мураками С., Осава Ю., Токунага К., Сата Т. и др. Модуляция фермента, превращающего TNF-α, спайковым белком SARS-CoV и ACE2 индуцирует продукцию TNF-α и облегчает проникновение вируса. Proc Natl Acad Sci (2008) 105:7809–14. doi: 10.1073/pnas.0711241105
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
22. Garg M, Royce SG, Tikellis C, Shallue C, Batu D, Velkoska E, et al. Дисбаланс ренин-ангиотензиновой системы может способствовать воспалению и фиброзу при ВЗК: новая терапевтическая цель? Gut (2020) 69: 841–51. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318512
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
23. Gheblawi M, Wang K, Viveiros A, Nguyen Q, Zhong J, Turner AJ, et al. Ангиотензинпревращающий фермент 2: рецептор SARS-CoV-2 и регулятор ренин-ангиотензиновой системы: празднование 20-летия открытия ACE2. Circ Res (2020) 126:1456–74. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317015
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
24. Цзя Х. Легочный ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) и воспалительное заболевание легких. Шок (2016) 46: 239–48. doi: 10.1097/SHK.0000000000000633
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
25. Garg M, Angus PW, Burrell LM, Herath C, Gibson PR, Lubel JS. Патофизиологическая роль ренин-ангиотензиновой системы в желудочно-кишечном тракте. Aliment Pharmacol Ther (2012) 35:414–28. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04971.x
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
26. Patel VB, Clarke N, Wang Z, Fan D, Parajuli N, Basu R, et al. Индуцированное ангиотензином II протеолитическое расщепление миокардиального ACE2 опосредовано TACE/ADAM-17: механизм положительной обратной связи в RAS. J Mol Cell Cardiol (2014) 66:167–76. doi: 10.1016/j.yjmcc.2013.11.017
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
27. Zhao Y, Zhao Z, Wang Y, Zhou Y, Ma Y, Zuo W. Профилирование экспрессии одноклеточной РНК ACE2, рецептора SARS-CoV-2. Am J Respir Crit Care Med (2020) 202:756–9. doi: 10.1164/rccm.202001-0179LE
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
28. Гурвиц Д. Блокаторы рецепторов ангиотензина как предварительная терапия SARS-CoV-2. Drug Dev Res (2020) 81: 537–40. doi: 10.1002/ddr.21656
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
29. Yao Y, Wang H, Liu Z. Экспрессия ACE2 в дыхательных путях: влияние на риск COVID-19 и управление заболеванием у пациентов с хроническими воспалительными респираторными заболеваниями. Clin Exp Allergy (2020) 50:1313–24. doi: 10.1111/cea.13746
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
30. Xie Y, Wang X, Yang P, Zhang S. COVID-19, осложненный острой легочной эмболией. Radiol: Cardiothorac Imaging (2020) 2:e200067. doi: 10.1148/ryct.2020200067
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
31. Ясин А., Абделькадер М.А., Мохаммед Р.М., Осман А.М. КТ-ангиография легких при пневмонии COVID-19: взаимосвязь между легочной эмболией и тяжестью заболевания. Египет J Radiol Nucl Med (2021) 52:1–8. doi: 10.1186/s43055-020-00389-7
CrossRef Full Text | Google Scholar
32. Bonaventura A, Vecchié A, Wang TS, Lee E, Cremer PC, Carey B, et al. Ориентация на GM-CSF при пневмонии COVID-19: обоснование и стратегии. Фронт Иммунол (2020) 11:1625. doi: 10.3389/fimmu.2020.01625
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
33. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет (2020) 395:497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
34. Combes TW, Orsenigo F, Stewart A, Mendis AJR, Dunn-Walters D, Gordon S, et al. CSF1R определяет происхождение системы мононуклеарных фагоцитов в крови человека в условиях здоровья и COVID-19. Immunother Adv (2021) 1:ltab003. doi: 10.1093/immadv/ltab003
Полный текст CrossRef | Google Scholar
35. Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Liu H, Wu Y и др. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование. Lancet Respir Med (2020) 8:475–81. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
36. Danzi GB, Loffi M, Galeazzi G, Gherbesi E. Острая легочная эмболия и пневмония COVID-19: случайная ассоциация? Европейское сердце J (2020) 41: 1858–8. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa254
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
37. Poissy J, Goutay J, Caplan M, Parmentier E, Duburcq T, Lassalle F, et al. Легочная эмболия у пациентов с COVID-19: осведомленность о повышенной распространенности. Тираж (2020) 142:184–6. doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.120.047430
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
38. Ferreira-Gomes M, Kruglov A, Durek P, Heinrich F, Tizian C, Heinz GA, et al. SARS-CoV-2 при тяжелом течении COVID-19 вызывает хронический иммунный ответ с преобладанием TGF-β, который не направлен сам на себя. Nat Commun (2021) 12:1–14. doi: 10.1038/s41467-021-22210-3
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
39. Lechowicz K, Drożdżal S, Machaj F, Rosik J, Szostak B, Zegan-Baranska M, et al. COVID-19: Возможное лечение легочного фиброза, связанного с инфекцией SARS-CoV-2. J Clin Med (2020) 9:1917. doi: 10.3390/jcm
17
Полный текст CrossRef | Google Scholar
40. Chiu C, Ellebedy AH, Wrammert J, Ahmed R. Реакция клеток B на гриппозную инфекцию и вакцинацию. Контроль патогенеза гриппа, том II (2014) 11:381–98. doi: 10.1007/82_2014_425
CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Zhang B, Hu Y, Chen L, Yau T, Tong Y, Hu J и другие. Добыча эпитопов на шиповидном белке SARS-CoV-2 от COVID-19Пациенты. Cell Res (2020) 30:702–4. doi: 10.1038/s41422-020-0366-x
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
42. Pene J, Gauchat JF, Lecart S, Drouet E, Guglielmi P, Boulay V, et al. Передний край: IL-21 является фактором переключения для продукции IgG1 и IgG3 В-клетками человека. J Immunol (2004) 172:5154–7. doi: 10.4049/jimmunol.172.9.5154
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
43. Ислам К.Б., Нильссон Л., Сидерас П., Хаммарстрём Л., Смит К.Е. TGF-β1 индуцирует транскрипты зародышевой линии обоих подклассов IgA в В-лимфоцитах человека. Int Immunol (1991) 3:1099–106. doi: 10.1093/intimm/3.11.1099
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
44. Chen C, Zhang XR, Ju ZY, He WF. Успехи в исследовании механизма и соответствующей иммунотерапии цитокинового шторма, вызванного коронавирусной болезнью, 2019 г. Zhonghua Shao Shang Za Zhi (2020) 36:471–5. doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20200224-00088
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
45. Танака Т., Наразаки М., Кисимото Т. Иммунотерапевтические последствия блокады ИЛ-6 при цитокиновом шторме. Иммунотерапия (2016) 8:959–70. doi: 10.2217/imt-2016-0020
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
46. Pathan N, Hemingway CA, Alizadeh AA, Stephens AC, Boldrick JC, Oragui EE, et al. Роль интерлейкина 6 в дисфункции миокарда при менингококковом септическом шоке. Ланцет (2004) 363:203–9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15326-3
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
47. Clerkin KJ, Fried JA, Raikhelkar J, Sayer G, Griffin JM, Masoumi A, et al. COVID-19и сердечно-сосудистые заболевания. Тираж (2020) 141:1648–55. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046941
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
48. Кан Ю, Чен Т, Муи Д, Феррари В, Джагасия Д, Шеррер-Кросби М и др. Сердечно-сосудистые проявления и рекомендации по лечению COVID-19. Сердце (2020) 106: 1132–41. doi: 10.1136/heartjnl-2020-317056
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
49. Ediz C, Tavukcu HH, Akan S, Kizilkan YE, Alcin A, Oz K, et al. Есть ли какая-либо ассоциация COVID-19С болью в яичках и эпидидимоорхитом? Int J Clin Pract (2021) 75:e13753. doi: 10.1111/ijcp.13753
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
50. Xiao F, Tang M, Zheng X, Liu Y, Li X, Shan H. Доказательства желудочно-кишечной инфекции SARS-CoV-2. Гастроэнтерология (2020) 158:1831–3.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.055
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
51. Carvelli J, Demaria O, Vély F, Batista L, Benmansour NC, Fares J, et al. Ассоциация COVID-19Воспаление с активацией оси C5a–C5aR1. Природа (2020) 588: 146–50. doi: 10.1038/s41586-020-2600-6
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
52. Zhang H, Kang Z, Gong H, Xu D, Wang J, Li Z и другие. Пищеварительная система является потенциальным путем заражения 2019-Ncov: биоинформатический анализ на основе одноклеточных транскриптомов. BioRxiv (2020) 1–26. doi: 10.1101/2020.01.30.
6CrossRef Полный текст | Академия Google
53. Wu C, Zheng S, Chen Y, Zheng M. Профилирование экспрессии одноклеточной РНК ACE2, предполагаемого рецептора Wuhan 2019-Ncov, в носовой ткани. MedRxiv (2020) 1–13. doi: 10.1101/2020.02.11.20022228
CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Qi F, Qian S, Zhang S, Zhang Z. Секвенирование одноклеточной РНК 13 тканей человека определяет типы клеток и рецепторы коронавирусов человека. Biochem Biophys Res Commun (2020) 526:135–40. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.03.044
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
55. Chai X, Hu L, Zhang Y, Han W, Lu Z, Ke A и другие. Специфическая экспрессия ACE2 в холангиоцитах может вызывать повреждение печени после инфекции 2019-Ncov. biorxiv (2020) 1–13. doi: 10.1101/2020.02.03.
6Полный текст CrossRef | Google Scholar
56. Ni W, Yang X, Yang D, Bao J, Li R, Xiao Y и др. Роль ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в COVID-19. Crit Care (2020) 24:1–10. doi: 10.1186/s13054-020-03120-0
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
57. Gu J, Korteweg C. Патология и патогенез тяжелого острого респираторного синдрома. Am J Pathol (2007) 170:1136–47. doi: 10.2353/ajpath.2007.061088
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
58. Gu J, Gong E, Zhang B, Zheng J, Gao Z, Zhong Y и др. Полиорганная инфекция и патогенез ОРВИ. J Exp Med (2005) 202:415–24. doi: 10.1084/jem.20050828
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
59. Danilczyk U, Sarao R, Remy C, Benabbas C, Stange G, Richter A, et al. Существенная роль коллекрина в почечном транспорте аминокислот. Природа (2006) 444:1088–91. doi: 10.1038/nature05475
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
60. Hamming I, Timens W, Bulthuis M, Lely A, Navis GV, van Goor H. Тканевое распределение белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг в понимании патогенеза атипичной пневмонии. J Pathol: A J Pathol Soc Great Britain Ireland (2004) 203:631–7. doi: 10.1002/path.1570
Полный текст CrossRef | Google Scholar
61. Meinhardt J, Radke J, Dittmayer C, Franz J, Thomas C, Mothes R, et al. Обонятельная трансмукозальная инвазия SARS-CoV-2 как порт входа в центральную нервную систему у людей с COVID-19. Nat Neurosci (2020) 24:167–75. doi: 10.1038/s41593-020-00758-5
CrossRef Full Text | Google Scholar
62. Sungnak W, Huang N, Bécavin C, Berg M, Queen R, Litvinukova M, et al. Факторы проникновения SARS-CoV-2 в высокой степени экспрессируются в эпителиальных клетках носа вместе с врожденными иммунными генами. Nat Med (2020) 26:681–7. doi: 10.1038/s41591-020-0868-6
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
63. Бутовт Р., фон Бартелд С.С. Аносмия при COVID-19: основные механизмы и оценка обонятельного пути к инфекции головного мозга. Невролог (2020) 1–22. doi: 10.1177/1073858420956905
CrossRef Full Text | Google Scholar
64. Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, Horoi M, Le Bon SD, Rodriguez A, et al. Нарушения обоняния и вкуса как клиническая картина легких и среднетяжелых форм коронавирусной болезни (COVID-19)): Многоцентровое европейское исследование. Eur Arch Oto-Rhino-Laryngol (2020) 277: 2251–61. doi: 10.1007/s00405-020-05965-1
CrossRef Full Text | Google Scholar
65. Paniz-Mondolfi A, Bryce C, Grimes Z, Gordon RE, Reidy J, Lednicky J, et al. Поражение центральной нервной системы тяжелым острым респираторным синдромом Коронавирус-2 (SARS-CoV-2). J Med Virol (2020) 92:699–702. doi: 10.1002/jmv.25915
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
66. Фон Вейхерн К.Х., Кауфманн И., Нефф Ф., Кремер М. Ранние доказательства выраженного участия мозга в фатальных исходах COVID-19. Ланцет (2020) 395:e109.
Реферат PubMed | Google Scholar
67. Mao L, Wang M, Chen S, He Q, Chang J, Hong C, et al. Неврологические проявления госпитализированных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное исследование серии случаев. MedRxiv (2020) 1–26. doi: 10.2139/ssrn.3544840
CrossRef Full Text | Академия Google
68. Guo Y, Cao Q, Hong Z, Tan Y, Chen S, Jin H, et al. Происхождение, передача и клиническая терапия вспышки коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) — обновленная информация о статусе. Military Med Res (2020) 7: 1–10. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0
CrossRef Full Text | Google Scholar
69. Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C и другие. Патологические признаки COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир Мед (2020) 8:420–2. doi: 10.1016/S2213-2600
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
70. Solomon IH, Normandin E, Bhattacharyya S, Mukerji SS, Keller K, Ali AS, et al. Нейропатологические особенности Covid-19. N Engl J Med (2020) 383:989–92. doi: 10.1056/NEJMc2019373
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
71. Джорджианни А., Виначчи Г., Агости Э., Меркури А., Баруцци Ф. Нейрорадиологические особенности при COVID-19Пациенты: первые доказательства в сложном сценарии. J Neuroradiol (2020) 47:474–6. doi: 10.1016/j.neurad.2020.05.005
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
72. Silva RAP, Chu Y, Miller JD, Mitchell IJ, Penninger JM, Faraci FM, et al. Влияние дефицита ACE2 и окислительного стресса на цереброваскулярную функцию при старении. Инсульт (2012) 43:3358–63. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.667063
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
73. Фетерик К., Смит Л., Катушич З.С. Ангиотензин-(1–7) вызывает эндотелий-зависимую релаксацию в средней мозговой артерии собак. Brain Res (2000) 873: 75–82. doi: 10.1016/S0006-8993(00)02482-3
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
74. Monteil V, Kwon H, Prado P, Hagelkrüys A, Wimmer RA, Stahl M, et al. Ингибирование инфекций SARS-CoV-2 в искусственных тканях человека с использованием растворимого человеческого ACE2 клинического качества. Сотовый (2020) 181:905–13. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.004
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
75. Varga Z, Flam AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, et al. Инфекция эндотелиальных клеток и эндотелиит при COVID-19. Ланцет (2020) 395:1417–8. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
76. Chen L, Li X, Chen M, Feng Y, Xiong C. Экспрессия ACE2 в человеческом сердце указывает на новый потенциальный механизм повреждения сердца у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. Cardiovasc Res (2020) 116:1097–100. doi: 10.1093/cvr/cvaa078
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
77. Durand MJ, Zinkevich NS, Riedel M, Gutterman DD, Nasci VL, Salato VK, et al. Сосудистые действия ангиотензина 1–7 в микроциркуляции человека: новая роль теломеразы. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2016) 36:1254–62. doi: 10.1161/ATVBAHA.116.307518
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
78. Fang C, Stavrou E, Schmaier AA, Grobe N, Morris M, Chen A, et al. Ангиотензин 1-7 и Mas уменьшают тромбоз у мышей Bdkrb2–/– за счет увеличения NO и простациклина для уменьшения распространения тромбоцитов и активации гликопротеина VI. Blood J Am Soc Hematol (2013) 121:3023–32. doi: 10.1182/blood-2012-09-459156
CrossRef Полный текст | Google Scholar
79. Теувен Л., Гельдхоф В., Пасут А., Кармели П. COVID-19: сосудистая сеть на свободе. Nat Rev Immunol (2020) 20:389–91. doi: 10.1038/s41577-020-0343-0
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
80. Ван Ю, Лю С, Лю Х, Ли В, Линь Ф, Цзян Л и др. Инфекция печени SARS-CoV-2 напрямую способствует печеночной недостаточности у пациентов с COVID-19. J Hepatol (2020) 73:807–16. doi: 10.1016/j.jhep.2020.05.002
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
81. Lei F, Liu Y, Zhou F, Qin J, Zhang P, Zhu L, et al. Продольная связь между маркерами повреждения печени и смертностью при COVID-19 в Китае. Гепатология (2020) 72:389–98. doi: 10.1002/hep.31301
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
82. Де ла Рика Р., Борхес М., Аранда М., Дель Кастильо А., Социас А., Пайерас А. и др. Низкий уровень альбумина связан с более плохим исходом в серии случаев COVID-19Пациенты в Испании: ретроспективное когортное исследование. Микроорганизмы (2020) 8:1106. doi: 10.3390/microorganisms8081106
CrossRef Full Text | Google Scholar
83. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 года в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет (2020) 395:507–13. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
84. Бангаш М.Н., Патель Дж., Парех Д. COVID-19 и печень: мало поводов для беспокойства. Lancet Gastroenterol Hepatol (2020) 5:529–30. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30084-4
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
85. Шмульсон М., Давалос М., Берумен Дж. Осторожно: желудочно-кишечные симптомы могут быть проявлением COVID-19. Rev Gastroenterología México (английское издание) (2020) 85:282–7. doi: 10.1016/j.rgmxen.2020.04.001
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar
86. Zhong P, Xu J, Yang D, Shen Y, Wang L, Feng Y, et al. Повреждения желудочно-кишечного тракта и печени, связанные с COVID-19: клинические особенности и возможные механизмы. Signal Transduction Targeted Ther (2020) 5:1–8. doi: 10.1038/s41392-020-00373-7
CrossRef Full Text | Google Scholar
87. Lu C, Hou N. Гиперпигментация кожи у пациентов с COVID-19: виноват ли полимиксин B? Front Pharmacol (2020) 11:1304. дои: 10.3389/fphar.2020.01304
CrossRef Полный текст | Google Scholar
88. Liu X, Xue R, Yang C, Gu J, Chen S, Zhang S. Индуцированная холестазом желчная кислота повышает уровень эстрогена посредством фарнезоидного X-рецептора, опосредованного подавлением эстрогенсульфотрансферазы SULT1E1. J Biol Chem (2018) 293:12759–69. doi: 10.1074/jbc.RA118.001789
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
89. Джи С., Ли С., Чиу Х., Чанг С., Чен Т.Дж. Эффекты эстрогена и рецептора эстрогена в нормальных меланоцитах человека. Biochem Biophys Res Commun (1994) 199:1407–12. doi: 10.1006/bbrc.1994.1387
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
90. Барра П. Аномалии печени и эндокринные заболевания. Best Pract Res Clin Gastroenterol (2013) 27:553–63. doi: 10.1016/j.bpg.2013.06.014
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
91. Videira, InêsFd, Moura DFL, Magina S. Механизмы, регулирующие меланогенез. Бюстгальтеры Дерматол (2013) 88:76–83. doi: 10.1590/S0365-05962013000100009
CrossRef Full Text | Google Scholar
92. Zhao B, Ni C, Gao R, Wang Y, Yang L, Wei J, et al. Резюме инфекции SARS-CoV-2 и повреждения холангиоцитов органоидами протоков печени человека. Protein Cell (2020) 11:771–5. doi: 10.1007/s13238-020-00718-6
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
93. Yang XH, Li RR, Sun RH, Liu J, Chen DC. В центре внимания коронавирусная болезнь 2019 г.Сопутствующая коагулопатия. Чин (англ.) (2020) 133:2239–41. doi: 10.1097/CM9.0000000000001019
CrossRef Full Text | Google Scholar
94. Zhang S, Liu Y, Wang X, Yang L, Li H, Wang Y, et al. SARS-CoV-2 связывает тромбоциты ACE2, чтобы усилить тромбоз при COVID-19. J Hematol Oncol (2020) 13:1–22. doi: 10.1186/s13045-020-00954-7
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
95. Hottz ED, Azevedo-Quintanilha IG, Palhinha L, Teixeira L, Barreto EA, Pão CR, et al. Активация тромбоцитов и образование агрегатов тромбоцитов-моноцитов запускают экспрессию тканевого фактора у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Blood J Am Soc Hematol (2020) 136:1330–41. doi: 10.1182/blood.2020007252
Полный текст CrossRef | Google Scholar
96. Гровер С.П., Макман Н. Тканевой фактор: важный медиатор гемостаза и триггер тромбоза. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2018) 38:709–25. doi: 10.1161/ATVBAHA.117.309846
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
97. Голизаде П., Сафари Р., Марофи П., Зейналзаде Э., Пальяно П., Ганбаров К. и др. Изменение биомаркеров печени у пациентов с SARS-CoV-2 (COVID-19).). J Inflammation Res (2020) 13:285–92. doi: 10. 2147/JIR.S257078
Полный текст CrossRef | Google Scholar
98. Cai Q, Huang D, Yu H, Zhu Z, Xia Z, Su Y и др. COVID-19: аномальные функциональные тесты печени. J Hepatol (2020) 73:566–74. doi: 10.1016/j.jhep.2020.04.006
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
99. Fan Z, Chen L, Li J, Cheng X, Yang J, Tian C и другие. Клинические особенности функциональных нарушений печени, связанных с COVID-19. Clin Gastroenterol Hepatol (2020) 18:1561–6. doi: 10.1016/j.cgh.2020.04.002
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
100. Гарг М., Кристенсен Б., Любель Дж. С. Желудочно-кишечный ACE2, COVID-19 и ВЗК: возможность перед лицом трагедии? Гастроэнтерология (2020) 159:1623–1624.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.051
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
101. Guo M, Tao W, Flavell RA, Zhu S. Потенциальная кишечная инфекция и фекально-оральная передача SARS-CoV-2. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2021) 18:269–83. doi: 10.1038/s41575-021-00416-6
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
102. Zheng S, Fan J, Yu F, Feng B, Lou B, Zou Q, et al. Динамика вирусной нагрузки и тяжесть заболевания у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, в провинции Чжэцзян, Китай, январь-март 2020 г.: ретроспективное когортное исследование. BMJ (2020) 369: m1443. doi: 10.1136/bmj.m1443
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
103. Parasa S, Desai M, Chandrasekar VT, Patel HK, Kennedy KF, Roesch T, et al. Распространенность желудочно-кишечных симптомов и выделение вируса с калом у пациентов с коронавирусной болезнью 2019: систематический обзор и метаанализ. Открытая сеть JAMA (2020) 3:e2011335–e2011335. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.11335
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
104. Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, Seilmaier M, Zange S, Müller MA, et al. Вирусологическая оценка госпитализированных пациентов с COVID-2019. Природа (2020) 581:465–9. doi: 10.1038/s41586-020-2196-x
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
105. Effenberger M, Grabherr F, Mayr L, Schwaerzler J, Nairz M, Seifert M, et al. Фекальный кальпротектин указывает на воспаление кишечника при COVID-19. Гут (2020) 69: 1543–4. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321388
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
106. Baughn LB, Sharma N, Elhaik E, Sekulic A, Bryce AH, Fonseca R. Нацеливание на TMPRSS2 при инфекции SARS-CoV-2. В: Анонимные дела клиники Мэйо . Эльзевир (2020) 95: 1989–1999.
Google Scholar
107. Chen L, Huang X, Yi Z, Deng Q, Jiang N, Feng C, et al. Результаты ультразвуковой визуализации острой инфекции яичек у пациентов с коронавирусной болезнью 2019: одноцентровое исследование в Ухане, Китай. J Ultrasound Med (2020) 40:1787–94. doi: 10. 1002/jum.15558
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
108. Ma X, Guan C, Chen R, Wang Y, Feng S, Wang R, et al. Патологические и молекулярные исследования посмертных биоптатов яичка выявили инфекцию SARS-CoV-2 в яичках и нарушение сперматогенеза при COVID-19Пациенты. Cell Mol Immunol (2021) 18:487–9. doi: 10.1038/s41423-020-00604-5
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
109. Бендаян М., Буатрелл Ф. Covid-19 и нарушение сперматогенеза: что, если лихорадка была единственной причиной? EClinicalMedicine (2020) 29:29–30. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100604
Полный текст CrossRef | Google Scholar
110. Gagliardi L, Bertacca C, Centenari C, Merusi I, Parolo E, Ragazzo V, et al. Орхоэпидидимит у мальчика с COVID-19. Pediatr Infect Dis J (2020) 39:e200–2. doi: 10.1097/INF.0000000000002769[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
111. La Marca A, Busani S, Donno V, Guaraldi G, Ligabue G, Girardis M. Боль в яичках как необычное проявление COVID-19: краткий обзор SARS-CoV-2 и яичек. Reprod biomed Online (2020) 41:903–6. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.07.017
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
112. Карнейро Ф., Тейшейра Т.А., Бернардес Ф.С., Перейра М.С., Милани Г., Дуарте-Нето А.Н. и соавт. Рентгенологические закономерности случайного эпидидимита у пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести, выявленные с помощью цветного допплеровского ультразвукового исследования. Андрология (2021) 53:e13973. doi: 10.1111/and.13973
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
113. Bridwell RE, Merrill DR, Griffith SA, Wray J, Oliver JJ. Пациент с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) с двусторонним орхитом. Am J Emerg Med (2021) 42: 260.e3–5. doi: 10.1016/j.ajem.2020.08.068
CrossRef Полный текст | Google Scholar
114. Wu FC, Tajar A, Pye SR, Silman AJ, Finn JD, O’Neill TW, et al. Нарушения гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной оси у пожилых мужчин по-разному связаны с возрастом и модифицируемыми факторами риска: европейское исследование старения мужчин. J Clin Endocrinol Metab (2008) 93:2737–45. doi: 10.1210/jc.2007-1972
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
115. Чайан С., Угуз М., Сайлам Б., Акбай Э. Влияние общего тестостерона в сыворотке и его взаимосвязь с другими лабораторными параметрами на прогноз коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у пациентов мужского пола, инфицированных SARS-CoV-2: Когортное исследование. Стареющий мужчина (2020) 23:1493–503. doi: 10.1080/13685538.2020.1807930
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
116. Ma L, Xie W, Li D, Shi L, Ye G, Mao Y, et al. Оценка половых гормонов и характеристик спермы у мужчин репродуктивного возраста с COVID-19Пациенты. J Med Virol (2021) 93:456–62. doi: 10.1002/jmv.26259
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
117. Вишвкарма Р., Раджендер С. Может ли SARS-CoV-2 повлиять на мужскую фертильность? Андрология (2020) 52:e13712. doi: 10.1111/and.13712
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
118. Yang M, Chen S, Huang B, Zhong J, Su H, Chen Y, et al. Патологические находки в яичках пациентов с COVID-19: клинические последствия. Евро Урол Фокус (2020) 6:1124–9. doi: 10.1016/j.euf.2020.05.009
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
119. Маннур С., Джабин Т., Хадер М.А., Рао ЛСС. Связанное с пост-Covid-19 снижение долгосрочной мужской фертильности и качества эмбрионов во время вспомогательных репродуктивных технологий. QJM (2021) 1–3. doi: 10.1093/qjmed/hcab019
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
120. Карлберг Дж., Чонг Д., Лай В. У мужчин более высокая смертность от тяжелого острого респираторного синдрома, чем у женщин? Am J Epidemiol (2004) 159:229–31. doi: 10.1093/aje/kwh056
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
121. Sheu CC, Zhai R, Su L, Tejera P, Gong MN, Thompson BT, et al. Половая ассоциация полиморфизмов генов эпидермального фактора роста с острым респираторным дистресс-синдромом. Eur Respir J (2009) 33:543–50. doi: 10.1183/0
36.000
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
122. Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, et al. Ускоренное разрешение воспаления лежит в основе половых различий в воспалительных реакциях у людей. J Clin Invest (2017) 127:169–82. doi: 10.1172/JCI89429
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
123. Peckham H, de Gruijter NM, Raine C, Radziszewska A, Ciurtin C, Wedderburn LR, et al. Мужской пол определен глобальным метаанализом COVID-19 как фактор риска смерти и поступления в МСЭ. Nat Commun (2020) 11:1–10. doi: 10.1038/s41467-020-19741-6
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
124. Дехингия Н., Радж А. Половые различия при COVID-19Случай со смертельным исходом: достаточно ли мы знаем? Lancet Glob Health (2021) 9:e14–5. doi: 10.1016/S2214-109X(20)30464-2
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
125. Gendrel A, Apedaile A, Coker H, Termanis A, Zvetkova I, Godwin J, et al. Smchd1-зависимые и независимые пути определяют динамику развития метилирования CpG-островков на неактивной X-хромосоме. Dev Cell (2012) 23:265–79. doi: 10.1016/j.devcel.2012.06.011
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
126. Харпер П.С. Мэри Лайон и гипотеза случайной инактивации X-хромосомы. Hum Genet (2011) 130:169–74. doi: 10.1007/s00439-011-1013-x
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
127. Brockdorff N, Ashworth A, Kay GF, McCabe VM, Norris DP, Cooper PJ, et al. Продукт мышиного гена Xist представляет собой неактивный Х-специфический транскрипт длиной 15 т.п.о., не содержащий консервативной ORF и расположенный в ядре. Cell (1992) 71:515–26. дои: 10.1016/0092-8674(92)
-I
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
128. Пенни Г.Д., Кей Г.Ф., Ширдаун С.А., Растан С., Брокдорф Н. Требование инактивации Xist в X-хромосоме. Природа (1996) 379:131–7. doi: 10.1038/379131a0
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
129. Maclary E, Hinten M, Harris C, Sethuraman S, Gayen S, Kalantry S. PRC2 репрессирует транскрибируемые гены на отпечатанной неактивной X-хромосоме у мышей. Genome Biol (2017) 18:1–17. doi: 10.1186/s13059-017-1211-5
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
130. Żylicz JJ, Bousard A, Žumer K, Dossin F, Mohammad E, da Rocha ST, et al. Влияние ранних изменений хроматина на инактивацию Х-хромосомы. Cell (2019) 176:182–97.e23. doi: 10.1016/j.cell.2018.11.041
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
131. Souyris M, Cenac C, Azar P, Daviaud D, Canivet A, Grunenwald S, et al. TLR7 избегает инактивации X-хромосомы в иммунных клетках. Sci Immunol (2018) 3(19):eaap8855. doi: 10.1126/sciimmunol.aap8855
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
132. Такахаши Т., Ивасаки А. Половые различия в иммунных реакциях. Наука (2021) 371:347–8. doi: 10.1126/science.abe7199
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
133. Berletch JB, Yang F, Xu J, Carrel L, Disteche CM. Гены, которые избегают инактивации Х. Hum Genet (2011) 130: 237–45. дои: 10.1007/s00439-011-1011-z
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
134. Балатон Б.П., Коттон А. М., Браун К.Дж. Получение согласованного статуса инактивации для генов, сцепленных с Х-хромосомой, на основе полногеномных исследований. Biol sex Dif (2015) 6: 1–11. doi: 10.1186/s13293-015-0053-7
CrossRef Full Text | Google Scholar
135. Garg S, Kim L, Whitaker M, O’Halloran A, Cummings C, Holstein R, et al. Показатели госпитализации и характеристики пациентов, госпитализированных с лабораторно подтвержденным коронавирусным заболеванием, 2019 г.- COVID-NET, 14 штатов, 1–30 марта 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep (2020) 69:458–64. doi: 10.15585/mmwr.mm6915e3
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
136. Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, Liang HR, Chen ZS, Li YM, et al. Сопутствующая патология и ее влияние на 1590 пациентов с COVID-19 в Китае: общенациональный анализ. Eur Respir J (2020) 55:1–7. doi: 10.1183/139
.00547-2020
CrossRef Полный текст | Google Scholar
137. Вардавас CI. COVID-19и Курение: систематический обзор доказательств. Тоб Индук Дис (2020) 18:20. doi: 10.18332/tid/119324
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
138. Цай Х. Половые различия и предрасположенность к курению у пациентов с COVID-19. Lancet Respir Med (2020) 8:e20–2600(20)30117-X. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30117-X
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
139. Cai Y, Kim DJ, Takahashi T, Broadhurst DI, Ma S, Rattray NJW, et al. Кинуреновая кислота лежит в основе специфических для пола иммунных реакций на COVID-19. medRxiv (2020) 1–26. doi: 10.1101/2020.09.06.20189159
CrossRef Full Text | Google Scholar
140. Chakravarty D, Nair SS, Hammouda N, Ratnani P, Gharib Y, Wagaskar V, et al. Половые различия в уровне заражения SARS-CoV-2 и потенциальная связь с раком простаты. Commun Biol (2020) 3:1–12. doi: 10.1038/s42003-020-1088-9
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
141. Sama IE, Ravera A, Santema BT, Van Goor H, Ter Maaten JM, Cleland JG, et al. Циркулирующие плазменные концентрации ангиотензинпревращающего фермента 2 у мужчин и женщин с сердечной недостаточностью и эффектами ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостерона. Европейское сердце J (2020) 41:1810–7. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa373
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
142. Emilsson V, Gudmundsson EF, Aspelund T, Jonsson BG, Gudjonsson A, Launer LJ, et al. Уровни ACE2 изменяются при сопутствующих заболеваниях, связанных с тяжелым исходом при COVID-19. MedRxiv (2020) 1–14. doi: 10.1101/2020.06.04.20122044
CrossRef Full Text | Google Scholar
143. Han L, Zhuang M, Zheng Y, Zhang J, Nan M, Wang P, et al. SARS-CoV-2 ORF9b Противодействует интерферонам типа I и III, воздействуя на несколько компонентов сигнальных путей RIG-I/MDA-5-MAVS, TLR3-TRIF и cGAS-STING. bioRxiv (2020) 93:5376–89. doi: 10.1101/2020.08.16. 252973
Полный текст CrossRef | Google Scholar
144. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Клинические предикторы смертности от COVID-19 на основе анализа данных 150 пациентов из Уханя, Китай. Intensive Care Med (2020) 46:846–8. дои: 10.1007/s00134-020-05991-x
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
145. Dai W, Cao D, Zhang W, Wei Y, Ding D, Li B, et al. Комплексный биоинформатический анализ выявляет ключевые гены-кандидаты и пути цитокинов, вовлеченные в COVID-19 после риновирусной инфекции у пациентов с астмой. Med Sci Monit (2020) 26:e
1. doi: 10.12659/MSM.1PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
146. Yang L, Kirby JE, Sunwoo H, Lee JT. У самок мышей, у которых отсутствует Xist РНК, наблюдается частичная компенсация дозировки, и они доживают до срока. Genes Dev (2016) 30:1747–60. doi: 10.1101/gad.281162.116[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
147. Marahrens Y, Panning B, Dausman J, Strauss W, Jaenisch R. Xist-дефицитные мыши дефектны в дозовой компенсации, но не в сперматогенезе. Genes Dev (1997) 11:156–66. doi: 10.1101/gad.11.2.156[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
148. Mudersbach T, Siuda D, Kohlstedt K, Fleming I. Эпигенетический контроль ангиотензинпревращающего фермента в эндотелиальных клетках во время воспаления. PloS One (2019) 14:e0216218. doi: 10.1371/journal.pone.0216218
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
149. Шарма К., Морла С., Гоял А., Кумар С. Перепрофилирование лекарственных средств под управлением вычислений для нацеливания на 2′-O-рибозометилтрансферазу SARS-CoV-2. Life Sci (2020) 259:118169. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118169
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
150. Decroly E, Debarnot C, Ferron F, Bouvet M, Coutard B, Imbert I, et al. Кристаллическая структура и функциональный анализ комплекса 2′-O-метилтрансферазы Nsp10/Nsp16 РНК SARS-коронавирус. PloS Pathog (2011) 7:e1002059. doi: 10.1371/journal.ppat.1002059
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
151. Росас-Лемус М., Минасов Г., Шувалова Л., Иннисс Н.Л., Кирюхина О., Брунцелле Дж. и др. Структуры 2′-O-метилтрансферазы SARS-CoV-2 с высоким разрешением раскрывают стратегии создания ингибиторов на основе структуры. Sci Signal (2020) 13:1–24. doi: 10.1126/scisignal.abe1202
Полный текст CrossRef | Google Scholar
152. Парамасивам А. Модификация 2′-O-метилирования РНК и ее значение при COVID-19Иммунитет. Cell Death Discov (2020) 6:1–3. doi: 10.1038/s41420-020-00358-z
CrossRef Full Text | Google Scholar
153. Li S, Ma F, Yokota T, Garcia G, Palermo A, Wang Y, et al. Метаболическое перепрограммирование и эпигенетические изменения жизненно важных органов при системной токсичности, вызванной SARS-CoV-2. JCI Insight (2021) 6:1–18. doi: 10.1172/jci.insight.145027
Полный текст CrossRef | Google Scholar
154. Zhu H, Wang G, Qian J. Факторы транскрипции как считыватели и эффекторы метилирования ДНК. Nat Rev Genet (2016) 17:551. doi: 10.1038/nrg.2016.83
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
155. Окано М., Белл Д.В., Хабер Д.А., Ли Э. ДНК-метилтрансферазы Dnmt3a и Dnmt3b необходимы для метилирования De Novo и развития млекопитающих. Cell (1999) 99:247–57. doi: 10.1016/S0092-8674(00)81656-6
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
156. Gowher H, Jeltsch A. Ферментативные свойства рекомбинантной ДНК-метилтрансферазы Dnmt3a мыши: фермент модифицирует ДНК непроцессуальным образом, а также метилирует сайты, не относящиеся к CpA. J Mol Biol (2001) 309:1201–8. doi: 10.1006/jmbi.2001.4710
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
157. Guo JU, Su Y, Shin JH, Shin J, Li H, Xie B, et al. Распределение, распознавание и регуляция метилирования, отличного от CpG, в мозгу взрослых млекопитающих. Nat Neurosci (2014) 17:215–22. doi: 10.1038/nn.3607
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
158. He Y, Ecker JR. Не-CG метилирование в геноме человека. Annu Rev Genomics Hum Genet (2015) 16:55–77. doi: 10.1146/annurev-genom-0
-025437
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
159. Gao L, Emperle M, Guo Y, Grimm SA, Ren W, Adam S, et al. Всесторонняя структурно-функциональная характеристика DNMT3B и DNMT3A выявила отличительные механизмы метилирования ДНК De Novo . Nat Commun (2020) 11:1–14. doi: 10.1038/s41467-020-17109-4
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
160. Хата К., Окано М., Лей Х., Ли Э. Dnmt3L сотрудничает с семейством Dnmt3 ДНК-метилтрансфераз De Novo для установления материнских импринтов у мышей. Разработка (2002) 129:1983–93. doi: 10.1242/dev.129.8.1983
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
161. Chedin F, Lieber MR, Hsieh CL. ДНК-метилтрансферазоподобный белок DNMT3L стимулирует метилирование De Novo с помощью Dnmt3a. Proc Natl Acad Sci USA (2002) 99:16916–21. doi: 10.1073/pnas.262443999
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
162. Atlasi Y, Stunnenberg HG. Взаимодействие эпигенетических меток во время дифференцировки и развития стволовых клеток. Nat Rev Genet (2017) 18:643. doi: 10.1038/nrg.2017.57
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
163. Кгатле М.М., Сетшеди М., Хайрвадзи Х.Н. Гепатоэпигенетические изменения при вирусной и невирусной гепатоцеллюлярной карциноме. BioMed Res Int (2016) 2016:1–13. doi: 10.1155/2016/3956485
CrossRef Полный текст | Google Scholar
164. Kgatle MM, Spearman CW, Kalla AA, Hairwadzi HN. Окислительный стресс, вызванный онкогенным вирусом ДНК, геномное повреждение и аберрантные эпигенетические изменения. Oxid Med Cell Longevity (2017) 2017:1–16. doi: 10.1155/2017/3179421
CrossRef Полный текст | Google Scholar
165. Menachery VD, Schäfer A, Burnum-Johnson KE, Mitchell HD, Eisfeld AJ, Walters KB, et al. Вирус гриппа MERS-CoV и H5N1 противодействует представлению антигена, изменяя эпигенетический ландшафт. Proc Natl Acad Sci (2018) 115:E1012–21. doi: 10.1073/pnas.1706
5
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
166. Steimle V, Otten LA, Zufferey M, Mach B. Комплементарное клонирование трансактиватора MHC класса II, мутировавшего при наследственном дефиците MHC класса II (или синдроме голых лимфоцитов). Cell (1993) 75:135–46. doi: 10.1016/S0092-8674(05)80090-X
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
167. Савалха А.Х., Чжао М., Койт П., Лу К. Эпигенетическая дисрегуляция ACE2 и генов, регулируемых интерфероном, может указывать на усиление COVID-19Восприимчивость и тяжесть у пациентов с волчанкой. Клин Иммунол (2020) 215:108410. doi: 10.1016/j.clim.2020.108410
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
168. Turunen MP, Lehtola T, Heinonen SE, Assefa GS, Korpisalo P, Girnary R, et al. Эффективная регуляция экспрессии VEGF с помощью направленных на промотор лентивирусных кшРНК на основе эпигенетического механизма: новый пример эпигенотерапии. Circ Res (2009) 105:604–9. дои: 10.1161/CIRCRESAHA.109.200774
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
169. Оно Р., Накамура К., Иноуэ К., Нарусэ М., Усами Т., Вакисака-Сайто Н. и др. Делеция Peg10, импринтированного гена, полученного из ретротранспозона, вызывает раннюю эмбриональную летальность. Нат Жене (2006) 38:101–6. doi: 10.1038/ng1699
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
170. Akamatsu S, Wyatt AW, Lin D, Lysakowski S, Zhang F, Kim S, et al. Плацентарный ген PEG10 способствует прогрессированию нейроэндокринного рака простаты. Cell Rep (2015) 12:922–36. doi: 10.1016/j.celrep.2015.07.012
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
171. Shimada K, Matsushita Y, Wakabayashi K, Takahashi M, Matsubara A, Iijima Y, et al. Клонирование и функциональная экспрессия кДНК эндотелинпревращающего фермента человека. Biochem Biophys Res Commun (1995) 207:807–12. doi: 10.1006/bbrc.1995.1258
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
172. Yanagisawa H, Yanagisawa M, Kapur RP, Richardson JA, Williams SC, Clouthier DE, et al. Двойные генетические пути эндотелин-опосредованной межклеточной передачи сигналов, выявленные путем направленного разрушения гена фермента-1, превращающего эндотелин. Разработка (1998) 125:825–36. doi: 10.1242/dev.125.5.825
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
173. Balnis J, Madrid A, Hogan KJ, Drake LA, Chieng HC, Tiwari A, et al. Метилирование ДНК крови и исходы COVID-19. Клин Эпигенет (2021) 13:1–16. doi: 10.1186/s13148-021-01102-9
CrossRef Full Text | Google Scholar
174. Menachery VD, Eisfeld AJ, Schäfer A, Josset L, Sims AC, Proll S, et al. Патогенные вирусы гриппа и коронавирусы используют сходные и контрастирующие подходы к контролю генных ответов, стимулируемых интерфероном. MBio (2014) 5:e01174–14. doi: 10.1128/mBio.01174-14
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
175. де Моура М.С., Давалос В., Планас-Серра Л., Альварес-Эррико Д., Аррибас С., Руис М. и другие. Эпигеномное общеассоциативное исследование тяжести COVID-19 с дыхательной недостаточностью. EBioMedicine (2021) 66:103339. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103339
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
176. Джованнони Ф., Ли З., Гарсия К.С., Кинтана Ф. Дж. Возможная роль AHR в патологии SARS-CoV-2. Площадь Реза (2020) 1–12. doi: 10.21203/rs.3.rs-25639/v1
Полный текст CrossRef | Google Scholar
177. Giovannoni F, Bosch I, Polonio CM, Torti MF, Wheeler MA, Li Z, et al. AHR является фактором-хозяином вируса Зика и потенциальной мишенью для противовирусной терапии. Nat Neurosci (2020) 23:939–51. doi: 10.1038/s41593-020-0664-0
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
178. Джованнони Ф., Кинтана Ф.Дж. Патология легких, индуцированная SARS-CoV-2: AHR как терапевтическая мишень-кандидат. Cell Res (2021) 31:1–2. doi: 10.1038/s41422-020-00447-9
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
179. Zhao H, Chen L, Yang T, Feng Y, Vaziri ND, Liu B, et al. Активация рецепторов арильных углеводородов опосредует заболевание почек и почечно-клеточную карциному. J Trans Med (2019) 17:1–14. doi: 10.1186/s12967-019-2054-5
CrossRef Full Text | Google Scholar
180. DiNatale BC, Murray IA, Schroeder JC, Flaveny CA, Lahoti TS, Laurenzana EM, et al. Кинуреновая кислота является мощным лигандом эндогенного рецептора арильных углеводородов, который синергетически индуцирует интерлейкин-6 при наличии воспалительной сигнализации. Toxicol Sci (2010) 115:89–97. doi: 10.1093/toxsci/kfq024
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
181. Андраде А.Ф., Борхес К.С., Кастро-Гамеро А.М., Сильвейра В.С., Суазо В.К., Оливейра Дж.К. и др. Зебуларин индуцирует химиосенсибилизацию к метотрексату и эффективно снижает метилирование гена AhR в клетках острого лимфобластного лейкоза у детей. Противораковые препараты (2014) 25:72–81. doi: 10.1097/CAD.0000000000000028
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
182. Сингх Н.П., Сингх УП, Сингх Б., Прайс Р.Л., Нагаркатти М., Нагаркатти П.С. Активация рецептора арильных углеводородов (AhR) приводит к реципрокной эпигенетической регуляции экспрессии FoxP3 и IL-17 и облегчению экспериментального колита. PloS One (2011) 6:e23522. doi: 10.1371/journal.pone.0023522
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
183. Lv J, Yu P, Wang Z, Deng W, Bao L, Liu J и др. Экспрессия ACE2 регулируется AhR у макак, инфицированных SARS-CoV-2. Cell Mol Immunol (2021) 18:1308–10. doi: 10.1038/s41423-021-00672-1
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
184. Zhong W, Li B, Xu Y, Yang P, Chen R, Wang Z и другие. Гиперметилирование промотора микро-РНК 145 является ключевым регулятором индуцированной воспалением NLRP3 активации и образования бляшек. JACC: от базового до Trans Sci (2018) 3: 604–24. doi: 10.1016/j.jacbts.2018.06.004
CrossRef Полный текст | Google Scholar
185. Huai W, Zhao R, Song H, Zhao J, Zhang L, Zhang L, et al. Арилуглеводородный рецептор отрицательно регулирует воспалительную активность NLRP3, ингибируя транскрипцию NLRP3. Nat Commun (2014) 5:1–9. doi: 10. 1038/ncomms5738
Полный текст CrossRef | Google Scholar
186. Сагуленко В., Тигесен С.Дж., Сестер Д.П., Идрис А., Кридланд Дж.А., Вайджхала П.Р. Инфламмасомы AIM2 и NLRP3 активируют как апоптотические, так и пироптотические пути смерти через ASC. Cell Death Differ (2013) 20:1149–60. doi: 10.1038/cdd.2013.37
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
187. Yang Y, Wang H, Kouadir M, Song H, Shi F. Последние достижения в области механизмов активации воспаления NLRP3 и его ингибиторов. Cell Death Dis (2019) 10:1–11. doi: 10.1038/s41419-019-1413-8
CrossRef Полный текст | Google Scholar
188. Xia S, Zhang Z, Magupalli VG, Pablo JL, Dong Y, Vora SM, et al. Структура пор Gasdermin D указывает на предпочтительное высвобождение зрелого интерлейкина-1. Природа (2021) 593: 607–11. doi: 10.1038/s41586-021-03478-3
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
189. Баазм М., Гафаризаде А.А., Ношад Камран А.Р., Бейер С., Зендель А. Наличие компонентов воспаления NLRP3 в сперме пациентов с варикоцеле. Int J Fertil Steril (2020) 14:46–50. doi: 10.22074/ijfs.2020.5734[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
190. Su Y, Zhang Y, Hu Z, He L, Wang W, Xu J и др. Прокинетин 2 через кальций-чувствительный рецептор активировал путь воспаления NLRP3 в тестикулярных макрофагах уропатогенного орхита, индуцированного Escherichia Coli. Фронт Иммунол (2020) 11:570872. doi: 10.3389/fimmu.2020.570872
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
191. Каррелл Д.Т. Эпигенетика мужской гаметы. Fertil Steril (2012) 97:267–74. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.12.036
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
192. Олива Р. Протамины и мужское бесплодие. Hum Reprod Update (2006) 12:417–35. doi: 10.1093/humupd/dml009
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
193. Li H, Xiao X, Zhang J, Zafar MI, Wu C, Long Y и другие. Нарушение сперматогенеза при COVID-19Пациенты. EClinicalMedicine (2020) 28:100604. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100604
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
194. Mieusset R, Bujan L. Нагрев яичек и его возможные причины мужского бесплодия: обзор. Int J Androl (1995) 18:169–84. doi: 10.1111/j.1365-2605.1995.tb00408.x
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
195. Кохли Р.М., Чжан Ю. Ферменты TET, TDG и динамика деметилирования ДНК. Природа (2013) 502:472–9. doi: 10.1038/nature12750
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
196. Криаучионис С., Хайнц Н. Основание ядерной ДНК 5-гидроксиметилцитозин присутствует в нейронах Пуркинье и мозге. Наука (2009) 324:929–30. doi: 10.1126/science.1169786[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
197. Ito S, Shen L, Dai Q, Wu SC, Collins LB, Swenberg JA, et al. Белки Tet могут преобразовывать 5-метилцитозин в 5-формилцитозин и 5-карбоксицитозин. Наука (2011) 333:1300–3. doi: 10.1126/science.1210597[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
198. He YF, Li BZ, Li Z, Liu P, Wang Y, Tang Q, et al. Tet-опосредованное образование 5-карбоксицитозина и его удаление с помощью TDG в ДНК млекопитающих. Наука (2011) 333:1303–7. doi: 10.1126/science.1210944[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
199. Hahn MA, Qiu R, Wu X, Li AX, Zhang H, Wang J, et al. Динамика меток 5-гидроксиметилцитозина и хроматина в нейрогенезе млекопитающих. Cell Rep (2013) 3:291–300. doi: 10.1016/j.celrep.2013.01.011
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
200. Родригес-Агилера Дж. Р., Экседи С., Голдсмит С., Крос М., Домингес-Лопес М., Герреро-Селис Н. и др. Полногеномный 5-гидроксиметилцитозин (5hmc) появляется на ранней стадии дифференцировки in vitro предполагаемого предшественника гепатоцитов. Научный представитель (2020) 10:1–16. doi: 10.1038/s41598-020-64700-2
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
201. Yue X, Trifari S, Äijö T, Tsagaratou A, Pastor WA, Zepeda-Martínez JA, et al. Контроль стабильности Foxp3 посредством модуляции активности TET. J Exp Med (2016) 213:377–97. doi: 10.1084/jem.20151438
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
202. Carty SA, Gohil M, Banks LB, Cotton RM, Johnson ME, Stelekati E, et al. Потеря TET2 способствует дифференцировке CD8(+) Т-клеток памяти. J Immunol (2018) 200:82–91. дои: 10.4049/jimmunol.1700559[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
203. An J, González-Avalos E, Chawla A, Jeong M, López-Moyado IF, Li W, et al. Острая потеря функции TET приводит к агрессивному миелоидному раку у мышей. Nat Commun (2015) 6:1–14. doi: 10.1038/ncomms10071
Полный текст CrossRef | Google Scholar
204. Orlanski S, Labi V, Reizel Y, Spiro A, Lichtenstein M, Levin-Klein R, et al. Тканеспецифическое деметилирование ДНК необходимо для правильной дифференцировки и функционирования В-клеток. Proc Natl Acad Sci USA (2016) 113:5018–23. doi: 10.1073/pnas.1604365113[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
205. Yue X, Trifari S, Äijö T, Tsagaratou A, Pastor WA, Zepeda-Martínez JA, et al. Контроль стабильности Foxp3 посредством модуляции активности TET. J Exp Med (2016) 213:377–97. doi: 10.1084/jem.20151438
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
206. Yang R, Qu C, Zhou Y, Konkel JE, Shi S, Liu Y, et al. Сероводород способствует деметилированию Foxp3, опосредованному Tet1 и Tet2, для управления дифференцировкой регуляторных Т-клеток и поддержания иммунного гомеостаза. Иммунитет (2015) 43:251–63. doi: 10.1016/j.immuni.2015.07.017
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
207. Zhao Z, Lan M, Li J, Dong Q, Li X, Liu B, et al. Провоспалительный цитокин Tnfα индуцирует зависимую от деметилирования ДНК и независимую активацию экспрессии интерлейкина-32. J Biol Chem (2019) 294:6785–95. doi: 10.1074/jbc.RA118.006255
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
208. Liu X, Wang X, Liu N, Zhu K, Zhang S, Duan X и др. TET2 участвует в гидроксиметилировании ДНК, пролиферации клеток и воспалительном ответе в кератиноцитах. Mol Med Rep (2020) 21:1941–9. doi: 10.3892/mmr.2020.10989
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
209. Станчак М.А., Санин Д.Е., Апостолова П., Нерц Г., Лампаки Д., Хофманн М. и соавт. Экспрессия IL-33 в ответ на SARS-CoV-2 коррелирует с серопозитивностью у выздоравливающих пациентов с COVID-19. Nat Commun (2021) 12:1–9. doi: 10.1038/s41467-021-22449-w
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
210. Mohebbi SR, Baghaei K, Rostami-Nejad M, Mojarad EN, Mirjalali H, Yadegar A, et al. Значительные изменения уровня экспрессии CD4, FOXP3, CD25 и IL6 при иранском COVID-19Пациенты. Gastroenterol Hepatol Bed Bench (2020) 13:388.
Реферат PubMed | Google Scholar
211. Haseeb A, Haqqi T. IL-1β и TNF-α регулируют глобальное гидроксиметилирование геномной ДНК путем модулирования экспрессии и активности TET-1 в хондроцитах человека при ОА. Хрящевой остеоартрит (2013) 21:S15. doi: 10.1016/j.joca.2013.02.053
CrossRef Полный текст | Google Scholar
212. Kang CK, Han G, Kim M, Kim G, Shin HM, Song K и другие. Аберрантная гиперактивация цитотоксических Т-клеток как потенциальная детерминанта COVID-19Строгость. Int J Infect Dis (2020) 97:313–21. doi: 10.1016/j.ijid.2020.05.106
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
213. van der Made CI, Simons A, Schuurs-Hoeijmakers J, Van Den Heuvel G, Mantere T, Kersten S, et al. Наличие генетических вариантов среди молодых мужчин с тяжелым течением COVID-19. JAMA (2020) 324:663–73. doi: 10.1001/jama.2020.13719
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
214. Ачарья Д., Лю Г., Гак М.Ю. Нарушение регуляции реакции интерферона типа I при COVID-19. Nat Rev Immunol (2020) 20:397–8. doi: 10.1038/s41577-020-0346-x
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
215. Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, Corneau A, Boussier J, Smith N, et al. Нарушенная активность интерферона I типа и воспалительные реакции у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Наука (2020) 369:718–24. doi: 10.1126/science.abc6027[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
216. Шредер О., Шульте К., Остерманн П., Рёхер Х., Эккернкамп А., Лаун Р.А. Белок теплового шока 70 генотипов HSPA1B и HSPA1L влияют на концентрацию цитокинов и влияют на исход после серьезной травмы. Crit Care Med (2003) 31:73–9. doi: 10.1097/00003246-200301000-00011
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
217. Мухаммад Дж. С., Сахеб Шариф-Аскари Н., Цуй З., Хамад М., Халвани Р. Гипометилирование промотора, вызванного инфекцией SARS-CoV-2, как эпигенетический модулятор гена белка теплового шока A1L (HSPA1L). Передний Genet (2021) 12:129. doi: 10.3389/fgene.2021.622271
Полный текст CrossRef | Google Scholar
218. Pruimboom L. Пути метилирования, инфильтрация легких SARS-CoV-2 и слияние вируса клеточной мембраны являются предметом эпигенетики. Front Cell Infect Microbiol (2020) 10:290. doi: 10.3389/fcimb.2020.00290
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
219. Ван Г.З., Ван И, Гофф С.П. Гистоны быстро загружаются в неинтегрированные ретровирусные ДНК вскоре после проникновения в ядро. Микроб-хозяин клетки (2016) 20:798–809. doi: 10.1016/j.chom. 2016.10.009
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
220. Парех Б.С., Маниатис Т. Вирусная инфекция приводит к локализованному гиперацетилированию гистонов h4 и h5 в промоторе IFN-β. Mol Cell (1999) 3:125–9. doi: 10.1016/S1097-2765(00)80181-1
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
221. Чжао С., Чжан С., Ли Х. Помимо ацетилирования гистонов — запись и стирание ацилирования гистонов. Curr Opin Struct Biol (2018) 53:169–77. doi: 10.1016/j.sbi.2018.10.001
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
222. Arrowsmith CH, Bountra C, Fish PV, Lee K, Schapira M. Семейства эпигенетических белков: новый рубеж для открытия лекарств. Nat Rev Drug Discov (2012) 11:384–400. doi: 10.1038/nrd3674
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
223. Джонс П.А., Исса Дж.Дж., Бейлин С. Ориентация на эпигеном рака для терапии. Nat Rev Genet (2016) 17:630. doi: 10.1038/nrg.2016.93
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
224. Knackstedt SL, Georgiadou A, Apel F, Abu-Abed U, Moxon CA, Cunnington AJ, et al. Нейтрофильные внеклеточные ловушки управляют воспалительным патогенезом при малярии. Sci Immunol (2019) 4:1–13. doi: 10.1126/sciimmunol.aaw0336
Полный текст CrossRef | Google Scholar
225. Brinkmann V, Zychlinsky A. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: иммунитет – вторая функция хроматина? J Cell Biol (2012) 198:773–83. doi: 10.1083/jcb.201203170
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
226. Zindel J, Kubes P. DAMP, PAMP и LAMP в иммунитете и стерильном воспалении. Анну Рев Патол: Мех Дис (2020) 15: 493–518. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-012419-032847
Полный текст CrossRef | Google Scholar
227. Conti P, Caraffa A, Gallenga C, Ross R, Kritas S, Frydas I, et al. Коронавирус-19 (SARS-CoV-2) вызывает острое тяжелое воспаление легких через IL-1, вызывая цитокиновый шторм при COVID-19: многообещающая стратегия подавления. J Biol Regul Homeost Agents (2020) 34:1971–5.
Реферат PubMed | Google Scholar
228. Куэвас А.М., Кларк Дж.М., Поттер Дж.Дж. Повышенная передача сигналов TLR/MyD88 у пациентов с ожирением: есть ли связь с COVID-19Тяжесть заболевания? Int J Obes (2021) 45:1152–4. doi: 10.1038/s41366-021-00768-8
CrossRef Full Text | Google Scholar
229. Du Clos TW, Zlock LT, Rubin RL. Анализ связывания С-реактивного белка с гистонами и хроматином. J Immunol (1988) 141:4266–70.
Реферат PubMed | Google Scholar
230. Bosmann M, Grailer JJ, Ruemmler R, Russkamp NF, Zetoune FS, Sarma JV, et al. Внеклеточные гистоны являются важными эффекторами C5aR- и C5L2-опосредованного повреждения тканей и воспаления при остром повреждении легких. FASEB J (2013) 27:5010–21. doi: 10.1096/fj.13-236380
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
231. Fattahi F, Frydrych LM, Bian G, Kalbitz M, Herron TJ, Malan EA, et al. Роль комплемента C5a и гистонов в септической кардиомиопатии. Мол Иммунол (2018) 102:32–41. doi: 10.1016/j.molimm.2018.06.006
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
232. Li M, Dong Y, Wang H, Guo W, Zhou H, Zhang Z, et al. Сердечно-сосудистые заболевания потенциально способствуют прогрессированию и неблагоприятному прогнозу COVID-19. Nutr Metab Cardiovasc Dis (2020) 30:1061–7. doi: 10.1016/j.numecd.2020.04.013
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
233. Hsieh I, White M, Hoeksema M, Deluna X, Hartshorn K. Гистон h5 усиливает воспалительный ответ нейтрофилов на вирус гриппа A: понижающая модуляция за счет связывания h5 с С-реактивным белком и сурфактантным белком D. PloS Один (2021) 16:e0247605. doi: 10.1371/journal.pone.0247605
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
234. Hatakeyama D, Shoji M, Yamayoshi S, Yoh R, Ohmi N, Takenaka S, et al. Нуклеопротеин вируса гриппа А ацетилируется гистон-ацетилтрансферазами PCAF и GCN5. J Biol Chem (2018) 293:7126–38. doi: 10.1074/jbc.RA117.001683
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
235. Terreni M, Valentini P, Liverani V, Gutierrez MI, Di Primio C, Di Fenza A, et al. GCN5-зависимое ацетилирование интегразы ВИЧ-1 усиливает вирусную интеграцию. Ретровирусология (2010) 7:1–16. doi: 10.1186/1742-4690-7-18
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
236. Steffen U, Koeleman CA, Sokolova MV, Bang H, Kleyer A, Rech J, et al. Подклассы IgA обладают различными эффекторными функциями, связанными с различными профилями гликозилирования. Nat Commun (2020) 11:1–12. doi: 10.1038/s41467-019-13992-8
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
237. Rice JC, Allis CD. Метилирование гистонов по сравнению с Ацетилирование гистонов: новый взгляд на эпигенетическую регуляцию. Curr Opin Cell Biol (2001) 13:263–73. doi: 10.1016/S0955-0674(00)00208-8
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
238. Castillo-Aguilera O, Depreux P, Halby L, Arimondo PB, Goossens L. Таргетинг на метилирование ДНК: проблема перекрестных помех DNMT/HMT. Биомолекулы (2017) 7:3. doi: 10.3390/biom7010003
Полный текст CrossRef | Академия Google
239. Lee J, Wang C, Xu S, Cho Y, Wang L, Feng X, et al. Моно- и диметилтрансфераза h4K4 MLL4 необходима для активации энхансера во время дифференцировки клеток. elife (2013) 2:e01503. doi: 10.7554/eLife.01503
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
240. Ortmann BM, Burrows N, Lobb IT, Arnaiz E, Wit N, Bailey PS, et al. Комплекс HIF рекрутирует гистонметилтрансферазу SET1B для активации специфических генов, индуцируемых гипоксией. Нат Жене (2021) 53:1022–35. doi: 10.1038/s41588-021-00887-y
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
241. Лоулор Л., Ян Х.Б. Использование ферментов деацетилазы гистонов HDAC, ингибиторов и способов их использования в тканевой инженерии. Int J Oral Sci (2019) 11:1–11. doi: 10.1038/s41368-019-0053-2
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
242. Yang X, Seto E. HAT и HDAC: от структуры, функции и регулирования до новых стратегий терапии и профилактики. Онкоген (2007) 26:5310–0. doi: 10.1038/sj.onc.1210599
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
243. Irwin NA, Martin BJ, Young BP, Browne MJ, Flaus A, Loewen CJ, et al. Вирусные белки как потенциальный фактор истощения гистонов у динофлагеллят. Nat Commun (2018) 9:1–8. doi: 10.1038/s41467-018-03993-4
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
244. Арзуманян А., Фридман Т., Котей Э., Нг И.О., Лиан З., Фейтельсон М.А. Эпигенетическая репрессия экспрессии E-кадгерина антигеном X вируса гепатита В при раке печени. Онкоген (2012) 31:563–72. doi: 10.1038/onc.2011.255
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
245. Finzer P, Kuntzen C, Soto U, Zur Hausen H, Rösl F. Ингибиторы гистондеацетилазы останавливают клеточный цикл и индуцируют апоптоз в клетках карциномы шейки матки, обходя экспрессию онкогена вируса папилломы человека. Онкоген (2001) 20:4768–76. doi: 10.1038/sj.onc.1204652
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
246. Банерджи Н.С., Мур Д.В., Брокер Т.Р., Чоу Л.Т. Вориностат, ингибитор Pan-HDAC, отменяет продуктивную амплификацию ДНК HPV-18. Proc Natl Acad Sci USA (2018) 115:E11138–47. doi: 10.1073/pnas.1801156115[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
247. Choi KC, Jung MG, Lee YH, Yoon JC, Kwon SH, Kang HB и другие. Эпигаллокатехин-3-галлат, ингибитор гистон-ацетилтрансферазы, ингибирует EBV-индуцированную трансформацию В-лимфоцитов через Подавление ацетилирования RelA. Cancer Res (2009) 69: 583–92. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-2442[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
248. Джафарзаде А., Немати М., Джафарзаде С. Вклад STAT3 в патогенез COVID-19. Microb Pathog (2021) 154:104836. doi: 10.1016/j.micpath.2021.104836
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
249. Хирано Т., Мураками М. COVID-19: новый вирус, но знакомый рецептор и синдром высвобождения цитокинов. Иммунитет (2020) 52:731–3. doi: 10.1016/j.immuni.2020.04.003
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
250. Zhu L, Fung S, Xie G, Wong LR, Jin D, Cai Z. Идентификация сайтов ацетилирования лизина на репликазе MERS-CoV Pp1ab. Mol Cell Proteomics (2020) 19:1303–9. doi: 10.1074/mcp.RA119.001897
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
251. Ma-Lauer Y, Carbajo-Lozoya J, Hein MY, Muller MA, Deng W, Lei J, et al. P53 подавляет репликацию коронавируса SARS и нацелен на домен SARS-Unique и PLpro через E3 Убиквитинлигаза RCHY1. Proc Natl Acad Sci USA (2016) 113:E5192–201. doi: 10.1073/pnas.1603435113[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
252. Takahashi Y, Hayakawa A, Sano R, Fukuda H, Harada M, Kubo R, et al. Ингибиторы гистондеацетилазы одновременно подавляют ACE2 и ABO, что предполагает профилактический потенциал против COVID-19. Научный представитель (2021) 11:1–9. doi: 10.1038/s41598-021-82970-2
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
253. Алмади М.А., Абдулрахман А., Алавадхи А., Рабаан А.А., Аткин С., Аль-Кахтани М. Влияние группы крови ABO и класса антител на риск заражения COVID-19 и тяжесть клинических исходов. Научный представитель (2021) 11:1–5. doi: 10.1038/s41598-021-84810-9
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
254. Zhao J, Yang Y, Huang H, Li D, Gu D, Lu X и др. Взаимосвязь между группой крови ABO и восприимчивостью к COVID-19. Клин Infect Dis (2020) 78: 328–31. Дои: 110.1093/cid/ciaa1150
Google Scholar
255. Kim MS, Kwon HJ, Lee YM, Baek JH, Jang J, Lee S, et al. Деацетилазы гистонов индуцируют ангиогенез посредством негативной регуляции генов-супрессоров опухолей. Nat Med (2001) 7:437–43. doi: 10.1038/86507
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
256. Серебровская З.О., Чонг Е.Ю., Серебровская Т.В., Тумановская Л.В., Си Л. Гипоксия, HIF-1α и COVID-19: от патогенных факторов к потенциальным терапевтическим мишеням. Acta Pharmacol Sin (2020) 41:1539–46. doi: 10.1038/s41401-020-00554-8
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
257. Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, et al. Эндотелиалит легочных сосудов, тромбоз и ангиогенез при Covid-19. N Engl J Med (2020) 383:120–8. doi: 10.1056/NEJMoa2015432
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
258. Kong Y, Han J, Wu X, Zeng H, Liu J, Zhang H. VEGF-D: новый биомаркер для обнаружения COVID-19Прогресс. Crit Care (2020) 24:1–4. doi: 10.1186/s13054-020-03079-y
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
259. Litke C, Bading H, Mauceri D. Деацетилаза гистонов 4 формирует нейрональную морфологию через механизм, включающий регуляцию экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста D. J Biol Chem (2018) 293:8196–207 . doi: 10.1074/jbc.RA117.001613
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
260. Lai T, Tian B, Cao C, Hu Y, Zhou J, Wang Y, et al. HDAC2 подавляет опосредованное IL17A ремоделирование дыхательных путей у человека и экспериментальное моделирование ХОБЛ. Сундук (2018) 153:863–75. doi: 10.1016/j.chest.2017.10.031
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
261. Ройс С.Г., Карагианнис Т.С. Деацетилазы гистонов и их ингибиторы: новые последствия для астмы и хронических респираторных заболеваний. Curr Opin Allergy Clin Immunol (2014) 14:44–8. дои: 10.1097/ACI.0000000000000029
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
262. Барнс П.Дж. Резистентность к кортикостероидам у пациентов с астмой и хронической обструктивной болезнью легких. J Allergy Clin Immunol (2013) 131:636–45. doi: 10.1016/j.jaci.2012.12.1564
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
263. Ahmad R, Al-Mass A, Atizado V, Al-Hubail A, Al-Ghimlas F, Al-Arouj M, et al. Повышенная экспрессия Toll Like рецепторов 2 и 4 у людей с ожирением: ее значение для воспаления, вызванного ожирением. J Воспаление (2012) 9:1–11. doi: 10. 1186/1476-9255-9-48
Полный текст CrossRef | Google Scholar
264. Hinohara K, Wu H, Vigneau S, McDonald TO, Igarashi KJ, Yamamoto KN, et al. Активность гистондеметилазы KDM5 связывает клеточную транскриптомную гетерогенность с терапевтической устойчивостью. Раковая клетка (2018) 34:939–953. е9. doi: 10.1016/j.ccell.2018.10.014
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
265. Wu L, Cao J, Cai WL, Lang SM, Horton JR, Jansen DJ, et al. Гистондеметилазы KDM5 подавляют иммунный ответ через Подавление STING. PloS Biol (2018) 16:e2006134. doi: 10.1371/journal.pbio.2006134
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
266. Chen X, Yang X, Zheng Y, Yang Y, Xing Y, Chen Z. Коронавирусная папаин-подобная протеаза ингибирует сигнальный путь интерферона типа I посредством взаимодействия с комплексом STING-TRAF3-TBK1. Protein Cell (2014) 5:369–81. doi: 10.1007/s13238-014-0026-3
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
267. Rui Y, Su J, Shen S, Hu Y, Huang D, Zheng W, et al. Уникальное и дополнительное подавление врожденных иммунных ответов, запускаемых cGAS-STING и РНК-сенсором, белками SARS-CoV-2. Signal Transduction Targeted Ther (2021) 6:1–11. doi: 10.1038/s41392-021-00515-5
CrossRef Full Text | Google Scholar
268. Hu H, Qiao J, Liu F, Wang J, Sha S, He Q, et al. Путь STING-IRF3 участвует в липотоксическом повреждении β-клеток поджелудочной железы при диабете 2 типа. Mol Cell Endocrinol (2020) 518:110890. doi: 10.1016/j.mce.2020.110890
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
269. Berthelot J, Lioté F. COVID-19 как STING-расстройство с отсроченной гиперсекрецией бета-интерферона. EBioMedicine (2020) 56:102801. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102801
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
270. Бай Дж., Лю Ф. Путь cGAS-cGAMP-STING: молекулярная связь между иммунитетом и метаболизмом. Диабет (2019) 68:1099–108. doi: 10.2337/dbi18-0052[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
271. Qiao J, Cui C, Qing L, Wang L, He T, Yan F, et al. Активация пути STING-IRF3 способствует воспалению гепатоцитов, апоптозу и вызывает метаболические нарушения при неалкогольной жировой болезни печени. Metab Clin Exp (2018) 81:13–24. doi: 10.1016/j.metabol.2017.09.010
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
272. Su C, Wang L, Yoo D. Активация NF-κb и индукция экспрессии провоспалительных цитокинов, опосредованная белком ORF7a SARS-CoV-2. Научный представитель (2021) 11:1–12. doi: 10.1038/s41598-021-
-2
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
273. Lv J, Yu P, Wang Z, Deng W, Bao L, Liu J и др. Экспрессия ACE2 регулируется AhR у макак, инфицированных SARS-CoV-2. Cell Mol Immunol (2021) 18:1308–10. doi: 10.1038/s41423-021-00672-1
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
274. Джованнони Ф., Кинтана Ф.Дж. Патология легких, индуцированная SARS-CoV-2: AHR как терапевтическая мишень-кандидат. Cell Res (2021) 31:1–2. doi: 10.1038/s41422-020-00447-9
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
275. Wang G, Zhang L, Zhao X, Gao S, Qu L, Yu H, et al. Арилуглеводородный рецептор опосредует индуцированную табаком экспрессию PD-L1 и связан с реакцией на иммунотерапию. Nat Commun (2019) 10:1–13. doi: 10.1038/s41467-019-08887-7
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
276. Эссер С., Раннуг А. Рецептор арильных углеводородов в физиологии барьерных органов, иммунологии и токсикологии. Pharmacol Rev (2015) 67:259–79. doi: 10.1124/pr.114.009001[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
277. Zhao R, He Q, Sha S, Song J, Qin J, Liu P, et al. Увеличение транскриптов AHR коррелирует с поляризацией провоспалительных Т-хелперных лимфоцитов как у пациентов с метаболически здоровым ожирением, так и у пациентов с диабетом 2 типа. Фронт Иммунол (2020) 11:1644. doi: 10.3389/fimmu.2020.01644
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
278. Ziegler CG, Allon SJ, Nyquist SK, Mbano IM, Miao VN, Tzouanas CN, et al. Рецептор SARS-CoV-2 ACE2 представляет собой интерферон-стимулируемый ген в эпителиальных клетках дыхательных путей человека и обнаруживается в определенных подмножествах клеток в тканях. Cell (2020) 181:1016–35.e19. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.035
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
279. Xu Y, Liu L. Куркумин облегчает активацию макрофагов и воспаление легких, вызванное инфекцией вируса гриппа, путем ингибирования сигнального пути NF-κb. Другие вирусы гриппа Respir (2017) 11:457–63. doi: 10.1111/irv.12459
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
280. Lammers T, Sofias AM, van der Meel R, Schiffelers R, Storm G, Tacke F, et al. Нанопрепараты дексаметазона для лечения COVID-19. Nat nanotechnol (2020) 15:622–4. doi: 10.1038/s41565-020-0752-z
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
281. Нисиуми С., Йошида К., Ашида Х. Куркумин подавляет трансформацию рецептора арильных углеводородов посредством его фосфорилирования. Arch Biochem Biophys (2007) 466:267–73. doi: 10.1016/j.abb.2007.08.007
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
282. Хассан Ф., Рехман М.С., Хан М.С., Али М.А., Джавед А., Наваз А. и др. Куркумин как альтернативный эпигенетический модулятор: механизм действия и возможные эффекты. Фронт Жене (2019) 10:514. doi: 10.3389/fgene.2019.00514
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
283. Stejskalova L, Rulcova A, Vrzal R, Dvorak Z, Pavek P. Дексаметазон ускоряет деградацию рецептора арилуглеводородов (AHR) и подавляет индукцию CYP1A1 в плацентарной клеточной линии JEG-3. Toxicol Lett (2013) 223:183–91. doi: 10.1016/j.toxlet.2013.09.014
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
284. Врзал Р., Стейскалова Л., Моностори К., Морел П., Бахледа П., Павек П. и др. Дексаметазон контролирует экспрессию и активность CYP1A1 и CYP1A2, опосредованных рецептором арильных углеводородов (AhR), и активность в первичных культурах гепатоцитов человека. Chem Biol Interact (2009) 179:288–96. doi: 10.1016/j.cbi.2008.10.035
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
285. Puyskens A, Stinn A, van der Vaart M, Kreuchwig A, Protze J, Pei G, et al. Модуляция рецепторов арильных углеводородов противотуберкулезными препаратами ухудшает защиту хозяина и результаты лечения. Микроб-хозяин клетки (2020) 27:238–48. doi: 10.1016/j.chom.2019.12.005
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
286. Leclair HM, Tardif N, Paris A, Galibert M, Corre S. Роль флавоноидов в предотвращении AhR-зависимой резистентности во время лечения ингибиторами BRAF. Int J Mol Sci (2020) 21:5025. doi: 10.3390/ijms21145025
Полный текст CrossRef | Google Scholar
287. Corre S, Tardif N, Mouchet N, Leclair HM, Boussmart L, Gautron A, et al. Устойчивая активация фактора транскрипции рецепторов арильных углеводородов способствует устойчивости меланомы к ингибиторам BRAF. Nat Commun (2018) 9:4775–018-06951-2. doi: 10.1038/s41467-018-06951-2[doi
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
288. Мохаммади-Бардбори А., Бенгтссон Дж., Раннуг У., Раннуг А., Винсент Э. Кверцетин, ресвератрол и куркумин являются непрямыми активаторами рецептора арилуглеводородов (AHR). Chem Res Toxicol (2012) 25:1878–84. doi: 10.1021/tx300169e
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
289. Dai X, Yin H, Sun L, Hu X, Zhou C, Zhou Y и др. Потенциальная терапевтическая эффективность куркумина при раке печени. Asian Pac J Cancer Prev (2013) 14:3855–9. doi: 10.7314/APJCP.2013.14.6.3855
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
290. Marquardt JU, Gomez-Quiroz L, Camacho LOA, Pinna F, Lee Y, Kitade M, et al. Куркумин эффективно ингибирует онкогенную передачу сигналов NF-κb и ограничивает признаки стволовых заболеваний при раке печени. J Hepatol (2015) 63:661–9. doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.018
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
291. Стейскалова Л., Рулкова А., Врзал Р., Дворжак З., Павек П. Дексаметазон ускоряет деградацию рецептора арильных углеводородов (AHR) и подавляет индукцию CYP1A1 в плацентарной клеточной линии JEG-3. Toxicol Lett (2013) 223:183–91. doi: 10.1016/j.toxlet.2013.09.014
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
292. Габбиа Д., Поццо Л., Зиджотто Г., Роверсо М., Сакки Д., Далла Поцца А. и др. Дексаметазон противодействует воспалению печени и окислительному стрессу у холестатических крыс через Активация CAR. PloS One (2018) 13:e0204336. doi: 10.1371/journal.pone.0204336
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
Лауреаты премии NewBeauty 2019: Защита от внешних агрессоров
Фото: Кеннет Альфонсо / EyeEm / Getty Images | Изображение используется только в иллюстративных целяхОт ультрафиолета до синего света, от выхлопных газов автомобилей до загрязнения окружающей среды: доказано, что внешние агрессивные факторы ускоряют старение.
1 / 9
Лучший Blue Light Defender
SkinMedica Lumivive System (265 долларов США)
Современные проблемы требуют современного продукта, такого как SkinMedica Lumivive System. Двухэтапный дуэт защищает кожу от синего света в течение дня и помогает перезагрузить и восстановить ее ночью.
Shop Now
2/9
Лучшая маска анти-блюд
Biologique recherche masque VIP O2
с формулой, которая в роли Luxe, как и эффективно, Biologicque Reche увлажнение и сияние, что дает «святой грааль» средствам по уходу за лицом бренда за свои деньги.
Shop Now
3 /
Лучший крем для глаз с SPF
Colorescience Total Eye 3-y-in-1 SPF 35 (69 долларов)
Colorescence Total Eye 3-in-1 SPF 35 (69)
Colorescence. 35 — это то, что вы храните на своем столе, в сумочке и в машине. Он скрывает все (даже недостаток сна), а охлаждающий наконечник просто гениален.
В КУПИТЬ
4 / 9
Лучший бронзатор против загрязнения
Drunk Elephant D-Bronzi Anti-Pollution Sunshine Serum (36 долл. США)
Все наши тестировщики, независимо от сложности работы с бронзатором, полюбили Drunk Elephant D-Bronzi Anti-Pollution Sunshine Serum за его ошибку. -стойкая консистенция и неброский солнечный цвет.
В КУПИТЬ
5 / 9
Лучшее средство для защиты волос от загрязнения
Joico Defy Damage Protective Shield (25 долларов США)
03
Никто так не стойкий цвет, как Joico. Его Defy Damage Protective Shield пахнет потрясающе, быстро впитывается и практически гарантирует, что вы будете проводить намного меньше времени в салоне.
Шах с идеальной вуалью легкого увлажнения — мы бы распыляли его, даже если бы он не давал серьезной легкой защиты от солнца UVA / UVB.
Shop Now
7/9
Лучший солнцезащитный крем для шеи и груди
Джагенс. Скорость и грудь SPF. SPF 15 шелковистый, а не липкий, мягкий на ощупь и имеет дополнительный бонус SPF, так что у вас официально нет оправданий, чтобы пропустить область, которой часто пренебрегают.
В МАГАЗИНЕ
8 / 9
Лучшее увлажняющее средство с SPF
Olay Total Effects Whip без запаха SPF 25 (39 долл. США) -Free spf 25.
Shop Now
9/9
Лучший тонированный увлажняющий крем с SPF
.0003
Revision Skincare Любимец дерматологов Intellishade преображается с помощью TruPhysical SPF 45, полностью минеральной, все еще невидимой смеси, которая защищает кожу и содержит антивозрастные пептиды.
КУПИТЬ СЕЙЧАС
Это личное
В NewBeauty мы получаем самую достоверную информацию от органов красоты, которая доставляется прямо на ваш почтовый ящик
Найти врача
Найти NewBeauty Doctor 90 ты
Select a state StateALARAZCACOCTDCFLGAHIIAILINKYLAMAMDMIMNMONCNENJNVNYOHORPASCTNTXUTVAWAWISelect a state SpecialtyCosmetic DentistDermatologistFacial Plastic SurgeonHair Restoration SpecialistOculoplastic SurgeonPeriodontistPlastic SurgeonProsthodontistVein SpecialistSelect a state TreatmentAbdominal thread liftsAccent your BodyAcne TreatmentsAlexandrite LaserArm LiftAscleraBellafillBeloteroBlue LightBodyBody LiftBotoxBotox BrowliftBrachioplastyBrazilian Butt LiftBreast AugmentationBreast Augmentation with Fat GraftingBreast ImplantsBreast Implants with SalineBreast Implants with SiliconeBreast LiftBreast Lift with ImplantsBreast ReconstructionBreast ReductionBrowliftButt EnhancementCarboxytherapyCellulite ЛечениеУвеличение щек с липофилингомИмплантаты щекПодтяжка щекХимические пилингиУвеличение подбородкаCO2-лазерыCool LipoCoolSculptingCoolToneКоронкиСклеивание зубовДентальные имплантатыПластика ямочекДиодный лазерDysportembrace Активная защита от шрамовEmsculptЭндермологияEndoscop ic BrowliftEndoscopic FaceliftEndoscopic Tummy TuckErbium LasersExilis Ultra 360EyeliftEyelift with Fat GraftingFaceFaceliftFacelift with Fat GraftingFaceTiteFat Melters and Fat ReducersFat TransferFormaFractional CO2 lasersFractional Resurfacing LasersFractoraGlycolic PeelsGlytone Enhanced Brightening CreamGum DermabrasionGum LiftHairHair RemovalHair TransplantHair-Loss TreatmentInjectables & Fillers for Cheek AugmentationInjectables & Fillers for EyeliftInjectables & Fillers for Lip EnhancementInjectables And FillersInjectables and Fillers with Fat GraftingIntense Pulsed Light (IPL)InvisalignIsolazJuvédermJuvéderm VolbellaJuvéderm VolumaKybellaLactic Acid PeelsLaser LiposuctionLasersLateral Tension Tummy TuckLimited Incision FaceliftLip EnhancementLip Enhancement with Fat GraftingLip ImplantLip LiftLiposculptureLiposuctionLiquid FaceliftLong Pulsed N: Yag laserLower BlepharoplastyLower Body LiftLower eyelid surgeryLower FaceliftMACS LiftMandelic PeelsMicrodermabrasionMicroinjectionMi croneedlingMicrowave Laser TreatmentMini Tummy TuckMini-FaceliftMommy MakeoverNd: YagNeck LiposuctionNeckliftNonsurgical FaceliftNonsurgical RhinoplastyObagi Blue PeelOtoplastyPerlanePhenol PeelsPhotobiomodulationPhotodynamic Therapy (PDT)PhotofacialPiQo4Plasma Resurfacing LasersPower Assisted LiposuctionPrevellePulsed DyeRadiesseRadio Frequency with MicroneedlingRadio Frequency-Assisted LipolysisRed LightRestylaneRestylane DefyneRestylane LyftRestylane RefyneRestylane SilkRevision RhinoplastyRhinoplastySalicylic PeelsSculpSureSculptra AestheticSelphylSilhouette InstaliftSkinSkin TightenersSkin TreatmentsSlim LipoSmart LipoSMAS faceliftSmileSmile MakeoverSmoothshapesStraighteningStretch Mark TreatmentsTCA Химические пилингиОтбеливание зубовThermageThermiTightПодтяжка бедерTitanКонтурирование зубовТрадиционная подтяжка лицаТумесцентная липосакцияПодтяжка животаUltheraUltherapyЛипосакция с помощью ультразвукаУмбиликопластикаВерхняя блефаропластикаХирургия верхних векVanquish MEVASER LipoОбработка венVelashapeVelasmoot hВинирыXeominПодробнее
Рекомендовано
Антивозрастное
Лучшие средства с ретинолом для кожи старше 50 лет, по мнению экспертов